循环SIGLEC6与子痫前期的关联：七项队列观察性研究揭示疾病严重程度新标志物

研究人员针对子痫前期(PE)缺乏有效预测标志物的临床难题，通过七项国际队列研究系统分析了胎盘特异性蛋白SIGLEC6的临床价值。发现SIGLEC6在早产型PE中升高9.5倍，其水平与疾病严重程度呈正相关（如子痫患者升高2.34倍），且在孕20周即可预测疾病发生。该研究为PE的早期预警和发病机制研究提供了新靶点。

　　

妊娠期高血压疾病是威胁母婴健康的重大并发症，其中子痫前期(preeclampsia, PE)以胎盘功能障碍为核心病理特征，目前临床仍缺乏有效的早期预测手段。尽管可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)与胎盘生长因子(PlGF)比值已被用于临床评估，但其预测效能仍有提升空间。在此背景下，墨尔本大学和莫纳什大学的研究团队通过大规模国际多中心研究，发现胎盘特异性蛋白SIGLEC6（唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素6）与PE存在显著关联，相关成果发表在《eBioMedicine》上。

研究人员采用多维度技术路线：通过ELISA检测7个国际队列（含澳大利亚、南非、英国等319例PE患者）血浆SIGLEC6水平；Western blot和qRT-PCR分析胎盘组织表达差异；电化学发光法测定sFlt-1/PlGF比值；并建立多因素回归模型校正妊娠周数等混杂因素。

SIGLEC6在早产PE中显著升高
对41例孕34周前发病的PE患者分析显示，其血浆SIGLEC6中位浓度达23,397 pg/ml，较对照组升高9.5倍(p=6.3×10^-9)。胎盘组织检测证实，PE组SIGLEC6 mRNA表达增加3.4倍(p=5.6×10^-7)，蛋白水平升高2.3倍(p=3.1×10^-10)，提示胎盘可能是循环SIGLEC6的主要来源。

疾病严重程度的梯度关联
南非队列分层分析发现，相较于无严重特征的PE患者，子痫患者SIGLEC6升高2.34倍(95%CI 1.63-3.42)，合并HELLP综合征等器官损伤者升高2.01倍。当以并发症数量分层时，≥3种并发症者SIGLEC6/PlGF比值较对照组升高10.7倍(95%CI 4.9-23.1)，呈现显著剂量效应(p<0.011)。

早期预测价值验证
在孕36周的前瞻性队列中，后期发生PE者SIGLEC6水平显著升高(AUC=0.67)；新西兰SCOPE队列更显示，孕20周时SIGLEC6即可预测PE合并胎儿生长受限(AUC=0.70)。纵向研究证实SIGLEC6随妊娠进展逐渐升高，但非妊娠高血压患者中未见异常，提示其妊娠特异性变化模式。

该研究首次系统证实SIGLEC6作为PE的新型生物标志物，其突出特点是与疾病严重程度的高度相关性。尽管其单独预测效能尚不及sFlt-1/PlGF比值，但作为胎盘特异性受体蛋白，SIGLEC6可能通过调控瘦素(Leptin)信号参与PE发病。研究团队特别指出，鉴于SIGLEC6在人类胎盘的独特进化保守性，其机制研究或为开发靶向治疗开辟新途径。这些发现不仅为临床风险分层提供了新指标，更重要的是为理解PE的分子机制提供了重要线索。