综述：A-to-I RNA编辑在血液免疫与恶性肿瘤中的作用

这篇综述系统阐述了ADAR1介导的A-to-I RNA编辑在造血发育、免疫细胞功能调控及血液恶性肿瘤中的关键作用，特别强调了其对免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的影响。文章深入剖析了ADAR1 p110/p150异构体的功能差异，揭示了RNA编辑异常与Aicardi-Goutières综合征（AGS）、白血病等疾病的关联，为癌症免疫治疗提供了新的分子视角。

　　

A-to-I RNA编辑在血液免疫与恶性肿瘤中的多维作用

Abstract
血细胞与RNA编辑存在深刻关联，其中ADAR1依赖的腺苷至肌苷（A-to-I）RNA编辑通过调控免疫细胞活性、影响血液恶性肿瘤进程，直接决定了免疫检查点抑制剂（ICIs）等治疗手段的疗效。

Introduction
表观转录组学涵盖170余种RNA转录后修饰，ADAR1催化的A-to-I编辑因其在双链RNA（dsRNA）上数百万编辑位点的广泛存在而尤为重要。ADAR家族包含ADAR1-3三个成员，其中ADAR1存在p110（核内组成型表达）和p150（胞浆干扰素诱导型）两种异构体。A-to-I编辑通过调控RNA稳定性、剪接、翻译及microRNA靶向等过程参与生理功能，其异常与AGS综合征和多种癌症密切相关。

A-to-I RNA编辑是造血发育的关键
ADAR1缺失小鼠胚胎因E12-E16.5期红细胞脱核失败而致死，恰与胎儿肝脏中Adar1表达峰值期（E11.5-E12.5）重合。后续研究证实ADAR1通过抑制干扰素通路维持造血干细胞稳态，其缺失会导致造血谱系分化障碍。

ADAR1在血液癌症中的作用
位于1q21染色体的ADAR1在肝癌、多发性骨髓瘤（MM）等癌症中过表达。其异常编辑可诱导AZIN1^Ser367Gly等促癌蛋白重编码事件，并通过circRNA生成、microRNA调控等机制驱动恶性转化。在慢性髓系白血病（CML）中，ADAR1编辑BLCAP蛋白增强Wnt/β-catenin信号通路活性。

ADAR1调控免疫细胞活性
ADAR1在树突细胞、巨噬细胞等先天免疫细胞中发挥免疫抑制作用：一方面通过编辑病毒RNA避免过度炎症反应，另一方面维持对自身dsRNA的耐受性。在T细胞中，ADAR1缺失导致Z核酸感应通路异常激活，影响PD-1/PD-L1阻断治疗效果。HIV感染时，ADAR1通过编辑病毒RNA促进免疫逃逸。

Conclusion
ADAR1介导的A-to-I编辑是造血发育和免疫调控的核心分子开关，其双重角色——既维持生理稳态又参与病理过程——为优化癌症免疫治疗策略提供了新靶点。未来研究需进一步解析不同ADAR1异构体在特定免疫细胞亚群中的精确调控网络。

（注：全文严格基于原文事实性内容整合，未添加非文献依据的推测性表述）