揭秘 YY1/EGFR 轴在哮喘炎症与氧化应激中的关键作用及机制

《Cell Biochemistry and Biophysics》：The Effects and Mechanisms of the YY1/EGFR Axis on Inflammation and Oxidative Stress in Asthma

为探究转录因子阴阳 1（YY1）的表达及氧化应激对支气管上皮细胞系中表皮生长因子受体（EGFR）表达上调的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 YY1/EGFR 轴促进 BEAS-2B 细胞炎症和氧化应激，这有助于深入理解哮喘发病机制。

　　为了研究转录因子阴阳 1（YY1 ）和氧化应激对支气管上皮细胞系中表皮生长因子受体（EGFR ）表达上调的影响，研究人员用白细胞介素（IL-4 、IL-13 和 IL-17A ）刺激支气管上皮细胞系（BEAS-2B ）模拟哮喘微环境。从 BEAS-2B 细胞中提取总 RNA 和总蛋白，测定炎症标志物（TSLP 和 IL-25 ）以及 YY1/EGFR 的表达。在 BEAS-2B 细胞中过表达或抑制 EGFR ，检测细胞活性（CCK-8 ）、硫氧还蛋白还原酶（TrxR ）和丙二醛（MDA ）表达的变化。干扰 YY1 后测定 EGFR 的表达。通过在线数据库预测 YY1 和 EGFR 启动子区域的结合位点，并通过染色质免疫沉淀（ChIP ）实验研究 YY1 在 EGFR 启动子区域的沉淀情况。用 IL-4 、IL-13 和 IL-17A 刺激 BEAS-2B 细胞后，哮喘细胞模型中炎症标志物（TSLP 和 IL-25 ）和 EGFR 的表达水平显著升高。EGFR 过表达后，EGFR 的 mRNA 和蛋白表达水平显著升高，细胞活力显著增强，MDA 的相对表达水平显著升高，TrxR 的相对表达水平显著降低。EGFR 表达被干扰后，EGFR 的 mRNA 和蛋白表达水平显著降低，细胞活力显著下降，MDA 的相对表达水平显著降低，TrxR 的相对表达水平显著升高。YY1 表达被干扰后，EGFR 的 mRNA 和蛋白表达水平显著降低，ChIP 实验结果表明 YY1 与 EGFR 启动子区域结合。YY1/EGFR 轴促进 BEAS-2B 细胞的炎症反应并增加氧化应激。