两剂次含腮腺炎成分疫苗策略对腮腺炎发病率的影响：基于分段回归模型的时间序列分析

《Vaccine: X》：Impacts of two-dose mumps-containing vaccine strategy on mumps incidence using segmented regression models

本文采用中断时间序列（ITS）分析方法，评估了2004-2024年间中国某特大城市实施两剂次麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）联合疫苗接种策略对腮腺炎发病率的影响。研究发现，两剂次MMR策略不仅带来了发病率的立即下降（水平变化-0.256，P=0.056），还导致了显著的长期下降趋势（斜率变化-0.007，P<0.01），至2024年12月累计效果使发病率较一剂次策略降低53.76%。研究为两剂次MMR策略的有效性提供了有力证据，并提示需关注青少年免疫力减弱问题。

　　

Highlight

讨论

据观察，在重庆，腮腺炎疫苗前期（2004-2007）的报告病例数有所下降。在2008年1月之后，报告病例数略有增加，在2008年至2011年间总体呈小幅上升趋势，此后开始下降。国家《腮腺炎诊断标准（WS270–2007）》于2007年10月更新，这可能导致了随后四年报告腮腺炎病例的上升趋势。2009年至2012年重庆观察到的报告发病率与全国平均水平一致。自2012年以来，报告发病率持续下降，这主要归因于含腮腺炎成分疫苗（MuCV）覆盖率的提高以及群体免疫的建立。然而，2018年观察到的发病率小幅反弹，可能与易感人群的积累和病毒传播机会增加有关。值得注意的是，在COVID-19大流行期间（2020-2022），由于采取了非药物干预措施（如保持社交距离和学校停课），呼吸道传染病的传播受到抑制，腮腺炎发病率显著下降。随着2023年社会活动恢复正常，腮腺炎发病率出现小幅反弹，但仍显著低于疫情前水平，这表明两剂次MMR疫苗接种策略在控制疫情方面发挥了持续作用。

局限性

本研究也存在一些局限性。被动报告的腮腺炎病例可能因诊断因素而被低估，特别是在2007年新诊断标准实施之前。在COVID-19大流行期间，因社会封闭而减少的病例可能高估了疫苗的影响。在接种疫苗的人群中，未确诊的腮腺炎感染比例难以确定。此外，异源表位可能促成了疫苗接种人群中的突破性感染，这需要通过对流行病毒株进行基因分型来进一步研究。最后，中断时间序列分析的结果可能受到长期趋势、季节性和其他未测量混杂因素的潜在影响。

结论

这项对重庆腮腺炎病例的中断时间序列分析表明，两剂次MMR疫苗接种策略显著降低了腮腺炎发病率。分段回归模型证实，在第二次干预（即实施两剂次策略）后，报告病例数立即下降并呈现持续的下降趋势。尽管疫苗覆盖率很高，但10-15岁青少年中仍存在突破性感染，这表明免疫力会随时间减弱。这些发现支持了两剂次MMR疫苗在全国范围内控制腮腺炎的有效性，但也提示需要考虑基于学校的加强免疫计划和针对新出现毒株的加强监测。