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Nα-p-tosyl-L-赖氨酸氯甲基酮和Nα-p-tosyl-L-苯丙氨酸氯甲基酮是有效的β-淀粉样蛋白诱导的层状结构破坏抑制剂
摘要β-淀粉样蛋白(Aβ)肽引起的细胞毒性涉及层粘连蛋白A(lamin A)和层粘连蛋白B(lamin B)的断裂(LF),抑制这种断裂可以减轻细胞毒性;因此,我们旨在寻找新的Aβ诱导的LF抑制剂。我们发现Nα-对甲苯磺酰-L-赖氨酸氯甲酮(TLCK)和Nα-对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲酮(TPCK)具有抑制作用,能够减少Aβ42诱导的LF,改变细胞核形态,并激活经Aβ42处理的细胞中的凋亡相关半胱天冬酶。TLCK对Aβ42诱导的细胞死亡具有抑制作用,而本身具有细胞毒性的TPCK则没有这种效果。TLCK和TPCK均降低了组织蛋白酶L(cathepsin L,CL)的活性和表达水平,而组织蛋白酶
来源:GeroScience
时间:2025-10-26
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围产期获得性HIV青年长期脂蛋白谱与代谢风险标志物的10年队列研究
随着联合抗逆转录病毒疗法(cART)的普及,围产期获得性人类免疫缺陷病毒(PHIV)感染儿童的生存率得到显著提升,这些青少年正逐步转入成人医疗体系。然而,一个严峻的现实问题逐渐浮现:即使病毒载量得到有效控制,PHIV青年群体仍面临心血管疾病(CVD)和代谢并发症的长期威胁。近年来,HIV相关心血管疾病的全球负担持续加重,其病理机制涉及HIV特异性因素(如慢性炎症、免疫激活)与终身cART治疗潜在副作用的复杂交织。尽管成人HIV研究已明确其与早发冠状动脉老化、动脉粥样硬化等风险的关联,但针对PHIV青年群体的纵向代谢特征研究仍存在大量空白。现有研究多局限于横断面设计且常缺乏匹配对照组,难以揭示血
来源:Lipids in Health and Disease
时间:2025-10-26
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依维莫司对同步化Caco-2细胞昼夜节律基因表达及细胞命运的时序调控作用研究
亮点材料与方法实验设置的概览,包括细胞汇合度、血清休克同步处理和时间点分组,如图1所示。RPLP0是比ACTB更可靠的参考基因在20%和70%两种汇合度下,使用RPLP0标准化后的PER2和BMAL1表达水平,其振幅和节律性均 consistently 高于使用ACTB标准化的结果(图2A–B,表S1–S2)。余弦拟合(Cosinor fitting)分析显示,与70%汇合度相比,20%汇合度下的24小时节律性更清晰(图2C–D)。圆形相位图进一步证实,在20%汇合度下,BMAL1/RPLP0更符合24小时周期拟合(图2E 对比 图2G),而在70%汇合度下,48小时周期拟合更为合适(图2H)
来源:Experimental Cell Research
时间:2025-10-26
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晚年志愿服务中的"3E"框架:时间投入、角色参与和任务本质如何协同促进健康老龄化
随着全球人口老龄化进程加速,如何促进健康老龄化已成为重大公共卫生议题。在这一背景下,晚年志愿服务作为老年人参与社会活动的重要方式,被广泛认为对健康老龄化具有积极影响。然而,现有研究存在明显局限——过度聚焦于志愿服务"量"的方面,如参与时长,而相对忽视了志愿服务"质"的维度,包括老年人如何投入志愿服务角色以及所从事任务的性质差异。这种单一视角难以解释为什么相同时长的志愿服务对不同老年人产生迥异的健康效果。传统研究范式面临的挑战在于,它无法充分揭示志愿服务影响健康的内在机制。一方面,关于志愿服务时长与健康效益的"剂量效应"研究结论不一:有的研究表明每年志愿服务100小时(约每周2小时)即可产生健康
来源:The Journals of Gerontology: Series B
时间:2025-10-26
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超声辅助提取增强鹰嘴豆肽血管紧张素转化酶抑制活性研究:体外、计算机模拟及急性毒性分析
Highlight超声辅助酶解技术显著提升鹰嘴豆蛋白水解物(UCPH)的生物活性,其<3 kDa组分(UCPH-1)展现强劲的ACE抑制活性(85.82% ± 0.03),为后续纯化奠定基础。ACE抑制肽的超滤纯化通过超滤膜分离发现,UCPH-1(<3 kDa)的ACE抑制活性显著高于未分级样品(p < 0.05),其IC50值达0.35 mg/mL,证实低分子量肽段更易与ACE活性位点结合。结论超声辅助酶解制备的鹰嘴豆肽MLRVYLR具有强效ACE抑制活性,Lineweaver-Burk图谱显示其为竞争性抑制剂,且经胃肠道消化后仍保持91.1%稳定性,无急性口服毒性,展现出抗高血压应用前景。
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-26
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高敏心肌肌钙蛋白I与衰弱:基于衰弱指数和Fried表型在老年女性中的关联研究
随着全球人口老龄化进程加速,到2050年65岁以上人口预计将增加10亿,老龄化社会带来的最沉重负担之一就是老年综合征的发生,其中衰弱(frailty)作为反映个体身心恢复力的多维临床综合征,正成为影响经济发展、初级医疗中心和患者健康的重要挑战。尽管目前对衰弱的评估尚未形成全球统一标准,但最常用的两种概念——Rockwood和Mitnitski的累积缺陷模型(即衰弱指数,FI)和Fried的身体衰弱表型(Fried phenotype)——都显示出与跌倒骨折、身体残疾、住院和死亡率等不良健康结局的密切关联。值得注意的是,心血管健康被认为是衰弱的核心基础组成部分,心血管疾病(CVD)与衰弱风险之间
来源:The Journals of Gerontology: Series A
时间:2025-10-26
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从脱离数字世界到实现幸福感:一项关于数字接入作为中国老年人健康社会决定因素的纵向研究
摘要 研究目标本研究创新地将数字接入视为健康的社会决定因素(Social Determinants of Health, SDoH),以探讨在中国(全球老龄化人口最多的国家之一)老年人中,数字包容性与主观幸福感之间的长期关系。研究方法我们使用了2016年和2020年中国老龄化社会调查(Chinese Longitudinal Aging Social Survey, CLASS)的数据。运用SDoH框架分析了数字包容性与微观、中观和宏观层面社会结构之间的相互作用。数字可及性在2016年和2020年的调查中进行了测量。研究识别出四种数
来源:The Journals of Gerontology: Series B
时间:2025-10-26
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甘油三酯-葡萄糖指数的纵向变化与痴呆症发病风险:一项前瞻性队列研究
摘要 背景 甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数是衡量胰岛素抵抗的一个实用且可靠的指标,其与痴呆症风险增加有关。然而,其长期变化对痴呆症风险的影响尚未得到充分研究。 方法 数据来源于动脉粥样硬化风险社区研究(ARIC)。TyG指数是通过结合甘油三酯和空腹血糖水平计算得出的。通过两个时间点的指标(中位时间间隔为2.9年)来评估TyG的长期变化:平均TyG指数和TyG指数的变
来源:The Journals of Gerontology: Series A
时间:2025-10-26
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NtBAG5-CaM复合物通过抗氧化系统整合Ca2+信号,从而调控烟草叶片的衰老过程
叶黄化是烟草植物生长过程中一个重要的生理现象,不仅影响烟草的外观品质,还对其经济价值产生深远影响。随着对植物衰老机制研究的深入,科学家们发现叶黄化过程受到多种复杂信号通路的调控,包括植物激素和活性氧(ROS)等。在这一背景下,NtBAG5基因作为Bcl-2相关凋亡抑制蛋白家族的一员,其在烟草中的具体作用和调控机制仍需进一步探索。本文通过基因编辑和过表达技术,系统地揭示了NtBAG5在调控烟草叶片衰老中的关键作用,并探讨了其与钙调素(CaM)之间的相互作用及其在衰老调控中的潜在机制。NtBAG5是一种保守的辅伴侣蛋白,主要参与调控细胞内的蛋白折叠、降解及应激反应。其在植物中的表达模式和功能特性表
来源:GM Crops & Food
时间:2025-10-26
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两剂次含腮腺炎成分疫苗策略对腮腺炎发病率的影响:基于分段回归模型的时间序列分析
Highlight讨论据观察,在重庆,腮腺炎疫苗前期(2004-2007)的报告病例数有所下降。在2008年1月之后,报告病例数略有增加,在2008年至2011年间总体呈小幅上升趋势,此后开始下降。国家《腮腺炎诊断标准(WS270–2007)》于2007年10月更新,这可能导致了随后四年报告腮腺炎病例的上升趋势。2009年至2012年重庆观察到的报告发病率与全国平均水平一致。自2012年以来,报告发病率持续下降,这主要归因于含腮腺炎成分疫苗(MuCV)覆盖率的提高以及群体免疫的建立。然而,2018年观察到的发病率小幅反弹,可能与易感人群的积累和病毒传播机会增加有关。值得注意的是,在COVID-
来源:Vaccine: X
时间:2025-10-26
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水培生菜减氮降EC的营养调控策略研究:在保证产量的同时降低硝酸盐积累
在追求高产高效的现代农业中,无土栽培技术以其卓越的水肥利用效率和环境友好性,成为设施农业的重要发展方向。其中,水培技术作为无土栽培的典型代表,将作物根系直接浸没在营养液中,通过精确调控养分供应,实现作物的快速生长。生菜因其生长周期短、适合多层立体栽培,成为水培的理想作物。然而,在水培生菜的商业化生产中,为了确保高产,种植者往往倾向于使用高浓度的营养液,这导致了两个突出问题:一是过量养分的投入,特别是氮素,不仅造成肥料浪费,还可能通过渗漏、径流等途径污染环境;二是植物吸收的多余氮素会以硝酸盐(NO3-)形式积累在叶片中,而硝酸盐含量是欧盟等机构严格监管的食品安全指标,过高水平对人体健康存在潜在风
来源:Scientia Horticulturae
时间:2025-10-26
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淀粉糊化程度对米浆理化特性及风味品质的调控机制研究
在追求健康饮食的当下,植物基酸奶因其低过敏性和丰富营养受到越来越多消费者的青睐。其中,以大米为原料的非发酵型米酸奶,凭借其天然的米香和柔和口感,在亚洲市场尤其具有发展潜力。然而,这类产品在实际生产中常常面临稳定性差的难题,比如容易分层、保质期短、质地不均匀等,严重影响产品质量和消费者体验。这些问题的核心,很大程度上与制作过程中大米淀粉的糊化行为密切相关。淀粉糊化是米酸奶加工的关键步骤,其程度直接影响最终产品的质地、稳定性和风味。但目前,针对非发酵米酸奶关键中间体——米浆的糊化过程及其对产品品质的系统研究仍较为缺乏。为了攻克这些技术瓶颈,并为开发高品质的米基酸奶产品提供精确的工艺指导,来自武汉轻
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非稳态温度场转鼓发酵器中豆瓣酱霉微生物群的宏基因组学分析:风味形成与AFB1代谢网络解析
在中国川菜的灵魂——郫县豆瓣的酿造过程中,豆瓣酱霉作为关键中间产物,其品质直接决定了最终产品的风味与安全。然而,传统的开放式发酵方式(如在条池或陶缸中)存在诸多弊端:易受大肠杆菌等杂菌污染,黄曲霉毒素B1(AFB1)的威胁如影随形,生产效率低下,产品质量不稳定,食品安全风险高。虽然封闭式罐式发酵器的应用在一定程度上改善了产品质量,但由于缺乏有效的混合措施,系统内的传质传热效果不佳,限制了其进一步的发展。为了解决这些难题,研究人员将目光投向了在固态发酵中表现出优异传热传质特性的转鼓生物反应器。那么,将转鼓发酵器应用于豆瓣酱霉的发酵,能否破解传统工艺的瓶颈?其中的微生物群落又会发生怎样的变化,从而
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基于响应面法优化微生物转谷氨酰胺酶处理和南瓜皮强化骆驼酸奶的品质参数
在广袤的干旱和半干旱地区,骆驼奶因其独特的营养价值而成为重要的乳品来源,它不仅矿物质和维生素含量丰富,不饱和脂肪酸比例较高,且乳糖含量低于牛奶,对乳糖不耐受人群更为友好。然而,当人们试图将这种“沙漠白金”制成深受消费者喜爱的酸奶时,却遇到了不小的技术挑战。与牛奶相比,骆驼奶的酪蛋白胶束更大,且含有一些天然抗菌物质,这导致其发酵凝固过程缓慢,形成的凝胶结构脆弱,质地稀薄,容易析出乳清,口感和外观均不尽如人意。这些固有的理化特性短板严重制约了骆驼酸奶的商业化生产和市场推广。为了解决这一行业痛点,研究人员不断探索各种改良方法。添加稳定剂和 hydrocolloids(亲水胶体)是常见手段,但有时会影
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温度波动诱导中国樱桃品质劣变的多尺度机制:色泽转化与细胞壁多糖纳米结构演化
在中国樱桃的采后流通过程中,冷链运输是保障果实品质的关键环节。然而,在实际操作中,由于制冷设备性能、开关门频率等因素影响,运输环境难免出现温度波动。这种波动看似微小,却可能对娇嫩的中国樱桃造成不可逆的损伤。消费者在选购时,往往通过果实的颜色和硬度来判断新鲜度——亮丽的红色和适中的硬度是高品质的象征,而暗红色和软塌的质地则意味着品质下降。因此,探究温度波动如何影响中国樱桃的色泽和硬度变化,对于提升冷链物流品质、减少经济损失具有重要意义。以往的研究多集中于恒温贮藏条件下的果实品质变化,而对实际冷链中更为常见的温度波动情境关注不足。特别是温度波动引发的生理应激反应如何持续影响果实后期贮藏品质,其内在
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丁香-肉桂-微生物发酵复合脱腥剂对冷藏高体鰤鱼生鱼片风味调控及脱腥机理研究
在追求健康饮食的今天,富含不饱和脂肪酸的深海鱼类备受青睐。高体鰤鱼作为一种经济价值较高的海洋鱼类,其肌肉中不饱和脂肪酸比例高达67.30%,尤其是EPA(二十碳五烯酸)和DHA(二十二碳六烯酸)含量丰富,具有调节血脂、降低心血管疾病风险等多种健康益处。然而,这种高不饱和脂肪酸含量也是一把双刃剑,在加工和贮藏过程中极易发生氧化降解,同时蛋白质也会分解,产生醛类、酮类、胺类等挥发性物质,形成令人不悦的腥臭味。特别是作为生食产品的生鱼片,其腥味问题严重影响了消费者的接受度,成为市场推广的主要障碍。目前,针对高体鰤鱼的研究多集中于生长调控、基因组解析和抗菌保鲜等方面,而对其风味特性,特别是腥味物质的组
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湿热美拉德反应制备核桃分离蛋白-苹果果胶缀合物的结构功能特性研究及其在乳化食品中的应用潜力
在中国这个核桃产量占全球36.14%的农业大国,核桃加工却面临着一个令人惋惜的现状:榨取核桃油后产生的富含蛋白质的核桃粕往往被废弃或仅作为低价值动物饲料使用。这些被浪费的核桃粕其实含有18%-25%的优质蛋白质,其中谷蛋白占比高达67%。然而,由于谷蛋白水溶性差、亲水性有限,极大地限制了核桃蛋白在食品工业中的应用前景。如何将这种宝贵的植物蛋白资源变废为宝,成为食品科学家们亟待解决的难题。传统的物理改性方法虽然绿色环保,但效果有限;酶法改性条件温和、副反应少,但生物酶成本高昂且反应条件苛刻;而化学改性虽然简单有效,但安全性常令人担忧。正是在这样的背景下,新疆大学生命科学与技术学院的研究团队独辟蹊
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膳食调控表观遗传衰老:从整体时钟到基因特异性机制的新视角
1表观遗传衰老的可调控性表观遗传衰老通过DNA甲基化模式的变化来量化,这类变化可由数学模型(即表观遗传时钟)捕捉。典型的表观遗传时钟如Horvath和Hannum时钟(第一代)、PhenoAge、GrimAge以及DunedinPACE(第二代)基于多个CpG位点的甲基化率,以高精度反映与衰老相关的分子变化模式。2各类食物和特定营养素对表观遗传时钟的影响多项研究通过膳食调查探讨了营养素摄入与表观遗传衰老的关系。在横断面研究中,Quach等人(2017)检查了妇女健康倡议和Invecchiare in Chianti研究中的3687名参与者,报告称鸡肉、鱼类和水果的摄入量与全血样本中的Horva
来源:The Journal of Nutritional Biochemistry
时间:2025-10-26
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PFAS与重金属混合物体外毒性研究:多细胞系中的协同效应揭示健康风险新机制
2"的协同效应?这个科学谜题至今尚未被完全解开。传统毒理学研究多聚焦于单一污染物的毒性效应,然而现实生活中的暴露场景往往是多种污染物的复杂混合。尤其值得关注的是,PFAS与重金属在环境介质中常被检测出共存现象,且两者在人体内的靶器官高度重叠——肝脏、肾脏、肺等关键器官均可能成为它们共同攻击的目标。这种共暴露是否会导致毒性效应的放大?其背后的分子机制又如何?这些问题不仅关乎基础毒理学认知的深化,更直接影响到公共卫生政策的制定和环境标准的修订。为破解这一难题,来自伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校生物工程系的Mia Sands、Arshveer Sachdeva、Laura Bukavina和Josep
来源:Journal of Hazardous Materials Advances
时间:2025-10-26
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约氏乳杆菌N6.2通过调控昼夜节律基因与维生素K通路改善db/db小鼠血糖及糖尿病性器官损伤
在全球范围内,2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2D)的发病率持续攀升,已成为严重的公共卫生挑战。这种复杂的代谢紊乱不仅表现为持续的高血糖(hyperglycemia),还常常伴随着一系列令人困扰的并发症,包括非酒精性脂肪肝、糖尿病肾病以及胰腺功能受损等。传统的治疗手段虽然能一定程度上控制血糖,但对于阻止或逆转这些器官损伤的效果往往有限。近年来,科学家们将目光投向了人体内一个庞大的“隐形器官”——肠道微生物群(gut microbiota)。越来越多的证据表明,肠道菌群的失调(dysbiosis)与T2D的发生发展密切相关,这为通过调控菌群来干预糖尿病提供了全新
来源:Journal of Endocrinology
时间:2025-10-26