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研究表明，麻风病药物可能对亨廷顿氏病有效
卡罗林斯卡医学院的一项临床前研究为用现有药物治疗严重的神经退行性疾病提供了希望。这项研究表明，治疗麻风病的药物氯法齐明可能对治疗亨廷顿氏病有效。研究小组检查了现有的药物是否可以降低所谓的polyQ蛋白的毒性。这些蛋白质存在于某些遗传性神经退行性疾病患者体内，包括无法治愈的亨廷顿舞蹈病。在筛选了数百种药物后，他们发现治疗麻风病的药物氯法齐明降低了polyQ蛋白的毒性，并恢复了斑马鱼和蠕虫的线粒体功能。这一发现支持了先前的假设，即多q疾病与线粒体功能障碍有关，线粒体是细胞内负责产生能量的细胞器。研究结果发表在《eBioMedicine》杂志上。“我们的工作不仅表明了治疗多q神经退行性疾病的特定药物
来源：eBioMedicine
时间：2024-05-07
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必需脂肪和胰岛素聚集之间存在意想不到的联系
德克萨斯农工大学农业生物研究所的科学家们发现，当某些脂肪酸和胰岛素混合在溶液中时，它们之间存在着令人惊讶的联系。他们发表在ACS化学神经科学杂志上的研究表明，脂肪的存在会导致胰岛素聚集在一起，形成有毒的聚集体。这些omega-3和omega-6脂肪酸是细胞生长和膜结构所必需的饮食成分。它们还被认为对健康有一系列好处，包括改善记忆力和认知能力，降低炎症和不健康的胆固醇水平。由于这些益处，富含这些脂肪酸的食物——如植物油和富含脂肪的鱼——通常是人们青睐的饮食选择。其中许多脂肪酸甚至可以作为补充剂服用。在杂货店的货架上，很容易找到长链脂肪酸补充剂，如二十二碳六烯酸，DHA，花生四烯酸，ARA，以及鱼
来源：ACS Chemical Neuroscience
时间：2024-05-07
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《柳叶刀-微生物》科学家们试图让测试者感染COVID - 19，但失败了
当保罗·齐默尔-哈伍德自愿感染SARS-CoV-2时，他不确定会发生什么。他已经准备好再次与COVID-19擦肩而过，通过自然获得性感染，他出现了类似流感的症状。但他希望自己的免疫力能让他感觉足够好，可以使用他带进隔离区的室内自行车。事实证明，英国牛津大学的博士生齐默尔-哈伍德没有什么可担心的。他和其他35名参加“挑战”试验的人实际上都没有感染COVID-19。该研究结果于5月1日发表在《柳叶刀-微生物》杂志上，对COVID-19挑战试验在测试疫苗、药物和其他治疗方法方面的有效性提出了质疑。伦敦帝国理工学院的病毒学家Tom Peacock说:“如果你不能让人们感染，那么你就不能测试这些东西。”
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Science：大规模蛋白质组学加速了配体的发现和预测配体在细胞中的行为
对于大多数人类蛋白质来说，没有已知的小分子以化学方式结合它们(所谓的“配体”)。配体通常是药物开发的重要起点，但这种知识差距严重阻碍了新药的开发。CeMM的研究人员与辉瑞公司合作，利用并扩展了一种方法来测量数百种小分子与数千种人类蛋白质的结合活性。这项大规模的研究揭示了成千上万的配体-蛋白质相互作用，现在可以探索化学工具和治疗方法的发展。此外，在机器学习和人工智能的支持下，它可以无偏倚地预测小分子如何与活的人类细胞中存在的所有蛋白质相互作用。这些突破性的结果已经发表在Science杂志上，所有生成的数据和模型都可以免费提供给科学界。大多数药物都是影响蛋白质活性的小分子。这些小分子——如果被很好
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Cell两个独立研究组：利用不同物种的干细胞通过胚泡互补生成新组织
两个独立的研究小组利用从大鼠干细胞中生长出来的神经元，成功地在小鼠体内再生了小鼠脑回路。这两项研究都发表在4月25日的《细胞》杂志上，为脑组织的形成提供了有价值的见解，并为恢复因疾病和衰老而丧失的大脑功能提供了新的机会。纽约哥伦比亚大学教授、两篇论文之一的通讯作者Kristin Baldwin说:“这项研究有助于展示大脑在使用合成神经回路恢复大脑功能方面的潜在灵活性。”这一团队利用大鼠的干细胞恢复了小鼠的嗅觉神经回路和它们的功能。嗅觉神经回路是大脑中负责嗅觉的相互连接的神经元。“能够从一个物种在另一个物种体内产生脑组织，可以帮助我们了解不同物种的大脑发育和进化，”达拉斯德克萨斯大学西南医学中心
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Nature Genetics：长读长测序发现罕见遗传病的罪魁祸首
脊髓小脑性共济失调4型（SCA4）是一种罕见的晚发性神经系统疾病。对于大多数患者来说，第一个迹象是平衡和行走变得困难。随着时间的推移，情况可能会变得更糟。症状通常在患者四五十岁时开始，目前尚无治疗方法。而且，致病原因也未知。在长读长测序技术的帮助下，美国犹他大学和德国图宾根大学领导的研究团队近日确定了与SCA4相关的重复扩增，为未来的治疗打开了大门。这项成果于4月29日发表在《Nature Genetics》杂志上。共同通讯作者、犹他大学医学院的神经病学系主任Stefan Pulst表示：“如果想真正改善遗传病患者的生活，唯一的办法是找出致病原因。”在寻找罪魁祸首的过程中，研究人员对15个犹他
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Nature子刊：第一次，新的酶混合物为普及献血开辟了新途径
发展通用献血者的努力向前迈出了决定性的一步。丹麦理工大学和隆德大学的研究人员发现，当与红细胞混合时，酶能够去除构成人类ABO血型A和B抗原的特定糖。研究结果发表在科学杂志《自然微生物学》上。“这是第一次，新的酶混合物不仅去除了描述良好的A和B抗原，而且扩展了以前不被认为对输血安全有问题的变体。我们已经接近能够生产B组献血者的通用血液，而转化更复杂的A组血液仍有工作要做。我们现在的重点是详细调查是否存在额外的障碍，以及我们如何改进我们的酶，以达到普遍血液生产的最终目标，”DTU的研究负责人、该发现背后的资深科学家之一Maher Abou Hachem教授说。他表示，这一发现是DTU研究人员在人类
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解码细胞“变形者”
作为胚胎，所有复杂的生物体都部分由多能干细胞组成，多能干细胞是指能够分化成任何类型细胞的细胞:神经细胞、肌肉细胞、血细胞、皮肤细胞等等。作为最终的生物“变形者”，这些细胞被证明是再生医学、药物开发、基因研究和相关领域的关键。在多能干细胞中，某些基因被激活并表达最终决定细胞命运的信息。这种表达过程的第一步被称为转录，这是一个非常复杂的过程，部分原因是每个细胞包含数千个基因，在任何给定的时间只有一部分被利用。生物学助理教授、研究转录如何被控制的分子生物学家Sharon Torigoe认为，这应该是复杂的,“要破坏这些进程不应该那么容易，对吧? 几千年来，它们一直在完善自己，以拥有最具选择性优势的系
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人类免疫组计划利用人工智能和免疫学的战略蓝图
人类免疫组项目发布了一项科学计划，旨在创建世界上最大的免疫学数据集，并开发人工智能模型，以更好地了解和利用免疫系统，改善全球健康状况。该计划包括建立全球研究地点和开发先进的人工智能工具来分析免疫系统的变化和反应。人类免疫组计划(HIP)是一个全球性的非营利性科学倡议，该组织宣布，于4月29日世界免疫学日发布了其科学计划。该计划提供了详细的路线图，说明人类免疫组计划及其全球研究站点网络将如何生成世界上最大和最多样化的免疫数据集，并利用这些数据为公开可用的免疫系统人工智能模型提供动力。免疫系统的重要性人类免疫组项目首席执行官Hans Keirstead博士说:“免疫系统是人类健康的中心，我们新发布
来源：The Human Immunome Project
时间：2024-05-06
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个性化mRNA疫苗:黑色素瘤治疗的新途径
一种治疗黑色素瘤的个性化mRNA疫苗现已在英国进入后期试验阶段。这只是提高癌症治愈率的最新进展。这种形式的癌症治疗利用身体免疫系统的力量来瞄准和根除癌细胞。在第二阶段的试验中，该疫苗被证明可以降低正在接受黑色素瘤治疗的患者癌症复发的风险。该疫苗目前正在进入三期试验，将招募数千名参与者，以便更好地了解个性化mRNA疫苗在治疗黑色素瘤方面的效果。黑色素瘤是一种最致命的皮肤癌，由于其侵袭性和扩散倾向，对医生来说一直是一个巨大的挑战。它通常是由暴露在紫外线下引起的，但在许多情况下，我们并不完全了解它发生的原因。早期黑色素瘤可以通过手术切除。但如果癌症进展较晚，或者已经扩散到淋巴结或身体其他部位，患者也
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淋巴细胞招募免疫系统来对抗最具侵略性的乳腺癌
UAB和del Mar医院研究所的研究人员证实，肿瘤周围存在NK淋巴细胞的患者对治疗有更好的反应。这证实了使用NK细胞分泌的细胞因子作为简单血液测试治疗反应标记的可行性，并支持使用这些淋巴细胞加强转移性HER2阳性乳腺癌患者的治疗。一种特殊类型的淋巴细胞，自然杀手(NKs)，以其抗肿瘤特性而闻名，结合治疗最具侵略性的乳腺癌，也能够提醒免疫系统癌细胞的存在。这种能力允许它们招募其他免疫系统细胞加入并对抗肿瘤。发表在《实验与临床癌症研究杂志》(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)上的一项研究证实了这一点，该研究还允许研究人员
来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
时间：2024-05-06
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前列腺癌诊断上的突破，避免不必要的活检
MyProstateScore2.0是一种检测前列腺癌的尿液测试，与传统的PSA测试相比，它具有很高的准确性和更少的不必要的活组织检查。根据4月18日发表在《JAMA Oncology》上的一项研究，一种新的尿液检测可以测量18种与前列腺癌相关的基因，在检测临床重要癌症方面比PSA和其他现有的生物标志物检测更准确。研究人员总结说，尿液检测MyProstateScore2.0 (MPS2)被证明可以有效减少不必要的前列腺活检，同时对令人担忧的前列腺癌提供高度准确的检测。“在近800名PSA水平升高的患者中，这项新测试能够以惊人的准确性排除临床显著前列腺癌的存在。这项研究的第一作者、范德比尔特大学
来源：JAMA Oncology
时间：2024-05-05
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Nature Immunology：基因炎性疾病的蛋白质鉴定
由科隆大学CECAD衰老研究卓越集群的hirosugu Oda博士领导的研究小组发现了一种特定蛋白质复合物在某些形式的免疫失调中所起的作用。这一结果可能会导致新的治疗方法，旨在减少自身炎症，并“修复”患有这种蛋白质复合物遗传功能障碍的患者的免疫系统。这项名为“双等位基因人类SHARPIN功能丧失诱导自身炎症和免疫缺陷”的研究发表在《自然免疫学》杂志上。LUBAC是由HOIP、HOIL-1和SHARPIN蛋白组成的线性泛素组装复合物，长期以来被认为在维持免疫稳态中起着关键作用。先前在小鼠模型上进行的研究已经阐明了SHARPIN丢失的深远影响，由于皮肤细胞过度死亡导致严重的皮炎。然而，直到现在，S
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吃回古代谷物有望治疗2型糖尿病
在最近发表在《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》杂志上的一篇综述和荟萃分析中，研究人员回顾并检查了现有的文献，研究了“古老”谷物的健康结果，包括燕麦、糙米、荞麦、奇亚籽等。他们对29项随机对照试验和13项荟萃分析的回顾显示，食用燕麦、糙米和小米可能改善2型糖尿病(T2DM)的结局(尤其是血脂状况)。然而，研究间的异质性和样本量不足使得这些发现令人困惑，需要进一步的研究来证实古代谷物与糖尿病之间的联系。此外，除了唯一的例外，古代谷物消费在1型糖尿病(T1DM)中的健康结果仍然知之甚少。这篇综述强调，在古代谷物对糖尿病的益处可以安全
来源：Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases
时间：2024-05-03
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探索七个关键基因在乳腺癌中的作用：来自计算机和体外分析的见解
背景和目标乳腺癌仍然是一个重要的全球健康问题，需要进一步探索其遗传基础和潜在的治疗靶点。本研究旨在阐明七个关键基因与乳腺癌的遗传关系，并探讨它们在疾病预后中的潜在作用。 方法基因VEGFA、BRCA1、RAD51、CCNB1、CHEK1、CDK1和XRCC4从30多篇文章中筛选。它们与乳腺癌的关系是通过计算机和体外技术进行分析的。计算机评估包括构建蛋白质相互作用网络，并进行基因本体和途径富集分析。进一步，分别使用Kaplan-Meier绘图仪和UALCAN数据库进行生存和表达分析。在蛋白水平上，使用Human protein Atlas数据库观察表达情况。体外验证包括分析10个乳腺癌
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Nature Methods：现在可以一次对1万个或更多的磷酸化位点进行功能测试
现在想象一下，你骑着一辆自行车，车把上粘着一个巨大的沙滩球。这种“修改”可能会大大改变你的体验。在我们的细胞中，被称为磷酸基团的分子不断地附着在蛋白质上或从蛋白质上分离。这些“翻译后修饰”改变了我们蛋白质的功能。拉霍亚免疫学研究所(LJI)助理教授Samuel Myers博士说:“小种类的化学‘装饰品’以非常快的方式从蛋白质中添加或移除，这些修饰改变了蛋白质与其他生物分子的相互作用。”Myers领导LJI的免疫化学电路实验室，他的团队率先使用质谱，先进的基因组工程工具和表型筛选来研究免疫细胞中重要作用的蛋白质修饰。Myers和他的同事最近开发了一种新方法，发表在《自然方法》上，可以快速评估磷酸
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从理论到治疗:MIT在蛋白质优化方面的突破
麻省理工学院研究人员计划寻找可用于测量大脑电活动的蛋白质。为了使蛋白质具有有用的功能，研究人员通常从具有理想功能的天然蛋白质开始，例如发出荧光灯，然后对其进行多轮随机突变，最终产生优化版本的蛋白质。这个过程产生了许多重要蛋白质的优化版本，包括绿色荧光蛋白(GFP)。然而，对于其他蛋白质，已证明很难产生优化版本。麻省理工学院的研究人员现在已经开发出一种计算方法，可以基于相对少量的数据，更容易地预测导致更好蛋白质的突变。计算蛋白质设计的进展利用这个模型，研究人员产生了带有突变的蛋白质，这些突变被预测会导致改进版本的绿色荧光蛋白和来自腺相关病毒(AAV)的蛋白质，AAV用于为基因治疗提供DNA。他们
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癌细胞-免疫细胞相互作用预测免疫治疗反应
通过检查乳腺癌活组织检查中混合细胞类型中哪些基因被打开和关闭，由UT西南医学中心的研究人员领导的团队开发了一种工具，可以准确预测哪些乳腺癌患者将对免疫疗法有反应。他们的研究结果发表在《Cell Reports Medicine》杂志上，可能为精准医疗提供一种新的方法，即为个体患者提供最有效的治疗方法。“免疫疗法在延长癌症患者的生存期方面取得了令人难以置信的进步，但它们只有大约20%的时间有效。为了使免疫疗法更有益，我们需要更好地了解特定肿瘤的细胞组成以及这些细胞如何相互作用，”德克萨斯大学西南分校Harold C. Simmons综合癌症中心的内科和分子生物学助理教授Isaac Chan医学博
来源：Cell Reports Medicine
时间：2024-05-01
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Science：看到食物，肝脏中的线粒体就会发生变化？！
一旦感知到食物，肝脏中的线粒体就会改变形状。当我们饿了，看到和闻到食物的时候，身体会发生什么变化？马克斯普朗克代谢研究所的一组研究人员现在能够在小鼠身上证明，肝脏线粒体的适应仅在几分钟后就发生了。在大脑中一组神经细胞被激活的刺激下，肝细胞的线粒体发生变化，为肝脏适应糖代谢做准备。该研究结果发表在《科学》杂志上，可能为治疗2型糖尿病开辟新的途径。研究人员给饥饿的小鼠喂食，让它们只能看到和闻到食物，而不能吃。几分钟后，研究人员分析了肝脏中的线粒体，发现通常由食物摄入刺激的过程被激活了。肝脏中的线粒体准备好了研究表明，只要让小鼠在几分钟内看到和闻到食物，就足以影响肝细胞中的线粒体。这是由线粒体蛋白中
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肠道抵抗组和肠道移动组：荟萃分析揭示婴儿抗生素耐药性的驱动因素
根据今年4月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行的ESCMID全球大会(原ECCMID)上发表的一项新研究，对来自10个国家的1275名婴儿的微生物群(肠道细菌)的遗传研究进行的荟萃分析发现，剖宫产和抗生素使用正在推动婴儿抗生素耐药性基因负荷的增加。挪威UiT北极大学的研究人员进行的这项研究强调了迫切需要对有针对性的干预措施进行更多研究，以减少婴儿的抗生素耐药性。抗菌素耐药性(AMR)是一个全球卫生紧急事件。全球每年有超过127万人死于耐药性感染。如果不采取行动，到2050年，抗菌素耐药性可能超过癌症，成为世界范围内的主要死亡原因，预计将导致全球1000万人死亡。由于免疫系统不成熟，婴儿极易受到
来源：news-medical
时间：2024-05-01
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