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新发现揭示了突变的RAS基因如何驱动肿瘤生长
美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员和他们的合作者发现了一种新的方式，RAS基因在癌症中通常发生突变，可能会推动肿瘤生长，而不是在细胞表面的信号传导中发挥众所周知的作用。根据2024年11月11日发表在《Nature Cancer》杂志上的一项研究，他们发现突变的RAS有助于启动一系列涉及特定核蛋白运输的事件，从而导致不受控制的肿瘤生长。RAS基因是癌症中第二常见的突变基因，而突变的RAS蛋白是一些最致命癌症的关键驱动因素，包括几乎所有的胰腺癌、一半的结直肠癌和三分之一的肺癌。几十年的研究表明，突变的RAS蛋白通过激活细胞表面的特定蛋白质来促进肿瘤的发育和生长，从而产生一个持续的信号流，告诉
来源：Nature Cancer
时间：2024-11-13
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诺奖成果人工智能蛋白质预测工具AlphaFold3现已开源
AlphaFold3终于开放了。11月11日，总部位于伦敦的谷歌深度思维公司（Google DeepMind）宣布，六个月前，该公司在一篇描述蛋白质结构预测模型的论文中有争议地扣留了代码，现在科学家们可以下载软件代码，并将人工智能（AI）工具用于非商业应用。DeepMind AlphaFold团队的负责人John Jumper表示：“我们非常兴奋地看到人们用它做了什么。”上个月，他和首席执行官Demis Hassabis一起获得了2024年诺贝尔化学奖，因为他们在人工智能工具上的工作。AlphaFold3与它的前辈不同，它能够模拟蛋白质与其他分子的协同作用。但DeepMind并没有像Alpha
来源：Nature新闻
时间：2024-11-13
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首次描述了海龟基因组的三维结构：它们的基因组以一种独特的方式折叠
在DNA分子长长的核苷酸链中，蕴藏着大量的遗传数据，为生物体如何运作提供了指导——生命的蓝图。然而，蓝图的存储方式会影响它的读取和使用方式。当细胞分裂和复制时，盘绕在蛋白质（染色质）周围的DNA链在紧密捆绑的染色体中。分裂后，染色体松弛，染色质不致密。染色质纤维折叠和缠绕的方式和位置会影响哪些基因被激活。爱荷华州立大学领导的研究小组的研究结果为这一过程提供了新的见解，可能具有潜在的生物医学用途。“染色质折叠时的三维结构对基因调控很重要。染色质在细胞核中的物理位置很重要。染色质折叠模式的进化改变了基因组功能和发育程序，这些功能和发育程序驱动表型进化和适应不断变化的环境，”爱荷华州立大学生态学、进
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Nature：解析神经肽调控T细胞发育新机制
哈佛医学院/布莱根妇女医院 Vijay K. Kuchroo 团队等（侯宇博士为第一作者，浙江大学良渚实验室“百人计划”研究员）在 Nature 期刊发表了题为：Neuropeptide signaling orchestrates T cell differentiation 的研究论文。该研究利用了小鼠体内以及体外的CRISPR-Cas9筛选系统，筛选了调节CD4+ T细胞分化的关键作用因子，揭示T细胞表达的神经递质受体（RAMP-CRLR）能够直接感知神经细胞分泌的降钙素基因相关肽（CGRP），从而响应病毒感染免疫反应，高效分化Th1细胞，实现有效的病毒杀伤。该研究揭示了神经-免疫调控的
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Nature子刊：一种以前未被认识到的肿瘤抑制机制
人体中有一些过程可以抑制癌细胞的生长和增殖。这些机制，包括那些涉及肿瘤抑制蛋白p53的机制，由于它们在疾病中的关键作用而被广泛研究。通过对调节p53蛋白的研究，圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children 's Research Hospital）的科学家们发现了一种以前未被认识到的肿瘤抑制机制。p14替代阅读框架蛋白（p14ARF）通常在细胞中水平较低，在致癌应激下表达水平较高，并激活p53。研究人员发现了p14ARF的另一种肿瘤抑制机制，展示了凝析物的形成和核糖体的产生破坏如何促进这一过程。研究结果发表在今天的《自然通讯》杂志上。研究人员证明，p14ARF表达的增加会导致
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Cell Stem Cell：首次人类通用基因治疗血液疾病
Diamond-Blackfan贫血（DBA）是一种潜在的危及生命的疾病，可导致严重的贫血和其他异常。这是一种罕见的遗传性血液疾病，当骨髓不能产生红细胞时就会发生。目前唯一的治疗方法是干细胞移植，但这只是对特定患者的可行选择。否则，患有DBA的儿童需要终生的随访护理来控制症状，如类固醇和输血。11月11日发表在Cell Stem Cell上的新数据为通过调节GATA1表达进行DBA的首次人体通用基因治疗试验提供了强有力的支持。值得注意的是，这是用单一载体治疗30种不同基因突变的首批例子之一。这种临床级载体已经准备好了，研究小组希望下一步将其用于临床试验。Vijay Sankaran，医学博士，
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Nature子刊成功在抗体中结合了三种不同的功能，放大了T细胞对癌症肿瘤的作用
乌普萨拉大学（Uppsala University）和KTH皇家理工学院（KTH Royal Institute of Technology）的研究人员开发了一种新型精准医学——一种抗体，有望治疗多种癌症。研究人员已经成功地在抗体中结合了三种不同的功能，它们一起强烈地增强了T细胞对癌症肿瘤的作用。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。研究人员已经开发出一种独特的抗体，它既能靶向药物，又能通过抗体本身递送药物包，同时还能激活免疫系统（“三合一设计”），用于个性化免疫治疗。“到目前为止，我们已经研究了近15年的精准医学，以及我们如何使用抗体来影响免疫系统中重要的关键蛋白质（CD40）。我们现在可以证明
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Nature Cancer：RAS突变体在癌症中的新作用
美国国家癌症研究所等机构的研究人员近日发现了RAS基因突变驱动肿瘤生长的新方式，而不同于它们在细胞表面信号传导中发挥的经典作用。他们发现，突变的RAS协助启动了一系列涉及特定核蛋白运输的事件，进而导致肿瘤不受控制地生长。这项成果于2024年11月11日发表在《Nature Cancer》杂志上。RAS基因是癌症中经常突变的基因之一，突变的RAS蛋白是一些致命癌症的关键驱动因素，包括几乎所有的胰腺癌、一半的结直肠癌和三分之一的肺癌。数十年的研究表明，突变的RAS蛋白通过激活细胞表面的特定蛋白质来促进肿瘤的发育和生长，这个过程产生一个持续的信号流，让细胞不断生长。共同通讯作者、国家癌症研究所副主任
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用于诊断中枢神经系统感染的临床宏基因组新一代测序的7年表现
与中枢神经系统（CNS）感染相关的脑膜炎、脑炎和/或脊髓炎可导致严重且常常危及生命的疾病。及时诊断和治疗对于改善这些感染的临床结果是至关重要的，全面的传染病检查需要结合培养、血清学和核酸扩增检测。然而据估计，在大约50%的病例中，脑膜脑炎的病因仍然未知，这阻碍了临床管理和开始适当有效的治疗，而延迟治疗会导致发病率和死亡率升高。新一代临床脑脊液（CSF）宏基因组测序（mNGS）是一种广泛诊断中枢神经系统（CNS）感染、不优先针对任何特定病原体而能够同时检测多种微生物——包括细菌、病毒、真菌和寄生虫的无预设目标方法。这种方法对中枢神经系统感染特别有用——脑脊液（CSF）和脑活检组织样本通常体积和可
来源：nature medicine
时间：2024-11-13
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PNAS：一种能识别针对Pin1的蛋白质降解物的新方法
在药物发现中，靶向蛋白质降解是一种选择性地消除致病蛋白质的方法。加州大学河滨分校的一个科学家团队使用了一种新方法来识别针对Pin1的蛋白质降解物，Pin1是一种参与胰腺癌发展的蛋白质。该团队今天在《美国国家科学院院刊》上报告说，他们已经设计出了不仅能与Pin1紧密结合，而且能导致其不稳定和细胞降解的药物——这一发现可能为新的癌症治疗铺平道路。在UCR医学院生物医学科学教授Maurizio Pellecchia的带领下，研究小组发现，在实验室制造的降解剂就像“分子撬棍”一样，打开了Pin1的结构，使其不那么稳定。“这种‘分子撬棍’策略在药物发现和药理学方面可能是一种很有前途的方法，”加州大学洛杉
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科学家使用微细胞无人机运送肺癌杀伤药物
肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）是不吸烟患者最常见的癌症亚型，是癌症死亡率的主要原因，也是全球第二大确诊癌症。癌症突变引起的耐药机制的迅速和不可避免的出现严重超过了小分子药物的发展。这一现象增加了一种新的、可定制的、安全有效的抗癌治疗方法的紧迫性，这种治疗方法可以在短时间内设计、筛选和验证。由新加坡国立大学（NUS Medicine） Yong Loo Lin医学院数字医学研究所（WisDM）和药学系助理教授Minh Le领导的一组研究人员已经成功地证明，细胞（如红细胞）释放的纳米级颗粒可以被重新利用，作为药物输送平台，携带针对肺部癌细胞的反义寡核苷酸（ASO）分子。从而抑制癌症的发展。
来源：eBioMedicine
时间：2024-11-13
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《自然通讯》新研究为侵袭性前列腺癌的早期发现和治疗开辟了道路
Srinivasan博士说：“通过全面的实验室和小鼠测试，我们发现这种SNP虽然与降低前列腺癌风险有关，但也与一种侵袭性癌症有关。”“这种SNP有助于降低血清前列腺特异性抗原（PSA）水平，这可能导致PSA筛查过程中的检测偏差，从而导致诊断和治疗延迟。”斯里尼瓦桑博士说，这些发现让人们对目前全球男性第二大常见癌症的诊断和治疗异常有了一些了解。她说：“长期以来，PSA检测一直被用作非侵入性前列腺癌诊断和预后检测的基础，它挽救了生命。”“然而，PSA测试不能识别侵袭性和非侵袭性癌症类型，这意味着一些血液中PSA含量高的肿瘤可能导致过度诊断和过度治疗。”“这意味着男性经常要经历痛苦的手术，比如为了准
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切断肝迷走神经可以恢复肝脏和大脑生物钟的平衡，减少暴饮暴食
根据一项对小鼠的新研究，大脑的主生物钟和肝脏的内部生物钟之间的中断，通过肝传入迷走神经（HVAN）进行交流，可能导致不健康的饮食模式和体重增加。研究结果确定了神经连接作为肥胖和与昼夜节律紊乱相关的代谢功能障碍的潜在治疗靶点。在哺乳动物中，昼夜节律是由视交叉上核（SCN）控制的，视交叉上核是大脑下丘脑的一小部分，负责调节身体的昼夜节律。这个循环触发了一个反馈循环，涉及到保持身体时间的关键时钟基因。尽管SCN控制着整体的时间，但几乎身体中的所有细胞——包括肝脏中的细胞——都有自己的内部时钟。大脑在SCN中的主时钟是由光信号设定的，导致一个24小时的周期，而肝脏的分子时钟对饮食模式的反应特别灵敏。将
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脑蛋白的病毒样结构可能有助于解释癌症引起的记忆丧失
在一种罕见但严重的癌症并发症中，身体自身的免疫系统会开始攻击大脑，导致快速发作的记忆丧失和认知缺陷。是什么引发了这场突如其来的生物内战在很大程度上是未知的。现在，犹他健康大学的研究人员发现，一些肿瘤可以释放一种看起来像病毒的蛋白质，引发一种失控的免疫反应，可能会损害脑细胞。快速免疫攻击Jason Shepherd博士是犹他健康大学的神经生物学副教授，也是这项研究的最后一位作者，他解释说，症状的迅速升级——包括记忆和行为改变，协调性丧失，甚至癫痫——是这种疾病的一个标志，这种疾病被称为抗ma2副肿瘤神经综合征。这种疾病是一组与癌症相关的神经系统综合症之一，发病率不到万分之一的癌症患者。这些疾病的
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重写编码：提高未来mRNA治疗的安全性
最近的研究强调了mRNA治疗中的一个挑战:细胞机制倾向于误解修饰的mRNA序列，导致意想不到的免疫反应。研究人员现在正在改进mRNA疫苗的设计，以防止这些“脱靶”效应，确保这些突破性治疗在未来的安全性和有效性。研究人员发现，细胞的解码机制对治疗性mrna的误读会在体内引起意想不到的免疫反应。他们已经确定了mRNA中导致这种情况发生的序列，并找到了一种防止“脱靶”免疫反应的方法，从而使未来mRNA疗法的设计更加安全。信使核糖核酸是告诉体内细胞如何制造特定蛋白质的遗传物质。医学研究委员会(MRC)毒理学部门的研究人员发现，当面对mRNA治疗中常见的化学修饰的重复时，“读取”mRNA的细胞机制会“滑
来源：scitechdaily health
时间：2024-11-13
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更多的教育能重塑你的大脑吗？
尽管人们认为教育对大脑结构有积极的影响，但新的研究结果表明，即使多上一年的学校教育也不会留下持久的神经足迹。在最近发表在eLife上的一项研究中，研究人员报告说，通过各种神经成像测量，额外一年的义务教育不会导致任何持久的大脑结构变化。这些观察结果挑战了将教育时间与增强大脑弹性联系起来的现有理论。教育如何影响大脑结构？教育被认为是一项基本权利，可以提供广泛的社会、经济和认知效益。此外，完成高等教育与改善健康、认知和大脑结构有关。寿命理论认为，教育可能会导致长期的大脑结构变化。研究表明，受过教育的人在晚年的大脑皮层更厚，这可能为抵御衰老提供“大脑储备”。然而，因果关系尚不清楚，因为遗传、收入和环境
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《柳叶刀》：人工智能可以仅通过视频数据检测新生儿重症监护病房婴儿的严重神经系统变化
西奈山的一个由临床医生、科学家和工程师组成的团队在新生儿重症监护病房（NICU）的婴儿视频上训练了一种深度学习姿势识别算法，以准确跟踪他们的动作并识别关键的神经系统指标。这项基于人工智能（AI）的新工具的研究结果发表在11月11日的《柳叶刀》（Lancet）杂志的ecclinicalmedicine上，它可能会为新生儿重症监护病房的连续神经系统监测提供一种微创、可扩展的方法，为婴儿健康提供关键的实时洞察，这在以前是不可能的。在美国，每年有超过30万的新生儿被送入新生儿重症监护病房。婴儿警觉性被认为是神经系统检查中最敏感的部分，反映了整个中枢神经系统的完整性。新生儿重症监护病房的神经功能恶化可能
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黑麦中“自私”的B染色体之谜
与A（标准）染色体不同，多余的B染色体不需要生物体的正常生长和发育，截至2024年，在所有真核生物门的近3000种物种中发现了B染色体。大多数B染色体在低数量时不会产生可检测的选择性后果，但数量增加会导致表型畸变和生育能力降低。为了避免消除，许多B染色体影响细胞分裂，并在此过程中增加其拷贝数。这种现象被称为染色体驱动。因此，“自私的”B染色体只有在它们的生存受到威胁而不是为了植物的利益时才会活跃起来。B染色体系统的驱动机制已经在许多物种和环境中使用各种技术进行了研究，从经典遗传学到细胞遗传学。但是，尽管B染色体是研究染色体驱动潜在机制的理想测试案例，但B染色体研究只能缓慢地利用DNA测序热潮的
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饮用未发酵的牛奶可能会增加女性患心脏病的风险
研究人员分析了33年来超过10万名瑞典成年人的数据，尽管这项研究无法证实两者之间存在直接的因果关系。 在最近发表在《BMC Medicine》上的一项研究中，瑞典研究人员探讨了发酵和非发酵牛奶消费与心脏健康之间的联系，特别是缺血性心脏病和心肌梗死风险。该研究使用了瑞典两项大型队列研究的数据，研究了
来源：BMC Medicine
时间：2024-11-13
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告别创伤性记忆：星形细胞操纵记忆的命运
大脑最强大的资产之一是它可以将信息存储为记忆，使我们能够从错误中吸取教训。然而，有些记忆仍然生动，而另一些则被遗忘了。与计算机不同的是，我们的大脑似乎会过滤哪些记忆足够突出，可以存储。日本东北大学的研究人员发现，记忆选择过程的一部分取决于星形胶质细胞的功能，星形胶质细胞是大脑中包围神经元的一种特殊细胞。他们表明，人工酸化星形胶质细胞不会影响短期记忆，但会阻止长期记忆。研究结果详细发表在2024年11月4日的《GLIA》杂志上。研究人员采用了一种称为“光遗传学”的技术，通过插入小鼠大脑的光纤将光线照射到星形胶质细胞上，从而操纵星形胶质细胞。这使得研究人员能够直接刺激并酸化或碱化该区域的星形胶质细
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