• Nature子刊：DNA修复机制的新发现

  多伦多大学(University of Toronto)的研究人员发现了一种DNA修复机制，有助于进一步了解人类细胞是如何保持健康的，这可能会带来治疗癌症和早衰的新方法。这项发表在《Nature Structural and Molecular Biology》杂志上的研究也揭示了一些现有化疗药物的作用机制。这项研究解决了人类细胞中DNA双链断裂和核膜连接修复的奥秘。这项研究的联合首席研究员，多伦多大学Temerty医学院的实验室医学和病理生物学教授Karim Mekhail教授说：“它还使许多先前发表的其他生物体的发现适用于人类DNA修复，这应该有助于科学更快地发展。”当细胞暴露于辐射和化学

  来源：Nature Structural and Molecular Biology

  时间：2024-04-22

• 人工智能工具使用单细胞洞察预测癌症治疗结果

  PERCEPTION是一种基于人工智能的方法，以单细胞分辨率预测癌症治疗反应。该方法在临床试验中得到验证，可以分析肿瘤动力学和耐药性，旨在改进未来的治疗策略。癌症有200多种，每种癌症都是独特的，开发精确肿瘤治疗的持续努力仍然令人望而生畏。大部分的焦点都集中在开发基因测序测定或分析，以识别癌症驱动基因的突变，然后尝试匹配可能对抗这些突变的治疗方法。预测癌症治疗的突破但即使不是大多数，也有许多癌症患者无法从这些早期的靶向治疗中获益。在今天(2024年4月18日)发表在《Nature Cancer》杂志上的一项新研究中，第一作者Sanju Sinha博士是Sanford Burnham Preby

  来源：Nature Cancer

  时间：2024-04-22

• 神经元自噬受阻的根源：线粒体崩溃了

  确定轴突线粒体损耗如何破坏自噬的关键途径。东京城市大学的研究人员已经确定了蛋白质是如何在神经元中异常聚集的，这是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的一个特征。他们用果蝇来证明轴突线粒体的消耗可以直接导致蛋白质的积累。与此同时，一种名为eIF2β的蛋白质含量也很高。恢复正常水平导致蛋白质循环的恢复。这些发现为神经退行性疾病提供了新的治疗方法。细胞工厂:蛋白质的生产和分解我们身体里的每一个细胞都是一个忙碌的工厂，在那里蛋白质不断地被制造和分解。生产或回收阶段的任何变化或失误都可能导致严重的疾病。神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏症和肌萎缩侧索硬化症(ALS)，都伴随着神经元中蛋白质的异常积聚。然而，这种积

  来源：eLife

  时间：2024-04-22

• 独特的人类颅底形态相关基因组变异

  与其他近亲古人类和灵长类动物相比，人类，智人，具有独特的特征，包括头骨底部的形状。这些特征背后的进化变化对于我们大脑体积的增加具有重要意义。现在，在最近发表在《American Journal of Human Genetics》上的一项研究中，来自东京医科和牙科大学(TMDU)、赫尔辛基大学和巴塞罗那大学的一个研究小组分析了导致这种独特的人类颅底形态的基因组变异。在人类进化过程中发生的大多数基因组变化并不是直接发生在基因本身，而是发生在负责控制和调节基因表达的区域。这些相同区域的变异通常与遗传条件有关，导致整个发育过程中基因表达异常。因此，识别和描述这种基因组变化对了解人类发育和疾病至关重要

  来源：American Journal of Human Genetics

  时间：2024-04-22

• 人的端粒如何受到热量限制的影响？

  宾夕法尼亚州立大学的研究人员可能已经揭开了饮食如何影响衰老之谜的另一层复杂性。由宾夕法尼亚州立大学健康与人类发展学院的研究人员领导的一项新研究调查了一个人的端粒是如何;在染色体末端起保护帽作用的部分基因碱基-;受到热量限制的影响。研究小组在《Aging Cell》杂志上发表了他们的研究结果。研究人员分析了一项为期两年的人类热量限制研究的数据，发现限制热量摄入的人的端粒丢失率与对照组不同。尽管研究结束时，两组人的端粒长度大致相同。根据之前的研究，将热量限制在20%到60%可以延长许多动物的寿命。在人的一生中，每当一个人的细胞复制时，染色体被复制到新细胞时，一些端粒就会丢失。当这种情况发生时，细胞

  来源：Aging Cell

  时间：2024-04-22

• 免疫细胞对早年的痛苦有着持久的“记忆”

  近年来，越来越多的研究表明，人体可以“记住”新生儿受伤的痛苦——包括挽救生命的手术——一直到青春期。这些早期的经历似乎改变了孩子的疼痛反应系统在遗传水平上的发展方式，导致他们在以后的生活中对疼痛的反应更强烈。这种变化似乎也更常发生在女性身上。现在，由辛辛那提儿童医院的专家领导的研究精确地指出了产生这种持久疼痛记忆的基因变化是如何以及在哪里发生的。根据他们于2024年4月18日在线发表在《细胞报告》杂志上的研究，关键的变化发生在巨噬细胞的发育中——巨噬细胞是免疫系统的主要元素之一。“我们的实验有助于进一步证实疼痛记忆如何在更长的时间内影响女性新生儿。具体来说，我们的数据表明，巨噬细胞在早期损伤后

  来源：AAAS

  时间：2024-04-22

• Nature Genetics：95个与PTSD相关的基因组区域

  在创伤后应激障碍(PTSD)中，创伤后的侵入性思想、情绪变化和其他症状会极大地影响一个人的生活质量。大约6%经历过创伤的人会患上这种疾病，但科学家们还不了解PTSD背后的神经生物学原理。现在，一项针对120多万人的新基因研究已经确定了95个与患创伤后应激障碍风险相关的基因位点，或基因组中的位置，其中包括80个以前未被发现的位点。这项研究是由精神病学基因组学联盟(PGC - PTSD)的PTSD工作小组与科恩退伍军人生物科学公司共同进行的，是同类研究中规模最大、种类最多的，同时还确定了43个似乎与PTSD有关的基因。这项研究发表在《自然遗传学》杂志上。该研究的第一作者之一、加州大学圣地亚哥分校精

  来源：AAAS

  时间：2024-04-22

• 时空转录组学揭示灵长类动物卵巢衰老机制

  卵巢是女性生育的重要器官，其年龄依赖性功能下降是导致不孕的主要原因。然而，卵巢老化的分子机制仍未得到很好的理解，特别是在灵长类等高等脊椎动物中。在这项研究中，研究人员利用时空转录组学分析了幼龄和老年灵长类动物卵巢的基因表达模式。该研究的主要发现包括:与卵泡区相比，卵巢非卵泡区的体细胞随着年龄的增长会发生更显著的转录变化，这表明该区域可能更容易衰老，并可能导致不利的微环境加速卵巢衰老。该研究确定了卵巢衰老(PCOA)的四个主要因素:炎症、衰老相关分泌表型(SASP)、细胞衰老和纤维化。这些因素可能在卵巢功能和生育能力下降中起着至关重要的作用。研究人员发现PCOA特征点和未被发现的MT2(金属硫蛋

  来源：Protein & Cell

  时间：2024-04-22

• 发布乳腺癌发生和发展的基因网络相互作用

  在《GEN Biotechnology》上发表的一项题为“乳腺癌发病和发展中基因网络相互作用的变化”的新研究中，佐治亚理工学院的研究人员发现了三种最常见的乳腺癌分子亚型——Luminal a、Luminal B和高度转移的基底样亚型——的差异基因网络变化特征。与之前的研究相反，作者将他们的分析扩展到正常和癌症样本之间的基因差异表达之外，因为差异基因表达可能不是基因相互作用变化的先决条件。确定具有临床意义的靶点仍然是癌症基因治疗的关键。虽然癌症被认为是一种多基因疾病，但精确的癌症治疗往往局限于被确定为“癌症驱动因素”的单个基因靶点。因此，癌症发生和发展的重要调控变化可能未被发现，因为基因相互作用

  来源：GEN Biotechnology

  时间：2024-04-22

• 肥胖引起的认知能力下降：脑氧化和生育三烯醇的作用

  肥胖已成为一个紧迫的全球健康问题，近几十年来肥胖率稳步上升。除了与心血管疾病和糖尿病等身体健康问题有充分的联系外，肥胖还与认知能力下降有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病等疾病。了解这种认知障碍背后的复杂机制对于制定有效的干预措施至关重要。在最近于2024年3月21日在线发表在《国际分子科学杂志》上的一项研究中，鸟取大学和柴浦工业大学的助理教授Yugo Kato，以及柴浦工业大学的Koji Fukui教授及其团队，提供了对潜在解决方案的见解。本研究探讨了生育三烯醇(T3s)在减轻饮食引起的肥胖对脑功能的不利影响方面的神经保护作用。加藤教授说:“我们的目标是使用天然化合物来对抗与肥胖相关的疾病，从而

  来源：AAAS

  时间：2024-04-22

• 研究人员正在解开细胞分裂的一个小谜团

  当单个细菌细胞在快速生长期间分裂成两个时，一旦达到预定的大小，它就不会分裂成两半。相反，数据显示，细胞一旦增加了一定数量的质量就会分裂。这两个过程听起来很相似，但它们各自承担着不同的风险。许多研究人员认为，细胞达到一定大小后分裂是更安全的选择。然而，来自肯尼斯·p·迪特里希艺术与科学学院的新数学模型表明，风险可能被错误地计算了，因为之前的计算忽略了分子尺度上细胞分裂的驱动因素。他们的研究结果发表在《物理评论快报》杂志上。“试图在分裂前达到目标大小似乎是保持精确细胞大小的最佳策略，”物理与天文学系副教授安德鲁·穆勒说。“但当你观察细菌的行为时，你会发现它们似乎采用了次优策略。”每次细胞达到一个目

  来源：AAAS

  时间：2024-04-22

• 尿液检测对前列腺癌的诊断准确性更高

  根据4月18日发表在《JAMA Oncology》上的一项研究，一种新的尿液检测可以测量18种与前列腺癌相关的基因，在检测临床重要癌症方面比PSA和其他现有的生物标志物检测更准确。研究人员总结说，尿液检测myprostatcore 2.0 (MPS2)被证明可以有效减少不必要的前列腺活检，同时对令人担忧的前列腺癌提供高度准确的检测。“在近800名PSA水平升高的患者中，这项新测试能够以惊人的准确性排除临床显著前列腺癌的存在。这项研究的第一作者、范德比尔特大学医学中心泌尿学助理教授兼转化癌症研究主任Jeffrey Tosoian医学博士说:“这使患者可以避免更繁琐和侵入性的检查，如MRI和前列腺

  来源：JAMA Oncology

  时间：2024-04-22

• 令人惊讶！非编码DNA区域的突变变得有功能，改变mRNA的丰度，引发癌症

  研究摘要：尽管在定义非编码DNA的功能元素方面取得了进展，但人们对它的了解仍不全面。加州大学洛杉矶分校的研究人员通过一项实验，阐明了数以万计的非编码变异的功能，发现了功能突变和与癌症途径相关的基因之间的联系，以及预测癌症患者生存的指标。了解突变对mRNA和蛋白质产生的影响可以揭示驱动癌症进展的过程，并指导测试工具的进步。已知一些基因会导致癌症，令人惊讶的新研究揭示了原因:非编码区域的突变变得有功能，改变信使RNA或mRNA的丰度，并可能促进细胞增殖。更令人惊讶的是，这些区域的突变数量可以预测某些类型癌症患者的生存时间。大多数基因都是一段DNA序列，掌握着产生蛋白质的配方。反过来，蛋白质是氨基酸

  来源：AAAS

  时间：2024-04-20

• 研究发现43种可能导致创伤后应激障碍(PTSD)的基因

  创伤后应激障碍(PTSD)遗传学的特点是比大多数其他精神疾病更难有所发现。加州大学圣地亚哥分校的研究人员在一项涉及对1,222,882名欧洲血统个体（其中137,136例病患）、58,051名非洲和美洲原住民血统混合个体(其中13,624例病患)的全基因组关联研究进行了多祖先荟萃分析，确定了95个与患创伤后应激障碍(PTSD)风险相关的基因位点，其中包括80个新的基因位点。趋同多组学方法确定了43个潜在的致病基因，大致分为神经递质和离子通道突触调节剂(如GRIA1、GRM8和CACNA1E)、发育、轴突引导和转录因子(如FOXP2、EFNA5和DCC)、突触结构和功能基因(如PCLO、NCAM

  来源：Genenews

  时间：2024-04-20

• 人工智能PERCEPTION：利用肿瘤单细胞分析预测对癌症治疗的反应

  症有200多种，每种癌症都是独特的，开发精确肿瘤治疗的持续努力仍然令人望而生畏。大部分的焦点都集中在开发基因测序测定或分析，以识别癌症驱动基因的突变，然后尝试匹配可能对抗这些突变的治疗方法。仍有许多癌症患者无法从这些早期的靶向治疗中获益。在2024年4月18日发表在《Nature Cancer》杂志上的一项新研究中，美国国家癌症研究所的Sanju Sinha博士，以及美国国立卫生研究院(NIH)的科学家们描述了一种史无前例的计算途径，可以在单细胞分辨率下系统地预测患者对癌症药物的反应。这种新的基于人工智能的方法被称为基于个性化单细胞表达的肿瘤治疗计划——PERCEPTION，它更深入地研究了转

  来源：AAAS

  时间：2024-04-20

• RNA隐藏的潜力：新的研究揭示了它在早期生命和未来生物工程中的作用

  地球上生命的起源及其数十亿年的进化一直吸引着全世界的研究人员。遗传信息从脱氧核糖核酸(DNA)模板到核糖核酸(RNA)转录物，并最终进入功能蛋白的中心规律或定向流动是细胞结构和功能的基础。DNA是细胞的蓝图，携带合成功能性蛋白质所需的遗传信息。相反，蛋白质是DNA合成所必需的。因此，究竟是DNA先出现，还是蛋白质先出现，仍然是一个有争议的问题。这种分子版的“先有鸡还是先有蛋”的问题引出了“RNA世界”的命题。RNA以“核酶”或RNA酶的形式携带着与DNA相似的遗传信息，也像蛋白质一样具有催化功能。核酶的发现进一步支持了RNA世界假说，即RNA具有“遗传信息存储”和“催化”的双重功能，仅通过RN

  来源：AAAS

  时间：2024-04-20

• “对所有病毒变种都有效”的RNAi疫苗策略？！加州大学通用RNAi疫苗增强人体对病毒的RNAi反应

  加州大学河滨分校的科学家们开发出一种新的基于RNAi的疫苗策略，可以有效地对抗任何一种病毒，甚至可以安全地用于婴儿或免疫功能低下的人。新策略或许将消除“每年为流感或SARS-CoV-2等病毒研制疫苗”的需要，因为它针对的是所有病毒株共有的病毒基因组的一部分。“关于这种疫苗策略，我想强调的是它是广泛的，”加州大学河滨分校的病毒学家Rong Hai博士说。“它广泛适用于任何数量的病毒，对任何病毒变种都广泛有效，对广泛的人群都是安全的。”这可能是我们一直在寻找的通用疫苗。”Hai和他的同事在《美国国家科学院院刊》上发表了一篇题为《抑制RNAi缺陷的减毒活病毒疫苗在缺乏成熟B细胞和T细胞的新生和成年小

  来源：Genengnews

  时间：2024-04-19

• 《Cell》糖酵解副产物MGO可暂停BRCA2抑癌作用诱导癌症相关突变 糖尿病和不良饮食与癌症关联

  • 甲基乙二醛 (MGO) 在单等位基因BRCA2突变细胞中引发全基因组 SBS 突变• MGO 暂时失活 BRCA2 功能，绕过 Knudson 的“双重失活”要求• 通过糖酵解增加 MGO 的致癌或代谢变化会引发类似事件• 这种机制将代谢重编程、代谢紊乱或饮食与癌症发生联系起来甲基乙二醛是糖酵解的副产物，是 3-磷酸甘油醛 (G3P) 和磷酸二羟丙酮 (DHAP) 非酶降解形成的糖酵解产物。超过 90% 的细胞内 MGO 来自糖酵解。高血糖引起的 MGO 升高与 2 型糖尿病的病理有因果关系。BRCA2参与DNA损伤修复和复制，其突变与乳腺癌

  来源：Cell

  时间：2024-04-19

• Nature：不同以往的一类新抗菌剂

  研究人员发现了一种形状像雨伞的有毒蛋白质颗粒，这种被称为链霉菌（Streptomyces）的土壤细菌分泌这种颗粒来压制竞争对手，尤其是它们自己物种的其他细菌。4月17日，研究人员在《自然》（Nature）杂志上发表了关于伞状毒素颗粒的发现及其结构、组成和作用方式的相关信息。伞状毒素蛋白是这些细菌对其微观对手进行各种战斗攻击的最新例子。它们所生活的拥挤而多样的细菌群落是一场抗菌素攻击、反击和防御的混战。具有讽刺意味的是，许多临床使用的抗生素直接来源于细菌在其自然栖息地中相互对抗的分子，或者受到分子的启发。链霉菌对抗竞争对手的化学武器是这类分子最丰富的来源之一。其中包括常见的广谱药物链霉素。这些新

  来源：AAAS

  时间：2024-04-19

• Nature子刊发现一种以前未知的机制：人类DNA通过核变态修复

  多伦多大学(University of Toronto)的研究人员发现了一种DNA修复机制，有助于进一步了解人类细胞是如何保持健康的，这可能会带来治疗癌症和早衰的新方法。这项发表在《自然结构与分子生物学》杂志上的研究也揭示了一些现有化疗药物的作用机制。“我们认为这项研究解决了人类细胞中DNA双链断裂和核膜连接修复的奥秘，”该研究的联合首席研究员、多伦多大学Temerty医学院实验室医学和病理生物学教授Karim Mekhail教授说。“它还使许多先前发表的其他生物体的发现适用于人类DNA修复，这应该有助于科学更快地发展。”当细胞暴露于辐射和化学物质以及DNA复制等内部过程时，DNA双链断裂就会

  来源：AAAS

  时间：2024-04-19

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