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  • 肌肉特异性雷诺丁受体 1 特性:肢带型肌营养不良 2B/R2 进展的关键因素

    在人体的肌肉世界里,有一种神秘的疾病 —— 肢带型肌营养不良 2B/R2(LGMD2B/R2)。它由 dysferlin 蛋白缺乏引起,就像给肌肉健康埋下了一颗定时炸弹,随着年龄增长,会选择性地攻击特定肌肉群。患者的部分肌肉会逐渐萎缩、无力,严重影响生活质量。但令人困惑的是,不同肌肉受影响的程度差异很大,背后的原因却一直是个谜。同时,雷诺丁受体 1(Ryanodine receptor 1,RyR1)在肌肉生理中起着关键作用,其 Ca2+泄漏与多种肌肉疾病相关。然而,在 LGMD2B/R2 中,RyR1 Ca2+泄漏在疾病严重程度不同的肌肉中的作用尚不明确。为了解开这些谜团,来自澳大利亚昆士兰

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 综述:缩小差距:资源有限地区检测费城染色体样 B 系急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的成本效益策略

    ### 费城染色体样 B 系急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)概述急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种复杂的血液系统疾病,主要影响儿童。它由基因突变引发,这些突变破坏了正常淋巴细胞的分化过程,促使细胞异常增殖。费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)是 ALL 中一种高风险的亚型,其基因特征与费城染色体阳性(Ph 阳性)ALL 相似,但不存在BCR::ABL1融合基因。在高收入国家(HICs),Ph-like ALL 得到了广泛深入的研究。然而,在低中收入国家(LMICs),由于资源有限,对 Ph-like ALL 的研究相对不足。资源的匮乏不仅阻碍了精准诊断,还使得靶

    来源:Molecular Diagnosis & Therapy 4.1

    时间:2025-03-30

  • 综述:巨噬细胞极化过程中代谢与表观遗传学的相互作用

    ### 巨噬细胞极化、代谢与表观遗传的基础认知巨噬细胞作为机体免疫系统的重要成员,起源于骨髓中的单核细胞。单核细胞在血液循环中游走,一旦进入组织,便分化为巨噬细胞,在维持机体稳态、抵御病原体入侵以及调节炎症反应等方面发挥着关键作用。巨噬细胞具有显著的可塑性,在不同的环境信号刺激下,能够极化为不同的功能表型,其中研究最为广泛的是经典活化的 M1 型巨噬细胞和替代活化的 M2 型巨噬细胞。M1 型巨噬细胞在干扰素 -γ(IFN-γ)和脂多糖(LPS)等刺激下产生,它们如同免疫系统的 “先锋部队”,高度依赖糖酵解获取能量,积极参与宿主防御,大量分泌白细胞介素 - 1β(IL-1β)、白细胞介素 -

    来源:Epigenetics & Chromatin 4.2

    时间:2025-03-30

  • 妊娠期抑郁症的血液转录组特征:揭示B细胞活性与免疫通路异常的关键作用

    妊娠期是女性生理和心理发生剧变的特殊阶段,约15-26%的孕妇会遭遇情绪障碍,但因其症状与妊娠生理变化重叠,诊断面临巨大挑战。更棘手的是,尽管已知激素轴和免疫系统改变与围产期抑郁相关,其分子机制仍如"黑箱"。传统研究多聚焦产后抑郁或单一炎症因子,而英国伦敦国王学院精神病学研究所Maria Grazia Di Benedetto团队另辟蹊径,首次对妊娠中期女性开展全转录组分析,通过比较现症抑郁组(n=41)、有抑郁史但妊娠期无症状的高风险组(n=23)和健康对照组(n=28),绘制出免疫失调的精细图谱。这项发表于《Translational Psychiatry》的研究揭示:抑郁状态与风险状态具

    来源:Translational Psychiatry 5.8

    时间:2025-03-30

  • HgTe 量子阱约瑟夫森结相动力学中的倍周期现象:拓扑超导性研究的新视角

    在探索物质奇妙微观世界的征程中,拓扑超导性研究领域正处于激烈的争论漩涡。分数 AC 约瑟夫森效应作为拓扑超导性在混合约瑟夫森结中的关键特性,备受关注。此前,不同材料中出现的缺失奇数 Shapiro 台阶和半约瑟夫森频率发射现象,让科研人员对其潜在起源争论不休。一方面,理论预测重叠的马约拉纳费米子(Majorana fermions)会形成中隙安德烈夫束缚态(Andreev bound states,ABS),这会使超导电流传输呈现 4π 相位周期性,在射频驱动装置的相动力学中能被检测到,表现为 Shapiro 台阶间距为hfe 。但实验中却出现了奇怪的现象,在多种拓扑材料制成的约瑟夫森结中,奇

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 快速抑制PP2A-B56磷酸酶的化学生物学系统揭示其在中期动粒张力感知中的关键作用

    在细胞生命活动的精密调控网络中,蛋白磷酸化与去磷酸化的动态平衡犹如阴阳两极,而丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2A(蛋白磷酸酶2A)家族正是这个平衡体系的关键调节者。其中,PP2A-B56亚型通过其B56调节亚基上的LxxIxE基序识别特定底物,在细胞周期调控尤其是纺锤体组装检验点中发挥核心作用。然而长期以来,科学家们面临一个棘手难题:由于PP2A家族催化亚基高度保守,传统小分子抑制剂难以实现亚型特异性阻断,使得精确解析PP2A-B56的时空动态功能成为领域内重大挑战。针对这一技术瓶颈,来自英国邓迪大学等机构的研究团队Lindsey A. Allan、Andrea Corno等研究人员另辟蹊径,开发出

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 耦合氨基酸池与核糖体库的非协调反馈导致大肠杆菌生长中的阻尼振荡

    在微生物生理学领域,细菌如何动态调控生长速率始终是核心科学问题。传统生长定律虽能预测稳态行为,却缺乏对调控机制的解析。特别是当环境营养条件突变时,细胞如何通过分子网络实现资源再分配的过程仍存在认知空白。这项由法国巴黎第七大学等机构合作的研究,通过整合ppGpp介导的营养感知与核糖体生物合成调控,构建了全新的动力学模型。研究团队采用数学建模与实验验证相结合的策略。模型构建基于微分方程系统,包含氨基酸池动态方程、核糖体分配方程和转录调控方程。实验部分采用微流控"mother machine"装置进行单细胞观测,结合批量培养实验,监测营养上移过程中生长速率和核糖体分配的变化。数据分析采用滑动窗口平均

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 跨组织预测人类基因异常表达:AbExp模型开启精准医学新纪元

    基因表达异常是癌症、遗传病等疾病的重要诱因,但现有方法难以预测特定个体基因组变异导致的跨组织表达异常。这一领域长期面临三大挑战:缺乏整合多组织数据的预测模型、未充分考虑组织特异性转录本差异、忽略基因表达变异性对异常阈值的影响。由德国慕尼黑工业大学等机构组成的国际团队在《Nature Communications》发表的研究,通过开发AbExp机器学习模型,为这一领域带来突破性进展。研究团队采用梯度提升树(LightGBM)等算法,基于GTEx v8数据库中49种组织11,215个RNA-seq样本和633人的全基因组数据建立基准数据集。关键技术包括:1)使用OUTRIDER算法识别异常表达基因

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 多巴胺预测误差信号在独特黑质纹状体回路中对联想恐惧学习至关重要:揭示焦虑障碍潜在治疗靶点

    在自然界中,动物需要通过学习来识别环境中的危险信号,以保障自身的生存。联想恐惧学习(Associative fear learning),即动物将特定刺激与威胁联系起来的能力,在这一过程中起着关键作用。然而,过度的习得性恐惧可能会引发不良后果,例如焦虑障碍,其中创伤后应激障碍(PTSD)就与正常恐惧学习机制的失调密切相关。尽管此前的研究已经表明多巴胺(Dopamine,DA)在恐惧学习和记忆中具有重要作用,但中脑 DA 神经元投射到杏仁核经典回路之外的脑区,是否编码对驱动联想恐惧学习至关重要的预测误差(Prediction error,PE)信号,这一问题在很大程度上仍然未知。此外,DA 神经

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 随机储层计算机:突破传统,迈向通用计算新时代

    储层计算作为机器学习的一种形式,利用非线性动力系统来完成复杂任务,与典型神经网络相比具有成本效益优势。在处理时间序列建模和分类等任务时,它通过将输入依次馈入非线性动力系统,对系统状态进行测量和处理以生成输出。然而,传统的储层计算存在局限性,特定的储层计算系统仅适用于特定的问题子集,这是因为储层所应用的变换是固定的,导致其处理输入的方式单一,限制了潜在输出的多样性。此外,实现精确的储层计算系统可能不切实际,因为这可能需要大型储层和极高的数值精度,在实际应用中需要在近似精度和设备尺寸等实际限制之间进行权衡。为了解决这些问题,美国亚利桑那大学怀恩特光学科学学院(Wyant College of Op

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • β-胡萝卜素通过不对称协同作用缓解糖基转移酶NbUGT72AY1的底物抑制机制

    在生物催化领域,底物抑制(Substrate Inhibition, SI)是困扰20%以上酶功能的普遍现象,传统理论认为其源于非生产性酶-底物复合物的形成,但缺乏结构证据。烟草糖基转移酶NbUGT72AY1在植物防御中催化酚类物质的葡萄糖基化,表现出强烈的SI效应,而令人意外的是,竞争性抑制剂β-胡萝卜素竟能显著缓解这种抑制。这一反常现象为揭示SI的分子机制提供了独特契机。为了解析这一矛盾现象,德国慕尼黑工业大学等机构的研究团队通过X射线晶体学、氢氘交换质谱(HDX-MS)和分子动力学(MD)模拟等技术,捕获了NbUGT72AY1在活性与非活性状态下的构象变化。研究发现,底物随机结合但需特定

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 含镍(II)介位修饰酞菁衍生物的合成:开拓新型功能分子的关键路径

    在化学的奇妙世界里,卟啉类化合物一直是研究的热点,其中酞菁(Phthalocyanine)及其衍生物在材料和生命科学领域有着广泛的应用,它们就像隐藏在微观世界里的 “魔法材料”,凭借在可见 - 近红外区域的强吸收 / 发射能力以及高电子接受能力,在众多领域发挥着重要作用 。然而,与种类丰富的卟啉(Porphyrin)及其类似物相比,酞菁衍生物的合成却面临着困境。传统的合成方法多局限于一步缩合反应,特别是在对酞菁衍生物功能至关重要的介位修饰方面,缺乏有效的合成手段,这极大地限制了酞菁衍生物的结构多样性,就像给这些 “魔法材料” 戴上了枷锁,阻碍了它们发挥更大的潜力。为了打破这一困境,来自日本东京

    来源:Nature Communications

    时间:2025-03-30

  • 可扩展离子浓度极化透析器:为腹膜透析液再生带来新希望

    慢性肾脏病发展到终末期肾病(ESRD),意味着肾脏功能永久性衰竭,患者面临着极高的发病率和死亡率。全球 ESRD 患者数量正以每年 5 - 7% 的速度增长,给社会带来了沉重的经济负担。即便接受适当的透析治疗,这些患者的心血管死亡率仍比普通人群高出约 30 倍。目前,ESRD 患者主要治疗方式有肾移植、血液透析(HD)和腹膜透析(PD)。肾移植虽有诸多优势,但供体短缺问题难以解决。HD 需要借助专业设备,由医护人员操作,患者通常每周在诊所进行三次透析,每次 4 小时,要在短时间内清除 2 - 3 天积累的废物和多余液体,这会导致患者体内的容量状态、电解质平衡和酸碱平衡频繁波动,影响心血管健康。

    来源:Journal of Nanobiotechnology 10.6

    时间:2025-03-30

  • 探秘线粒体季节节律:解锁健康与疾病的新密码

    线粒体,作为细胞内的 “能量工厂”,不仅为细胞活动源源不断地供应能量,还参与着细胞信号传导、重要分子的合成与降解,甚至在细胞死亡过程中扮演着关键角色。一直以来,人们都知道线粒体功能与衰老及多种疾病密切相关,比如心血管疾病、神经退行性疾病等。然而,过去在研究线粒体 DNA(mtDNA)丰度与疾病风险和预后的关系时,却出现了诸多相互矛盾的结果。有的研究表明 mtDNA 丰度与疾病存在强关联,而有的研究却得出相反结论。这些差异曾被归因于 mtDNA 丰度对疾病的影响有限,或者是量化和标准化方法的不同。但其实,还有一个可能的重要因素被忽视了 ——mtDNA 丰度的季节性变化。此前在冬眠哺乳动物中,已观

    来源:Human Genomics 3.8

    时间:2025-03-30

  • 自适应助力外骨骼:感知与生物力学的双重突破,开启工业助力新时代

    在现代工业生产中,繁重的体力劳动常常给工人的身体带来巨大负担,尤其是腰部,职业性下背痛(LBI)成为一个常见且棘手的问题。为了减轻工人的腰部压力,背部外骨骼(Back exos)应运而生,它就像是给腰部穿上了一层 “智能铠甲”,理论上能有效降低腰部受伤风险。然而,现实中这层 “铠甲” 却存在不少问题。一些外骨骼在提供助力时,不仅没有让工人感觉轻松,反而干扰了正常运动,就像在走路时突然被一股莫名的力量拉扯,这让工人们对其好感度直线下降,甚至可能直接弃用。为了解决这些问题,来自哈佛大学约翰・A・保尔森工程与应用科学学院等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们致力于探究不同适应性的控制器对背部

    来源:Scientific Reports 3.8

    时间:2025-03-30

  • Esaxerenone通过特异性阻断盐皮质激素信号通路减轻高血糖ApoE KO小鼠动脉粥样硬化:一项不依赖血压和糖脂代谢调节的研究

    在心血管疾病领域,动脉粥样硬化犹如潜伏的"沉默杀手",全球约三分之一的死亡与之相关。糖尿病患者的血管内皮更易受损,这背后隐藏着一个关键角色——盐皮质激素受体(MR)。当MR被醛固酮激活时,会通过NADPH氧化酶引发氧化应激风暴,促进血管炎症和斑块形成。传统MR拮抗剂如螺内酯虽有效,但会干扰血压和血脂代谢,犹如"杀敌一千自损八百"。日本川崎医科大学的研究团队将目光聚焦于新型选择性MR拮抗剂esaxerenone,试图解开一个关键科学谜题:能否在不扰动代谢指标的前提下,精准阻断MR信号通路来遏制动脉粥样硬化?研究团队构建了 streptozotocin(STZ)诱导的糖尿病ApoE KO小鼠模型,

    来源:Scientific Reports 3.8

    时间:2025-03-30

  • 短期睾酮凝胶治疗对健康年轻女性循环脂质组的影响:揭示脂质代谢与性激素的复杂互作

    在性激素与代谢调控的研究领域,女性雄激素代谢的奥秘始终笼罩着层层迷雾。尽管睾酮作为关键性激素已被广泛研究,但其对女性循环脂质组的影响却长期未被系统探索。这一知识空白直接阻碍了我们对多囊卵巢综合征(PCOS)等女性特有代谢疾病的理解——这些疾病常伴随雄激素水平异常,却缺乏精准的分子层面解释。更值得注意的是,临床常用的睾酮替代疗法对女性脂质代谢的潜在影响也缺乏严谨评估,这种现状催生了对系统性研究的迫切需求。瑞士洛桑大学医院团队在《Scientific Reports》发表的开创性研究,首次采用纵向设计结合深度脂质组学技术,揭示了短期睾酮干预对健康女性血浆脂质组的精细调控。研究人员招募14名22-3

    来源:Scientific Reports 3.8

    时间:2025-03-30

  • 埃塞俄比亚教学医院医师职业性血液和体液暴露的流行率及影响因素分析

    在医疗资源匮乏的低收入国家,医护人员每天如同行走在刀尖上——职业性血液和体液(BBF)暴露如同隐形杀手,时刻威胁着他们的健康。世界卫生组织数据显示,全球每年数百万医护人员面临BBF暴露风险,可能导致HIV、HBV和HCV等血源性病原体感染。在埃塞俄比亚这样的国家,情况更为严峻:高感染率、防护设备短缺、超负荷工作交织成危险的职业环境。尤其令人担忧的是,教学医院的年轻医师群体——他们既是医疗主力军,又是经验不足的"新手",在救治患者的同时,自己却暴露在极高的职业风险中。为揭示这一严峻问题,埃塞俄比亚Mekelle大学妇产科系的Hayelom Weldetekle领衔的研究团队,在Ayder综合专科

    来源:Scientific Reports 3.8

    时间:2025-03-30

  • 埃塞俄比亚东北部接受抗逆转录病毒治疗(ART)的 HIV 患者中糖尿病(DM)的流行状况与风险因素探究 —— 关乎优化治疗与健康管理的关键洞察

    在当今医学领域,艾滋病(AIDS)与糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)这两种疾病一直备受关注。自高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART)广泛应用以来,人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染者的生存状况得到显著改善,病毒复制被有效抑制,机会性感染减少,疾病进展延缓,患者预期寿命得以延长。然而,随着 HIV 患者寿命的增加,各种合并症问题逐渐凸显,其中糖尿病就是一个重要的健康威胁。研究发现,超过 60% 的 50 岁及以上 HIV 阳性患者至少患有一种合并症,且 H

    来源:Scientific Reports 3.8

    时间:2025-03-30

  • 可持续生产骨诱导性Co2+、Mg2+和Mn2+取代磷灰石颗粒:生物源碳酸钙的一锅法转化

    研究背景与意义每年全球约产生1730万吨贝类外壳废弃物,传统填埋处理不仅造成资源浪费,还会引发环境污染。贝壳的主要成分碳酸钙(CaCO3)是合成羟基磷灰石(HAp)的理想原料,后者因其优异的骨传导性和生物相容性被广泛应用于骨修复。然而,现有HAp合成方法多涉及高温煅烧或强酸处理,不符合绿色化学原则。西班牙国家研究理事会与意大利皮埃蒙特东方大学等团队创新性地开发了一锅水热转化技术,将牡蛎壳转化为金属掺杂磷灰石,同时探索了Mg2+、Mn2+和Co2+的成骨诱导机制,相关成果发表于《Scientific Reports》。关键技术方法研究采用200℃水热反应7天,将牡蛎壳源碳酸钙直接转化为金属掺杂磷

    来源:Scientific Reports 3.8

    时间:2025-03-30


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