激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者接受帕博西尼联合内分泌治疗的临床预后分析及列线图模型构建

本研究聚焦HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者接受帕博西尼(palbociclib)联合内分泌治疗(ET)的真实世界疗效，通过单中心回顾性分析90例患者数据，揭示原发性孕激素受体(pPR)水平和既往ET应答是影响总生存期(pOS)、无进展生存期(PFS)和转移后生存期(mOS)的独立风险因素。创新性构建的列线图模型显示AUC值达0.974(pOS)和0.881(mOS)，为临床早期识别CDK4/6抑制剂耐药群体及个体化治疗决策提供量化工具。

　　

Abstract
激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)亚型占乳腺癌病例的70-80%，内分泌治疗(ET)联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)已成为转移性乳腺癌(MBC)标准方案。帕博西尼作为首个口服CDK4/6i，在PALOMA系列临床试验中显著延长无进展生存期(PFS)，但真实世界患者因经济因素、并发症等导致用药时机差异，其长期预后特征亟待阐明。

Materials and Methods
山东肿瘤医院2019-2020年收治的90例HR+/HER2- MBC患者纳入研究，采集原发灶与转移灶的ER/PR/Ki67表达、治疗线数、血液指标（包括中性粒细胞-淋巴细胞比值NLR、纤维蛋白原-D二聚体乘积FD等）数据。采用Cox回归筛选预后因素，构建预测pOS（初诊至死亡）、PFS（用药至进展）和mOS（转移至死亡）的列线图模型。

Results
患者中位年龄51岁，61.11%首选化疗。帕博西尼用于≥3线治疗者占65.56%，其PFS较1-2线患者显著缩短（6.6 vs 15.4个月）。多因素分析显示：

1. pPR低表达者pOS风险比(HR)升高8.06倍（95%CI 1.65-39.35）
2. 既往ET耐药患者mOS恶化25.98倍（2.16-312.01）
3. FD>4.35 mg²/L²预示pOS风险激增60.90倍（5.16-718.74）

Predictive Models
列线图模型显示：

• pOS预测中TNM分期权重最高（评分区间50-100分）
• mOS预测中帕博西尼治疗线数最具区分度（≥3线评80分）
  模型验证显示pOS预测AUC达0.974，校准曲线紧贴理想对角线。

Discussion
与SONIA研究相似，早期使用帕博西尼虽改善PFS但未转化为OS获益。血液标志物机制可能与肿瘤微环境相关：

• 癌相关脂肪细胞分泌G-CSF激活stat3通路促进EMT
• 纤维蛋白原通过ICAM1增强血管通透性
  研究局限性包括样本量小、后续治疗混杂等因素。

Conclusions
该真实世界研究证实pPR与ET应答史是HR+/HER2- MBC的核心预后指标，所建列线图为临床筛选CDK4/6i耐药人群提供可视化工具。未来需扩大样本验证模型并探索PIK3CA等分子标志物的补充价值。