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  • 激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者接受帕博西尼联合内分泌治疗的临床预后分析及列线图模型构建

    Abstract激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)亚型占乳腺癌病例的70-80%,内分泌治疗(ET)联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)已成为转移性乳腺癌(MBC)标准方案。帕博西尼作为首个口服CDK4/6i,在PALOMA系列临床试验中显著延长无进展生存期(PFS),但真实世界患者因经济因素、并发症等导致用药时机差异,其长期预后特征亟待阐明。Materials and Methods山东肿瘤医院2019-2020年收治的90例HR+/HER2- MBC患者纳入研究,采集原发灶与转移灶的ER/PR/Ki67表达、治疗线数、血液指标(包括中性粒细胞

    来源:Breast Cancer: Targets and Therapy

    时间:2025-07-30

  • CTS5联合孕激素受体状态预测激素受体阳性乳腺癌晚期复发:巴西单中心研究

    Abstract这项单中心回顾性研究聚焦激素受体阳性(HR-positive)/HER2阴性乳腺癌患者,旨在评估CTS5模型在巴西人群中的预测效能。研究纳入162例完成5年内分泌治疗(ET)且无复发的患者,中位随访88.9个月,发现CTS5高风险组5年无病生存率(DFS)显著降低至68.2%,而孕激素受体(PR)低表达(<20%)进一步加剧中/高危患者的复发风险,提示PR可作为CTS5的补充预后指标。Introduction2024年乳腺癌占女性新发癌症的30%,其中70%为HR阳性亚型。尽管辅助内分泌治疗(如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂AI)显著降低复发率,但晚期复发仍是临床挑战。CTS5作为在

    来源:Breast Cancer: Targets and Therapy

    时间:2025-07-30

  • 综述:癌症疫苗与免疫治疗中的天然载体系统

    天然载体系统在癌症治疗中的崛起癌症是全球主要死亡原因之一,传统疗法如化疗和放疗伴随严重副作用。免疫疗法和癌症疫苗通过激活机体免疫系统对抗肿瘤,而天然载体系统因其仿生特性和低毒性成为理想递送工具。外泌体:自然的信使外泌体是30-100 nm的细胞外囊泡,携带蛋白质、核酸等生物分子。免疫细胞(如NK细胞、树突状细胞DC)衍生的外泌体可诱导肿瘤细胞凋亡,例如NK-92细胞外泌体抑制黑色素瘤增殖。DC外泌体装载新抗原后,能显著抑制肝癌和食管癌进展。此外,间充质干细胞(MSC)外泌体通过递送miR-122或siRNA增强化疗敏感性,穿透血脑屏障的特性使其在脑瘤治疗中独具优势。古菌体与细菌载体:稳定的免疫

    来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics

    时间:2025-07-30

  • 糖酵解关键酶PFKFB3通过磷酸化CAD激活嘧啶从头合成通路促进细胞增殖的机制研究

    在肿瘤细胞异常增殖过程中,被称为"Warburg效应"的有氧糖酵解增强现象长期困扰着科学家——为何癌细胞宁愿选择这种低效的产能方式?传统观点认为这主要是为生物合成提供前体物质,但糖酵解如何精确协调其他合成代谢通路仍存在重大知识空白。北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院的研究团队在《Cell Reports》发表的研究,首次揭示了糖酵解关键调控因子PFKFB3通过直接调控嘧啶合成限速酶CAD的全新分子机制,为代谢网络协同调控提供了范式转变级的发现。研究人员综合运用蛋白质互作组学、磷酸化修饰组学、代谢流分析等技术手段,结合基因编辑和动物模型验证。通过临床样本队列分析揭示了该通路在肝癌等恶性

    来源:Cell Reports

    时间:2025-07-30

  • 单细胞多组学解析雌性哺乳动物减数分裂热点动态与表观遗传调控机制

    在生命繁衍的奥秘中,减数分裂如同精妙的分子舞蹈,通过同源重组实现遗传物质的洗牌。然而这场舞蹈在雌雄个体间存在显著差异:雄性精子发生持续不断,而雌性的减数分裂仅发生在胚胎发育的短暂窗口期。更令人困惑的是,决定重组位点的"热点"(hotspot)在雌性生殖细胞中如何被精确调控,始终是未解之谜。由于胚胎期生殖细胞数量稀少且高度异质,传统群体水平研究难以捕捉单细胞尺度的动态变化,导致雌性减数分裂调控机制长期笼罩在迷雾中。为拨开这层迷雾,北京大学生命科学学院生物医学前沿创新中心的研究团队联合同济大学生命科学与技术学院,在《Cell Reports》发表了突破性研究。他们创新性地将单细胞染色质可及性测序(

    来源:Cell Reports

    时间:2025-07-30

  • Omentin-1通过AMPK/KLF2/eNOS通路改善母代糖尿病诱导的子代大鼠血管内皮功能障碍的机制研究

    妊娠期糖尿病(GDM)已成为全球公共卫生挑战,约14%的孕妇受其影响。更令人担忧的是,母代高血糖环境会给子代埋下心血管疾病的"代谢记忆"——临床研究显示,GDM母亲所生子女在成年早期即出现高血压、内皮功能障碍等异常。这种跨代效应背后的分子机制尚不明确,但已有证据表明内质网应激(ER stress)和氧化应激可能是关键推手。面对这一科学难题,深圳市宝安区松岗人民医院的研究团队将目光投向了一种具有心血管保护潜力的脂肪因子——omentin-1。这项发表在《Nutrition and Diabetes》的研究创新性地构建了STZ诱导的GDM大鼠模型,通过6周的rh-omentin干预,系统评估了子代

    来源:Nutrition & Diabetes

    时间:2025-07-30

  • 肠道菌群与短链脂肪酸协同增强非小细胞肺癌化疗免疫联合治疗效果的机制研究

    在肿瘤治疗领域,非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80%以上,其治疗困境一直备受关注。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为晚期患者带来了希望,但临床数据显示仍有大量患者对化疗免疫联合治疗无响应。这个现象背后隐藏着怎样的生物学机制?近年来越来越多的证据表明,人体"第二基因组"——肠道菌群可能在肿瘤治疗中扮演着关键角色。已有研究发现抗生素使用会削弱免疫治疗效果,而特定菌株移植能逆转治疗抵抗,但这些现象在化疗免疫联合治疗中的作用机制仍是一片空白。复旦大学附属中山医院的研究团队在《npj Biofilms and Microbiomes》发表的重要研究,首次系统揭示了肠道菌群通过代谢产物短

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-07-30

  • m6A甲基化修饰的lncRNA RNF144A-AS1通过miR-1301-3p/RNF38通路促进肝细胞癌进展的机制研究

    肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其高死亡率主要归因于晚期诊断和治疗手段有限。尽管表观遗传调控在HCC中的作用日益受到关注,但m6A修饰与长链非编码RNA(lncRNA)的协同机制仍待深入探索。郑州大学第一附属医院肝胆胰外科的研究团队在《Biology Direct》发表的重要研究,首次揭示了lncRNA RNF144A-AS1通过m6A甲基化依赖的调控网络促进HCC进展的分子机制。研究人员采用TCGA数据库分析结合136对临床样本验证,发现RNF144A-AS1在HCC中显著高表达且与不良预后相关。通过CCK-8、EdU、Transwell等实验证实其促进肿瘤增殖转移的功能。关键技

    来源:Biology Direct

    时间:2025-07-30

  • 靶向CSPG4的CAR-NK细胞增强抗胶质母细胞瘤活性的机制与临床转化研究

    胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的中枢神经系统恶性肿瘤,五年生存率不足10%,标准治疗后复发率超90%,亟需突破性治疗手段。虽然PD-1抗体和CAR-T细胞等免疫疗法为肿瘤治疗带来曙光,但GBM独特的免疫抑制微环境仍构成重大挑战。在此背景下,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室的研究团队将目光投向天然杀伤(NK)细胞——这类无需抗原预敏且不受MHC限制的免疫细胞,通过基因工程改造使其携带靶向CSPG4(硫酸软骨素蛋白聚糖4)的嵌合抗原受体(CAR),为GBM治疗开辟新途径。相关成果发表于《Cellular Oncology》。研究团队采用二代CAR结构设计,整合CSPG4特异性单链抗体(

    来源:Cellular Oncology

    时间:2025-07-30

  • 综述:黑色素瘤中线粒体生物能量学与网络的研究进展

    线粒体代谢在黑色素瘤中的作用黑色素瘤表现出独特的代谢可塑性,即使在有氧条件下也依赖糖酵解(Warburg效应),但线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)仍持续活跃。BRAFV600E突变通过抑制MITF/PGC-1α通路抑制线粒体呼吸,而PTEN缺失则通过Akt激活增强糖酵解。值得注意的是,IDH2突变通过还原羧化作用将TCA循环代谢流向脂质合成,而高浓度柠檬酸通过抑制GSK3β/β-catenin通路诱导凋亡。肿瘤微环境中,黑色素瘤相关成纤维细胞(MAFs)通过分泌代谢物支持肿瘤生长,形成"代谢共生"。线粒体动力学与质量控制线粒体通过生物生成(PGC-1α调控)、分裂(Drp1介导)和融合(Mfn

    来源:Apoptosis

    时间:2025-07-30

  • PRKCD基因错义变异与乳腺癌风险的关联研究:新型生物标志物的发现与临床意义

    乳腺癌是全球女性健康的首要威胁,每年导致数十万人死亡,但其早期诊断仍面临生物标志物不足的挑战。蛋白激酶Cδ(PRKCD)作为调控细胞增殖和存活的关键激酶,在多种癌症中异常表达,但其遗传变异与乳腺癌的关联尚未明确。巴基斯坦国立科学技术大学(National University of Sciences and Technology, NUST)的研究团队在《Breast Cancer Research》发表论文,首次系统分析了PRKCD错义变异在乳腺癌中的作用。研究团队采用多学科方法,从dbSNP和Ensembl数据库中筛选PRKCD的潜在致病性错义变异,通过AlphaMissense等6种算法

    来源:Breast Cancer Research

    时间:2025-07-30

  • 不同热解温度下细菌负载生物炭对土壤镉固定化的影响机制研究

    随着工业化和农业集约化发展,土壤镉(Cd)污染已成为威胁我国82.8%污染农田的首要环境问题。这种高毒性重金属不仅通过食物链危害人体健康,其强移动性更会直接抑制土壤微生物活性,传统物理化学修复方法又存在成本高、易二次污染等缺陷。面对这一困境,生物炭负载微生物的联合修复技术近年来备受关注——生物炭(DBC)的多孔结构和丰富官能团既能固定重金属,又可作为微生物载体;而特定功能菌株则通过代谢活动进一步转化污染物。然而,热解温度如何影响生物炭-微生物复合体(BBC)的Cd固定化效率?多菌种协同作用能否突破单菌株修复瓶颈?这些问题尚未得到系统解答。针对上述问题,我国科研团队在国家重点研发计划等项目支持下

    来源:International Biodeterioration & Biodegradation

    时间:2025-07-30

  • 综述:黄河三角洲滨海湿地碳储量及其环境影响因素

    碳动态在滨海湿地黄河三角洲滨海湿地作为典型的蓝碳(Blue Carbon)生态系统,通过植被光合作用和沉积埋藏实现高效碳封存。研究显示该区域碳储量达16.7–21.0 Mg C/ha,年埋藏通量2087±251 g C/(m2∙yr),其碳汇能力远超陆地森林。独特的沉积环境与黄河泥沙输入形成协同效应:高浊度水体促进颗粒有机碳(POC)沉降,而盐沼植被(芦苇、碱蓬、柽柳)根系分泌物增强碳稳定化。定量评估方法表面高程标记(SET-MH)系统与碳库差异法被推荐用于量化毫米级沉积过程。涡度协方差技术可实时监测CO2通量,而生物标志物分析能追溯有机碳来源。值得注意的是,潮滩频繁的氧化还原循环会导致10-

    来源:International Biodeterioration & Biodegradation

    时间:2025-07-30

  • 绿肥施用对华中地区再生稻田土壤质量及系统可持续性的提升机制研究

    随着全球粮食安全压力加剧,再生稻(Ratoon Rice, RR)因其"一种两收"的特性成为我国重要的节本增效种植模式。然而,长期集约化种植导致土壤质量下降、系统可持续性降低等问题日益凸显。绿肥还田作为传统农业智慧,虽在单季稻和双季稻系统中有较多研究,但其在RR系统中的土壤改良机制及与品种互作效应仍不明确。湖南农业大学的研究团队在《Field Crops Research》发表论文,通过2019-2021年的田间试验,比较了休耕(Fallow-RR, FA)、油菜(Rapeseed-RR, RA)和紫云英(Milk vetch-RR, MV)三种轮作模式对两品种(YLY911/LY6326)再

    来源:Field Crops Research

    时间:2025-07-30

  • 土壤磷水平、水分供应与品种特性对花生磷肥优化施用的协同影响机制研究

    在热带农业系统中,花生(Arachis hypogea L.)作为重要的油料作物,长期面临着砂质土壤磷固定严重、干旱频发等生产瓶颈。尽管花生具有利用难溶性磷(P-Al/P-Fe)的独特能力,但现代高产品种每吨荚果需消耗5-7 kg磷的高需求特性,使得传统基于土壤速效磷(P-resin)的施肥推荐(如巴西统一推荐的61 kg ha-1)往往造成资源浪费或供应不足。更复杂的是,早熟型(120天)与晚熟型(150天)品种在根系构型、生育期长度等方面的显著差异,以及年际降雨量波动(635-1225 mm)对磷扩散效率的影响,使得磷肥管理成为热带花生生产的重大挑战。针对这一科学问题,圣保罗州立大学(Un

    来源:Field Crops Research

    时间:2025-07-30

  • 综述:A-to-I RNA编辑在血液免疫与恶性肿瘤中的作用

    A-to-I RNA编辑在血液免疫与恶性肿瘤中的多维作用Abstract血细胞与RNA编辑存在深刻关联,其中ADAR1依赖的腺苷至肌苷(A-to-I)RNA编辑通过调控免疫细胞活性、影响血液恶性肿瘤进程,直接决定了免疫检查点抑制剂(ICIs)等治疗手段的疗效。Introduction表观转录组学涵盖170余种RNA转录后修饰,ADAR1催化的A-to-I编辑因其在双链RNA(dsRNA)上数百万编辑位点的广泛存在而尤为重要。ADAR家族包含ADAR1-3三个成员,其中ADAR1存在p110(核内组成型表达)和p150(胞浆干扰素诱导型)两种异构体。A-to-I编辑通过调控RNA稳定性、剪接、翻

    来源:Experimental Hematology

    时间:2025-07-30

  • 循环SIGLEC6与子痫前期的关联:七项队列观察性研究揭示疾病严重程度新标志物

    妊娠期高血压疾病是威胁母婴健康的重大并发症,其中子痫前期(preeclampsia, PE)以胎盘功能障碍为核心病理特征,目前临床仍缺乏有效的早期预测手段。尽管可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)与胎盘生长因子(PlGF)比值已被用于临床评估,但其预测效能仍有提升空间。在此背景下,墨尔本大学和莫纳什大学的研究团队通过大规模国际多中心研究,发现胎盘特异性蛋白SIGLEC6(唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素6)与PE存在显著关联,相关成果发表在《eBioMedicine》上。研究人员采用多维度技术路线:通过ELISA检测7个国际队列(含澳大利亚、南非、英国等319例PE患者)血浆SIGLEC6

    来源:eBioMedicine

    时间:2025-07-30

  • 细胞质DNA与钙离子信号:复制应激中维持基因组稳定的新机制

    在生命活动中,DNA复制如同精密运转的分子复印机,每天在人体内合成的DNA总长度甚至超过地日距离。然而这台"复印机"常面临辐射、活性氧、DNA二级结构等内外因素导致的"卡纸"——复制应激。当复制叉停滞时,核酸酶的异常攻击可能导致基因组灾难,进而引发癌症、早衰等疾病。虽然ATR/Chk1检查点通路已被广泛认知,但研究人员发现存在独立于该途径的新型保护机制。中国科学院的研究团队在《DNA Repair》发表的研究揭示,复制应激会促使核内DNA片段泄漏至胞质,这些细胞质DNA(cytoDNA)通过cGAS-cGAMP-STING轴激活TRPV2离子通道,引发内质网钙库释放。钙离子(Ca2+)与钙调蛋

    来源:DNA Repair

    时间:2025-07-30

  • LPS刺激下栉孔扇贝胞外囊泡介导先天免疫调控的蛋白质组学解析

    在黄渤海海域,栉孔扇贝养殖业正面临严峻挑战。近年来,环境压力和高密度养殖导致细菌性疾病频发,2022年北方主产区甚至出现70%的大规模死亡事件。这种被称为"扇贝瘟疫"的现象,与革兰阴性菌感染密切相关。传统抗生素防治手段面临耐药性和生态风险,而贝类作为无脊椎动物缺乏适应性免疫系统,其先天免疫机制研究成为破题关键。中国水产科学研究院黄海水产研究所的研究团队将目光投向了一种纳米级信使——胞外囊泡(EVs)。这些直径100-150 nm的"生物快递员"能在细胞间传递蛋白质、核酸等活性物质,近年被发现参与宿主-病原体互作过程。研究团队创新性地采用数据非依赖性采集(DIA)蛋白质组学技术,对脂多糖(LPS

    来源:Developmental & Comparative Immunology

    时间:2025-07-30

  • 红螯螯虾CqStathmin通过微管解聚负调控白斑综合征病毒感染的分子机制

    在甲壳类养殖业中,白斑综合征病毒(WSSV)犹如一场持续肆虐的"瘟疫",每年造成数十亿美元的经济损失。这种直径仅70纳米的DNA病毒能在感染后3-7天内导致对虾、螯虾等经济物种全军覆没,其致死率高达100%。更棘手的是,尽管科学家们已研究WSSV近三十年,但病毒如何突破宿主细胞防线、劫持细胞运输系统的具体机制仍笼罩在迷雾中。厦门大学海洋与地球学院的研究团队将目光投向了一个意想不到的细胞"拆解专家"——微管解聚蛋白Stathmin。在高等动物中,这个被称为"微管去稳定因子"的蛋白质已被发现与HIV、疱疹病毒等多种病毒的感染过程密切相关。但当研究深入到无脊椎的甲壳类动物时,科学认知却出现了大片空白

    来源:Developmental & Comparative Immunology

    时间:2025-07-30


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