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Nature：流行减肥药故事的下一章——减少不良副作用
成为头条新闻的流行减肥药故事的下一章可能集中在饭后感到满足与恶心的神经控制之间的生理关系上。莫奈尔化学感官中心(Monell Chemical Senses Center)的研究人员通过梳理这些药物的治疗益处和副作用，在动物模型中发现，大脑中有一群神经元可以控制食物摄入，而不会引起恶心。发表在《自然》杂志上的这项研究描述了两种不同的神经回路，它们控制着同一种药物的不同效果。所研究的药物是目前最有效的减肥药，被称为长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂，它通过体内表达的受体启动神经化学反应。以glp1为基础的最有效和最受欢迎的药物之一——semaglutide，以Ozempic和Wego
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Nature另辟蹊径：逆转系统性红斑狼疮
狼疮是一种自身免疫性疾病，在美国有150多万人受到影响到目前为止，这种疾病的病因仍不清楚。科学家们正在努力扩大对新疗法的研究西北医学院和布里格姆妇女医院的科学家们发现了一种分子缺陷，可以促进系统性红斑狼疮(狼疮)的病理免疫反应，并表明逆转这种缺陷可能会潜在地逆转这种疾病。在这项新研究之前，美国有超过150万人患有狼疮，导致这种疾病的原因尚不清楚。狼疮会对包括肾脏、大脑和心脏在内的多个器官造成危及生命的损害。该研究的作者说，现有的治疗方法往往不能控制这种疾病，而且会产生意想不到的副作用，降低免疫系统抵抗感染的能力。“到目前为止，所有治疗狼疮的方法都是钝器。这是一种广泛的免疫抑制，”共同通讯作者、
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Nature：终于找到一种新型化合物可以逆转阿片类药物过量
佛罗里达大学的科学家们发现了一种新的化合物，旨在改善阿片类药物过量的治疗，阿片类药物过量去年夺去了超过8.1万美国人的生命。这一发现可以对抗阿片类药物相关死亡的毁灭性流行病，这种流行病主要是由芬太尼的扩散造成的。这种强效的合成阿片类药物是一种止痛药，也是美国滥用最多的药物之一。佛罗里达大学药学院药效学教授Jay McLaughlin博士说:“芬太尼促使人们需要找到更好的治疗阿片类药物过量的方法。每一种阿片类药物死亡都是可以预防的，这突出表明迫切需要改善治疗方案。”在《自然》杂志上发表的一项研究中，来自圣路易斯华盛顿大学医学院、斯坦福大学和佛罗里达大学六个实验室的一组研究人员报告了他们如何识别和
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Cancer Cell：多组学分析揭示胶质瘤的共同特征
胶质母细胞瘤（GBM）及其他高级别的星形细胞瘤是最为常见且致命的脑部肿瘤，尽管经过了几十年的基因组分析，其5年生存率仍徘徊在5%以下。近日，由圣路易斯华盛顿大学、太平洋西北国家实验室等机构领导的研究团队将蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、翻译后修饰与基因组学和转录组学分析结合起来，对高级别胶质瘤进行了全面分析，以揭示驱动癌症的多尺度调控相互作用。这篇题为“Multi-scale signaling and tumor evolution in high-grade gliomas”的论文于7月8日发表在《Cancer Cell》杂志上。研究团队此次以两种胶质瘤为对象，研究了肿瘤进展和复发的分子特
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从原核基因组防御系统中继续淘金：DdmDE消除质粒的分子机制 Ago是下一个CRISPR吗
原核生物和侵袭性移动遗传元件(MGEs)之间的进化军备竞赛导致了各种宿主防御系统——如限制性修饰、CRISPR-Cas、Argonaute、CBASS(基于环寡核苷酸的噬菌体信号系统）等等的出现，以抵御侵袭性移动遗传元件(MGEs)的入侵，在消除入侵的MGE和塑造微生物群落和生态系统中发挥关键作用。由于许多分子基因工程工具都起源于原核基因组防御系统，因此了解原核免疫系统不仅对于揭示原核宿主- MGE相互作用的动力学至关重要，而且对于开发应用于生物技术和医学的分子工具也很有价值——看看如今的CRISPR技术就知道。目前流行的霍乱弧菌菌株含有两个DNA防御模块DdmABC和DdmDE，它们合作消除
来源：sciencemag
时间：2024-07-16
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Science子刊：脑部炎症会在感染后引发肌肉无力
感染和神经退行性疾病会引起脑部炎症。但由于未知的原因，患有脑部炎症的患者往往会出现肌肉问题，这些问题似乎与中枢神经系统无关。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员揭示了脑部炎症如何释放一种特定的蛋白质，这种蛋白质从大脑传播到肌肉，并导致肌肉功能丧失。这项在果蝇和小鼠身上进行的研究还发现了阻断这一过程的方法，这可能对治疗或预防有时与炎症性疾病(包括细菌感染、阿尔茨海默病和长冠状病毒病)相关的肌肉萎缩产生影响。这项研究发表在7月12日的《科学免疫学》杂志上。“我们对了解与一些常见疾病相关的深层肌肉疲劳感兴趣，”资深作者、发育生物学副教授亚伦·约翰逊博士说。“我们的研究表明，当我们生病时，来自大脑
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Science Advances肝脏肿瘤特有的一组小分子可能是开发癌症疫苗的关键
由德尔玛医院研究所、纳瓦拉西玛大学和庞培法布拉大学领导的一项研究发现，一组肝脏肿瘤特有的小分子可能是开发癌症疫苗的关键。这些都是微蛋白，非常小的蛋白只在肿瘤细胞中表达。这可以导致免疫细胞对肿瘤的激活。这项研究发表在《Science Advances》杂志上。通过整合来自100多名肝癌患者的肿瘤和健康组织的数据，研究人员确定了这组微蛋白。这些小分子是由以前被认为不能编码蛋白质的基因产生的。近年来，人们越来越关注这组基因，由于它们的长度短或表达低，被认为是非编码的。新技术揭示了这些基因中的一些确实可以产生小蛋白质，”del Mar研究所的ICREA研究员Mar Albà说。这一发现是通过结合转录组
来源：Science Advances
时间：2024-07-16
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发现新免疫系统防御途径：单核细胞和血小板之间相互作用
波恩的研究人员已经破译了人类血液中单核细胞和血小板之间的相互作用。单核细胞是一种独特的白细胞，它释放细胞因子作为炎症信号，对适当的免疫反应至关重要。波恩大学医院(UKB)和波恩大学的研究人员发现，血小板(也称为血小板)与单核细胞相互作用，增强了单核细胞的炎症能力。通过了解血小板-单核细胞相互作用，他们希望改善免疫疾病和相关疾病的治疗。这项研究的结果已经发表在著名的《EMBO Molecular Medicine》杂志上，并将登上8月号的封面。单核细胞是白细胞，称为白细胞。它们是先天免疫系统的重要组成部分，通过分泌大量的促炎细胞因子在血液中参与宿主防御。单核细胞的异常活动导致过度炎症，即非常严重
来源：EMBO Molecular Medicine
时间：2024-07-16
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Nature子刊：第2组先天淋巴样免疫细胞发育机制
2组先天淋巴样细胞或ilc2s(一种白细胞)的过量产生有时会通过过度的免疫反应加剧支气管哮喘、慢性鼻窦炎、特应性皮炎和器官纤维化等疾病。虽然有免疫调节药物可以抑制2型辅助性T (Th2)细胞，但目前缺乏能够抑制ILC2s的药物。然而，现在，在一项突破性的研究中，由日本千叶大学医院的Arifumi Iwata副教授领导的研究人员已经确定了对ILC2s成熟至关重要的分子过程，该研究可能会导致针对ILC2s的新治疗策略的发展。“虽然Th2细胞和ILC2在过敏性疾病中发挥核心作用是显而易见的，但体内Th2分化和ILC2发育的机制在很大程度上是未知的，”Iwata博士说，同时解释了这项研究背后的原理。与
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新的表观遗传学范式的重要特征首先在人类中发现，现在在牛中发现
发表在《基因组生物学》杂志上的一项研究为提高养牛业和潜在的更广泛的动物农业的生产效率开辟了新的可能性。贝勒医学院、康奈尔大学和美国农业部的一组研究人员发现，和人类一样，牛也有CoRSIVs。CoRSIVs是基因组中携带DNA上化学标记的区域，这些标记提供的信息可能使农民能够预测和选择理想的牛的特征，如产奶量、雌性生育力和抗病能力。贝勒USDA/ARS儿童营养研究中心儿科营养学教授Robert a . Waterland博士说:“大多数人都知道每个人都有一套独特的基因或基因组，但鲜为人知的是，这些基因的表达是由DNA上的分子标记系统(表观遗传学)调节的，它告诉体内不同的细胞哪些基因是开启的，哪些
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Nature子刊：不依赖模板的RNA寡核苷酸酶合成
虽然COVID-19疫苗使许多人接触到基于RNA的药物，但RNA寡核苷酸已经在市场上用于治疗杜氏肌营养不良症和淀粉样变性等疾病多年。与传统的小分子药物相比，RNA疗法具有许多优势，包括它们能够处理细胞内几乎任何遗传成分，并引导CRISPR等基因编辑工具到达目标。 然而，核糖核酸的前景目前受到全球快速增长的需求超过该行业生产能力的限制。化学合成RNA的标准方法是在20世纪80年代发明的，需要专门的设备和劳动密集型的过程。化学合成方法也受到核苷酸构建块范围的限制，它们可以结合到RNA分子中，并且它们会产生大量有毒的化学副产品，造成环境危害并限制工厂的生产能力。这些问题只会随着RNA产量的
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LAG3基因中起始密码子变异的作用类似于LAG-3免疫检查点抑制剂
LAG3基因中起始密码子变异的作用类似于LAG-3免疫检查点抑制剂安进(Amgen)子公司deCODE genetics的科学家们发表了一项研究，比较了来自冰岛、芬兰、英国和美国的11万多名自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者和110万名对照患者。这项研究的发现说明了多组学方法如何揭示潜在的药物靶点和安全性问题。AITD影响超过5%的人一生，是甲状腺功能障碍的最常见原因。科学家们发现了290个与AITD相关的序列变异，其中115个以前没有报道过。新发现的对AITD风险影响最大的两个序列变异位于一个编码LAG-3(淋巴细胞激活基因3)的基因中，LAG-3是一种共抑制受体，对免疫稳态很重要，也是癌
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一种新的细菌防御机制：利用细胞间的通信来“警告”未受影响的细菌
当面对抗生素、有毒物质或其他相当大的压力源时，细菌能够激活一种防御机制，利用细胞间的通信来“警告”未受影响的细菌，然后这些细菌可以预测、保护自己并传播警告信号。来自法国国家科学研究中心和图卢兹第三大学的一组科学家——保罗·萨巴蒂尔刚刚首次描述了这种机制。它为开发新的、更有效的抗生素治疗铺平了道路，这些抗生素治疗可以针对这种细菌通信系统。当它们感知到压力的来源时，细菌就会立即行动起来，诱导某些基因的表达及其生理特性发生变化，使它们不那么容易受到检测到的致命物质的影响。它们还会在表面产生小的“警报器”蛋白，以便接触并激活随机邻近的细菌。未受压力的细菌只有在有足够数量的警报器存在的情况下才能改变状态
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特殊装备的自然杀伤细胞对最常见的卵巢癌有效
标题:靶向间皮素膜近端区域的CAR记忆样NK细胞在卵巢癌中显示出有希望的活性。摘要:在上皮性卵巢癌(EOC)细胞的实验中，自然杀伤细胞(NK)被赋予了类似记忆的能力，并配备了一种新的嵌合抗原受体(CAR)，取得了令人鼓舞的结果。与早期针对间皮素蛋白远端在EOC细胞上的研究相比，新的CIML NK细胞，其CAR靶向间皮素靠近膜的部分，在实验室的EOC细胞系和移植到动物模型上的人EOC细胞中产生了卓越的抗肿瘤活性。重要的是，研究人员观察到，新的CAR - CIML NK细胞在暴露于患者的腹水后保持其活性-腹水是一种在腹部积聚并对免疫系统具有抑制作用的液体。当研究人员在腹膜癌动物模型中测试新细胞时，
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在罕见的神经退行性疾病中发现细胞炎症
病童医院(SickKids)的研究人员发现，免疫细胞的炎症可能是一组罕见遗传病溶酶体贮积病(lsd)的一些严重症状的部分原因。全世界每7700名活产婴儿中就有一人受到lsd的影响。患有这种疾病的儿童通常在年轻时出现进行性神经变性。许多患有lsd的儿童过早死亡，目前的治疗侧重于症状管理。到目前为止，巨噬细胞在免疫系统和lsd中的作用还不为人所知，但发表在《自然细胞生物学》上的一项新研究。细胞生物学项目科学家Spencer Freeman、高级博士后、第一作者Ruiqi Cai和细胞生物学项目过渡临床科学家、免疫学和过敏科主治医师Ori Scott发现巨噬细胞炎症可能导致LSD症状。巨噬细胞吸收和
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Cell：癌症和怀孕具有共同的免疫分子机制！
在最近发表在Cell杂志上的一项研究中，一组研究人员阐明了癌症和妊娠中共同的免疫耐受机制，重点研究了孕激素诱导的B7同源物4 (B7- h4)(一种免疫检查点蛋白)作为肿瘤胎儿免疫耐受检查点的作用(允许癌症和胎儿细胞免疫共存的机制)。免疫检查点阻断(ICB)在各种癌症中引起持久的反应。然而，由于关键的免疫调节机制在肿瘤微环境(TME)中促进抑制网络，大多数患者对当前的免疫治疗没有反应。这导致癌症免疫逃避和对ICB的抵抗。妊娠是探索免疫耐受的理想模型，与癌症共享关键的免疫抑制途径，包括程序性死亡配体1 (PD-L1)、人白细胞抗原G (HLA-G)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和Tregs。
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第一款无细胞代谢却能自给自足12小时的动力系统
活细胞外的代谢过程只有在有外部物质供应的情况下才能继续进行。由Tobias Erb领导的马克斯·普朗克研究小组现在开发出了第一个受大自然启发的体外系统，该系统将遗传和新陈代谢结合在一起，可以自我驱动。它在细胞外工作，使用二氧化碳作为原材料。所有生命系统发展、组织和维持自身的能力都是基于一个循环过程，在这个过程中，基因和新陈代谢并行地相互作用。当基因编码代谢的组成部分时，代谢提供能量和构建块来维持和处理遗传信息。在合成生物学中，研究人员通过自下而上地重建其系统来探索生命的原理，从所需部件的最小数量开始。近年来，这种方法使得在体外细胞环境(例如微流体室)中开发复杂的代谢网络和无细胞遗传系统成为可能
来源：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT
时间：2024-07-15
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《Science》模仿病毒感染的方法阻断了肿瘤生长
据《Science》杂志报道，麻省总医院、麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学的研究人员对这些药物有了惊人的发现。他们发现，mIDH1抑制剂欺骗肿瘤细胞，使其认为自己感染了病毒，从而导致免疫系统产生抗病毒反应。这种机制被称为“病毒模仿”，它依赖于古代病毒感染的遗迹，这些遗迹分散在整个基因组中，但通常不表达。使用mIDH1阻滞剂治疗可以清除这些残余，引发针对肿瘤细胞的免疫反应。这些发现源于几年前在研究的共同资深作者Nabeel Bardeesy的实验室中首次进行的观察，Nabeel Bardeesy是Broad癌症项目的副成员，也是MGH的癌症遗传学家。Bardeesy说:“我们认为在了解mIDH
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《Nature》科学家编辑活鼠肠道细菌的基因
对小鼠体内的肠道细菌进行基因调整一直具有挑战性。科学家们设计了一种基因编辑工具，可以修改活体小鼠肠道微生物群中的细菌数量。该工具是一种“碱基编辑器”，可以修改小鼠肠道内90%以上大肠杆菌菌落的靶基因。“我们一直梦想着能够做到这一点，”巴黎生物技术公司Eligo Bioscience的联合创始人、合成生物学家Xavier Duportet说。研究结果发表在今天的《Nature》杂志上。几个研究团队已经使用CRISPR-Cas编辑系统来杀死小鼠肠道中的有害细菌。但是Duportet和他的同事们想要编辑肠道微生物群中的细菌而不杀死它们。为了做到这一点，他们使用了碱基编辑器，在不破坏DNA双链的情况下
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Cell封面：古代染色体化石
研究摘要：科学家们发现了古代染色体的化石遗骸是在52000年前的长毛象的皮肤中发现的化石染色体比以前已知的古代DNA类型大得多他们的发现使组装灭绝物种的基因组成为可能化石染色体还保留了哪些基因是活跃的信息它们被认为是通过类似于牛肉干产生的物理过程形成的由贝勒医学院，哥本哈根大学，国家中心'Anàlisi Genòmica和基因组调控中心的科学家领导的一个团队报告在52,000年前死亡的猛犸象遗骸中发现了古代染色体化石。这些化石将古代染色体的结构保存到了纳米尺度——十亿分之一米。这一发现登上了《细胞》杂志的封面。哥本哈根大学进化全息基因组学中心的Marcela Sandoval-Vela
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