围产期获得性HIV青年长期脂蛋白谱与代谢风险标志物的10年队列研究

《Lipids in Health and Disease》：Long-term lipoprotein and lipid profiles and association with metabolic risk markers in youth with perinatally acquired HIV and matched controls: a 10-year comparative cohort study

本研究针对接受联合抗逆转录病毒治疗(cART)的围产期获得性HIV(PHIV)青年心血管疾病风险升高问题，通过10年纵向队列分析发现：PHIV青年与匹配对照组的血脂谱整体相似，但蛋白酶抑制剂(PI)治疗方案与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高相关，且脂蛋白(a)(Lp(a))与载脂蛋白B(ApoB)/LDL-C的关联在PHIV群体中减弱。提示HIV相关心血管风险可能更多源于疾病特异性病理机制而非传统血脂指标。

　　

随着联合抗逆转录病毒疗法(cART)的普及，围产期获得性人类免疫缺陷病毒(PHIV)感染儿童的生存率得到显著提升，这些青少年正逐步转入成人医疗体系。然而，一个严峻的现实问题逐渐浮现：即使病毒载量得到有效控制，PHIV青年群体仍面临心血管疾病(CVD)和代谢并发症的长期威胁。近年来，HIV相关心血管疾病的全球负担持续加重，其病理机制涉及HIV特异性因素（如慢性炎症、免疫激活）与终身cART治疗潜在副作用的复杂交织。尽管成人HIV研究已明确其与早发冠状动脉老化、动脉粥样硬化等风险的关联，但针对PHIV青年群体的纵向代谢特征研究仍存在大量空白。

现有研究多局限于横断面设计且常缺乏匹配对照组，难以揭示血脂代谢指标随时间推移的动态变化规律。特别是脂蛋白(a)(Lp(a))——一种公认的独立心血管风险因子，在PHIV青年中的长期轨迹及其与代谢综合征(MetS)标志物的关联尚不明确。为填补这一关键知识缺口，Julie van der Post团队在《Lipids in Health and Disease》发表了为期十年的前瞻性队列研究，通过对比PHIV青年与严格匹配的对照组，系统评估了脂蛋白谱的演变规律及其临床意义。

本研究采用多阶段混合研究设计。纵向部分追踪32名PHIV青年和36名匹配对照者在2013、2018和2023三个时间点的代谢指标；横断面部分则在2023年扩大样本至53名PHIV青年和45名对照。关键技术方法包括：通过线性混合效应模型分析纵向数据（解决重复测量和缺失值问题），使用国际标准分类评估社会经济地位，采用第二代同种型不敏感检测法量化Lp(a)浓度（单位统一转换为mg/dL），并利用弗里德瓦尔德公式计算LDL-C水平。所有统计分析均通过R语言完成，重点考察HIV状态、cART方案（特别是蛋白酶抑制剂(PI)、整合酶链转移抑制剂(INSTI)等）与血脂参数、载脂蛋白及炎症标志物的关联。

参与者特征与代谢标志物比较

纵向队列中，PHIV组与对照组在年龄、性别、种族、社会经济状况等基线特征上均无显著差异。血脂分析显示，除2018年检测到PHIV组甘油三酯(TG)水平显著升高外(p=0.043)，两组在总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)及Lp(a)等核心指标上均无统计学差异。值得注意的是，PHIV组肝酶（丙氨酸氨基转移酶(ALAT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)）水平持续高于对照组，但数值均处于正常参考范围内。横断面数据进一步验证了血脂参数在两组间的可比性。

脂蛋白动态变化与关联分析

纵向模型揭示：Lp(a)水平随时间推移保持稳定，组间无显著差异。然而，关联分析发现重要现象——在对照组中，Lp(a)升高与LDL-C(β=0.004, p=0.013)和ApoB(β=0.092, p=0.017)水平呈正相关；但这种关联在PHIV青年中显著减弱（交互作用β=-0.003, p=0.049；β=-0.099, p=0.029）。这表明HIV感染或其治疗可能改变了脂蛋白间的生理调控关系。

cART方案的影响

蛋白酶抑制剂(PI)的使用与血脂异常密切关联：PI治疗者的TC(β=0.476, p=0.014)、LDL-C(β=0.400, p=0.009)和TG(β=0.241, p=0.041)水平显著升高。相反，非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和INSTI治疗方案未发现类似效应。

结论与展望

本研究通过十年随访证实，接受现代cART方案的PHIV青年整体血脂谱与健康对照组相当，这一发现为临床管理提供了重要 reassurance。然而，PI类药物对血脂的负面影响以及Lp(a)与传统血脂标志物关联的弱化，提示PHIV群体的心血管风险评估需超越常规指标。其潜在机制可能涉及HIV特有的慢性炎症状态、免疫激活及血管功能障碍等病理过程，这些因素可能放大Lp(a)等的致动脉粥样硬化效应。

研究结果强调了对使用PI方案者加强血脂监测的必要性，同时呼吁开发整合HIV特异性因素（如CD4⁺计数、cART类型）的心血管风险预测工具。未来研究应聚焦于更大样本量的多中心队列，深入探索炎症生物标志物（如白细胞介素-6(IL-6)）与脂蛋白的相互作用，并为PHIV青年群体制定个体化的代谢健康管理策略。