综述：癌症疫苗与免疫治疗中的天然载体系统

这篇综述系统阐述了天然载体系统（如外泌体、古菌体、病毒体、树突状细胞等）在癌症疫苗和免疫治疗中的应用进展，重点分析了其生物相容性、靶向递送机制及免疫激活特性（如MHC-I/II抗原呈递、CD8+ T细胞活化），并探讨了与免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4）联用的协同潜力，为克服肿瘤异质性和临床转化挑战提供了新思路。

　　

天然载体系统在癌症治疗中的崛起

癌症是全球主要死亡原因之一，传统疗法如化疗和放疗伴随严重副作用。免疫疗法和癌症疫苗通过激活机体免疫系统对抗肿瘤，而天然载体系统因其仿生特性和低毒性成为理想递送工具。

外泌体：自然的信使

外泌体是30-100 nm的细胞外囊泡，携带蛋白质、核酸等生物分子。免疫细胞（如NK细胞、树突状细胞DC）衍生的外泌体可诱导肿瘤细胞凋亡，例如NK-92细胞外泌体抑制黑色素瘤增殖。DC外泌体装载新抗原后，能显著抑制肝癌和食管癌进展。此外，间充质干细胞（MSC）外泌体通过递送miR-122或siRNA增强化疗敏感性，穿透血脑屏障的特性使其在脑瘤治疗中独具优势。

古菌体与细菌载体：稳定的免疫激活剂

古菌体由古菌脂质构成，稳定性极强，可自我佐剂化。例如HPV-16疫苗中，古菌体携带L1/E6/E7质粒使小鼠肿瘤体积缩小85%。减毒细菌载体（如李斯特菌、沙门氏菌）通过感染抗原呈递细胞（APC）激活CD8⁺ T细胞，BCG疫苗改造株已在膀胱癌临床试验中验证效果。

病毒体与红细胞：精准递送的双刃剑

病毒载体（如腺病毒、痘病毒）高效递送肿瘤抗原，但存在预存免疫问题。PROSTVAC疫苗通过痘病毒载体延长前列腺癌患者生存期。红细胞凭借长循环半衰期成为药物载体，其表面修饰可靶向递送化疗药至肝脏，而血小板通过肿瘤微环境响应释放药物，如载多柔比星血小板在淋巴瘤中显示低心脏毒性。

树突状细胞：免疫系统的指挥官

DC是最强的抗原呈递细胞，FDA批准的Provenge?疫苗即利用DC激活T细胞。最新研究通过mRNA电穿孔DC联合CTLA-4抑制剂，在黑色素瘤中实现显著响应。DC与IL-12或TLR配体联用可重塑免疫抑制性微环境。

天然聚合物与金属纳米粒：多功能平台

壳聚糖（chitosan）和藻酸盐（alginate）通过pH响应释放药物，如载多柔比星藻酸盐纳米粒在肝癌中富集5倍。金属纳米粒（如金、氧化铁）兼具递送与免疫调节功能，金纳米粒（AuNP）无需佐剂即可激发抗肿瘤免疫，氧化铁纳米粒（Fe₂O₃ NP）通过局部热疗激活DC。

挑战与未来方向

生产标准化（如外泌体纯化）、个性化疫苗（基于新抗原）及联合疗法（如CAR-T+古菌体）是突破方向。天然载体的仿生设计将推动癌症治疗进入精准免疫新时代。