高敏心肌肌钙蛋白I与衰弱：基于衰弱指数和Fried表型在老年女性中的关联研究

《The Journals of Gerontology: Series A》：High-Sensitivity Cardiac Troponin I and Frailty: Associations with the Frailty Index and Fried Phenotype in Older Women

本研究针对心血管健康与衰弱之间的关联尚不明确的问题，探讨了高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）与老年女性衰弱的关系。通过对1151名社区老年女性的横断面分析发现，hs-cTnI浓度升高与衰弱指数（FI）和Fried表型定义的衰弱风险显著相关（Q4 vs Q1：FI-OR 1.79，Fried-OR 2.44）。该研究首次在普通老年女性群体中证实，即使低于急性冠脉综合征诊断阈值（15.6 ng/L）的hs-cTnI水平仍与衰弱独立相关，为心血管生物标志物在衰弱筛查中的应用提供了新依据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，到2050年65岁以上人口预计将增加10亿，老龄化社会带来的最沉重负担之一就是老年综合征的发生，其中衰弱（frailty）作为反映个体身心恢复力的多维临床综合征，正成为影响经济发展、初级医疗中心和患者健康的重要挑战。尽管目前对衰弱的评估尚未形成全球统一标准，但最常用的两种概念——Rockwood和Mitnitski的累积缺陷模型（即衰弱指数，FI）和Fried的身体衰弱表型（Fried phenotype）——都显示出与跌倒骨折、身体残疾、住院和死亡率等不良健康结局的密切关联。值得注意的是，心血管健康被认为是衰弱的核心基础组成部分，心血管疾病（CVD）与衰弱风险之间存在强正相关，特别是在射血分数保留的心力衰竭患者中，衰弱患病率高达90%。然而，尽管心肌肌钙蛋白I（cTnI）作为心肌损伤的经典生物标志物已得到充分确认，但其与社区居住老年人群衰弱的关系仍知之甚少。

在这项发表于《The Journals of Gerontology: Series A》的研究中，研究人员通过对珀斯纵向老年女性研究（PLSAW）基线数据的横断面分析，探讨了高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）与两种衰弱评估工具之间的关联。研究纳入了1151名社区居住的老年女性（平均年龄75.2±2.7岁），通过累积33个健康缺陷变量构建的衰弱指数（FI≥0.25判定为衰弱）和改良Fried表型（满足3项以上标准判定为衰弱）来评估衰弱状态。血浆hs-cTnI浓度采用Abbott ARCHITECT i2000SR STAT两步化学发光微粒子免疫分析法测定，并按四分位数进行分组分析。

研究主要采用了多变量调整逻辑回归模型和限制性立方样条分析来评估hs-cTnI与衰弱的关联。模型1调整了年龄因素，模型2进一步调整了吸烟史、社会经济地位和酒精摄入量。针对Fried表型的分析还额外调整了 prevalent CVD（流行性心血管疾病）的影响。此外，研究还进行了多项敏感性分析，包括排除临床hs-cTnI升高个体（≥15.6 ng/L）、调整系统性炎症标志物脂钙蛋白2（LCN2）和每日蛋白质摄入量等潜在混杂因素。

研究结果显示，根据FI标准，235名（20.4%）女性被判定为衰弱，而根据Fried表型标准，仅有74名（6.4%）女性被判定为衰弱。与hs-cTnI最低四分位数（Q1）相比，Q3和Q4组女性基于FI的衰弱风险显著升高（Q3 OR 1.38，95%CI 1.00-1.90；Q4 OR 1.79，95%CI 1.20-2.67）。基于Fried表型的分析显示，Q2、Q3和Q4组女性的衰弱风险均显著高于Q1组（Q2 OR 2.25，Q3 OR 2.64，Q4 OR 2.44）。限制性立方样条分析表明，hs-cTnI与FI定义的衰弱关联在10ng/L处出现平台期，与Fried表型定义的衰弱关联在5ng/L处出现平台期。

在排除50名hs-cTnI临床升高个体后的亚组分析中， associations remained largely unchanged（关联基本保持不变），表明即使在亚临床水平，hs-cTnI与衰弱的关联仍然显著。调整炎症标志物LCN2后，hs-cTnI与FI定义衰弱的关联仅在Q4组保持显著（OR 1.67），而与Fried表型定义衰弱的关联在Q2和Q3组保持显著。调整蛋白质摄入量后， associations remained largely unchanged（关联基本保持不变），表明hs-cTnI与衰弱的关联独立于营养因素。

这项研究首次在社区居住的老年女性群体中证实了hs-cTnI与衰弱之间的独立关联，无论衰弱是采用多维度的FI还是侧重于身体功能的Fried表型进行评估。研究结果强调了即使低于急性冠脉综合征诊断阈值的hs-cTnI水平也具有临床意义，为心血管生物标志物在衰弱研究中的应用开辟了新视角。从机制角度看，hs-cTnI升高可能反映了微血管功能障碍和心肌重构等亚临床心血管异常，这些变化会逐渐降低心血管储备和整体生理恢复力。尽管炎症可能在hs-cTnI与身体衰弱的关系中起到部分中介作用，但本研究证实这种关联在很大程度上独立于系统性炎症和营养因素。

研究的临床意义在于，hs-cTnI可能不仅有助于识别衰弱高风险个体，还可作为评估干预措施效果的生物标志物。未来研究应着重探讨改善衰弱状态的干预措施（如运动或营养干预）是否能够降低hs-cTnI水平，从而为整合心血管健康和衰弱管理的综合护理模式提供依据。需要注意的是，由于研究的横断面设计，无法确定hs-cTnI与衰弱之间的因果关系，且研究人群仅限于老年白人女性，限制了结果向其他性别和种族群体的推广性。

总之，这项研究为心血管健康与衰弱之间的生理联系提供了有力证据，表明hs-cTnI这一传统心血管生物标志物在老年医学领域具有更广泛的应用前景。通过识别与衰弱相关的生物标志物，我们能够更好地理解衰弱的生物学基础，开发更有效的预防和管理策略，最终帮助老年人群维持心血管健康和身体功能。