膳食调控表观遗传衰老：从整体时钟到基因特异性机制的新视角

《The Journal of Nutritional Biochemistry》：Dietary regulation of epigenetic aging: Beyond clocks to gene-specific mechanisms

本综述系统阐述了膳食营养通过调控DNA甲基化时钟（如Horvath、GrimAge等）和基因启动子特异性甲基化双重途径影响表观遗传衰老的最新进展。文章重点探讨了特定营养素（叶酸、维生素B/D等）和膳食模式（地中海饮食、热量限制CR）对衰老相关疾病（如心血管疾病、神经退行性疾病等）的干预潜力，为开发精准营养策略促进健康长寿提供了新见解。

　　

¹表观遗传衰老的可调控性

表观遗传衰老通过DNA甲基化模式的变化来量化，这类变化可由数学模型（即表观遗传时钟）捕捉。典型的表观遗传时钟如Horvath和Hannum时钟（第一代）、PhenoAge、GrimAge以及DunedinPACE（第二代）基于多个CpG位点的甲基化率，以高精度反映与衰老相关的分子变化模式。

²各类食物和特定营养素对表观遗传时钟的影响

多项研究通过膳食调查探讨了营养素摄入与表观遗传衰老的关系。在横断面研究中，Quach等人（2017）检查了妇女健康倡议和Invecchiare in Chianti研究中的3687名参与者，报告称鸡肉、鱼类和水果的摄入量与全血样本中的Horvath年龄加速呈负相关。该研究还报道血液抗氧化剂水平与年龄加速存在负相关。

³启动子甲基化的定义及重要性

DNA甲基化是一种表观遗传过程，其中甲基（-CH₃）基团被添加到特定的DNA碱基上。尽管甲基是一个相对简单的部分，但它在DNA中的存在对基因沉默起着关键作用。去除这种甲基化标记可减轻对基因表达的限制，使基因能够参与转录和翻译。值得注意的是，DNA甲基化是基因组、表观基因组和环境因素（包括饮食）相互作用的指标。

⁴结论与未来方向

表观遗传学的最新进展使基于DNA甲基化的表观遗传时钟成为有前景的客观生物衰老标志物。此外，启动子区域甲基化的调控已成为年龄相关基因表达变化的关键机制，提供了超越衰老时钟的新见解。