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mIDH1肿瘤治疗新途径：抑制mIDH1突变可恢复去甲基化 诱导cGAS感应 激活抗肿瘤免疫
研究背景代谢酶异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变通过生成(R)-2-羟戊二酸(R-2HG)促进肿瘤发生。“肿瘤代谢物”R-2HG不被任何主要代谢途径使用，而是在细胞中积累到高水平，从而破坏许多酶、表观遗传和代谢调节元件，导致广泛的生物失调。突变型IDH1 (mIDH1)实体瘤的一个显著特征是免疫逃避，其特征是排除细胞毒性CD8+T细胞。mIDH1的药理学抑制剂可降低R-2HG水平，并在患者和动物模型中证明对mIDH1癌症有效，与CD8+T细胞募集和抗肿瘤免疫刺激相关。了解R-2HG如何影响免疫功能对于改善mIDH1靶向治疗以及为异常代谢如何改变肿瘤-免疫相互作用提供更广泛的见解非常重要。研究目
来源：sciencemag
时间：2024-07-15
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Science子刊：新基因编辑技术为数百万人带来了希望
由Mass Eye and Ear研究人员领导的一个研究小组首次证明，通过一种新颖的体内基因组编辑方法，在一种由microRNA突变引起的遗传性耳聋的成年小鼠模型中成功恢复了听力。研究人员指出，小鼠和人类的microrna具有相同的序列，因此，他们希望他们的新研究为转化研究奠定基础，将其应用于由这些类型的突变引起的耳聋患者。该研究由Mass Eye and Ear的Eaton-Peabody实验室(Mass General Brigham医疗保健系统的成员)的副科学家Zheng-Yi Chen博士领导，于7月10日发表在《Science Translational Medicine》上。Che
来源：Science Translational Medicine
时间：2024-07-15
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Science：当白鼻综合征病原体感染蝙蝠时，冬眠状态很重要
引起蝙蝠白鼻综合征(WNS)的真菌病原体根据宿主的冬眠状态——寒冷和不活跃，或温暖和活跃——使用不同的细胞进入策略。这一发现要求作者开发一种新的蝙蝠细胞系，强调了使用表皮生长因子受体抑制剂(如美国食品和药物管理局批准的药物吉非替尼)对WNS的潜在治疗干预。蝙蝠是种类第二多的哺乳动物，在减轻农业害虫和虫媒疾病的传播方面发挥着重要作用。然而，北美数以百万计的冬眠蝙蝠正死于白鼻综合征——一种由嗜冷真菌破坏性假裸霉菌引起的致命新疾病。WNS被认为是某些物种减少95%以上和某些地区整个种群灭绝的原因。尽管WNS早在几十年前就被发现，但没有切实可行的方法来阻止该病在易感蝙蝠物种中的传播，这突出表明迫切需要
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呼吸道细菌如何破坏我们的免疫系统
昆士兰大学的研究人员揭示了其中的原理Haemophilus influenza操纵免疫反应，促进慢性呼吸道感染。通过使免疫防御失活，这种细菌避免了检测，并加剧了哮喘和慢性阻塞性肺病等疾病。这些发现表明，可能会有新的治疗方法来增强免疫系统对抗这种细菌的能力。昆士兰大学的科学家们已经发现了一种常见的细菌是如何在呼吸道感染期间操纵人体免疫系统并导致持续疾病的。研究人员由昆士兰大学化学和分子生物科学学院的Ulrike Kappler教授领导。该研究调查了流感嗜血杆菌的毒力机制，这种细菌在恶化呼吸道感染中起着重要作用。对弱势群体的影响Kappler教授说:“这些细菌对弱势群体尤其有害，比如囊性纤维化患者
来源：PLOS Pathogens
时间：2024-07-15
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Nature Medicine：免疫治疗方法在一些转移性实体瘤患者中显示出潜力
一项小型临床试验的早期发现证明，一种新的细胞免疫治疗方法可能有效地治疗转移性实体瘤。在这项试验中，来自美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员对每位患者的正常白细胞(即淋巴细胞)进行基因工程改造，使其产生识别并攻击其特定癌细胞的受体。这些初步发现来自已经接受过多次早期治疗的转移性结直肠癌患者。个体化免疫疗法使几名患者的肿瘤缩小，并能在长达7个月的时间里阻止肿瘤再生。研究结果发表在2024年7月11日的《自然医学》杂志上。一种细胞免疫疗法，即嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法，已被证明对某些血癌有效，另一种称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，已被证明对转移性黑色素瘤有效。然而，根据NCI癌症研究中
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为什么同样的锻炼，会出现不同的减肥效果：信号分子是关键
神户大学的一个研究小组发现，有些人在锻炼后减肥的速度比其他人慢。他们研究了不能产生信号分子的小鼠会发生什么，这些信号分子对短期运动有特殊反应，并调节身体的能量代谢。这些小鼠在锻炼时消耗更少的氧气，燃烧更少的脂肪，因此也更容易发胖。由于研究小组在人类中也发现了这种联系，因此新获得的关于这种机制的知识可能为治疗肥胖提供了一条途径。众所周知，运动能燃烧脂肪。但对一些人来说，这比其他人要困难得多，这让人怀疑减肥或增重背后的机制是否像“摄入的卡路里减去消耗的卡路里”那么简单。研究人员之前已经发现了一种信号分子，一种名为“PGC-1”的蛋白质，它似乎与锻炼及其效果有关。然而，这种蛋白质含量的增加是否真的会
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PNAS：细菌“玻璃态”
根据东京大学的一项新研究，密集的大肠杆菌与胶体玻璃有几个相似的特性。胶体是由悬浮在液体中的小颗粒组成的物质，比如墨水。当这些粒子的密度变大，聚集在一起时，它们就形成了“玻璃态”。当研究人员在一个密闭区域内繁殖大肠杆菌时，他们发现它们表现出相似的特征。更令人惊讶的是，它们还显示出一些在玻璃态材料中通常找不到的其他独特性质。这项研究有助于我们对玻璃“活性物质”的理解，这是一个相对较新的材料研究领域，跨越了物理学和生命科学。从长远来看，研究人员希望这些结果将有助于开发具有新功能的材料，以及帮助我们理解生物膜(微生物粘在一起形成表面层)和天然细菌菌落。 黄油、肥皂和墨水有什么共同之处?它们当
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研究人员开发了一种方法，使挽救生命的噬菌体易于获取，可运输且更容易使用
噬菌体的巨大潜力在于，它们通常在抗生素失效的情况下自然地摧毁细菌。然而，到目前为止，还没有办法快速有效地获得这些药物，特别是在抗生素耐药性感染的紧急情况下。麦克马斯特大学的研究人员与拉瓦尔大学的一位同事合作，开发了一种简单的新方法来存储、识别和共享噬菌体，使需要它们的患者更容易获得它们。麦克马斯特大学化学工程师、加拿大噬菌体生物工程研究主席Zeinab Hosseinidoust说:“噬菌体经常被认为是希望的灯塔，但它们比传统抗生素更难使用，因为它们的种类太多了。”今天发表在《自然通讯》杂志上的一篇论文描述了该研究小组的工作。噬菌体是一种有益的病毒，可以改变医学和农业的进程，尤其是在全球抗生素
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代谢健康型肥胖：脂肪分布是评估心血管疾病风险的关键
与代谢不健康的肥胖人群相比，肥胖但代谢健康的人患心血管疾病和死亡的风险明显较低。出乎意料的是，他们的风险只比苗条、新陈代谢健康的人高一点。最近的一篇评论文章内分泌学DZD研究人员Matthias Schulze和Norbert Stefan的研究表明，研究支持代谢健康型肥胖(MHO)的概念，并强调脂肪分布的作用。这些发现对指导临床治疗目标和干预策略具有重要意义。 高血压、肥胖和空腹血糖升高是全球最重要的健康风险。这些和其他已知的因素，如低高密度脂蛋白胆固醇和高甘油三酯，被用来评估代谢健康。通常情况下，如果一个人有少于两个以上的危险因素，并且没有接受药物治疗，那么他就被认为是代谢健康的
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怀孕感染COVID后的长期风险
一项研究发现，大约10%的孕妇感染新型冠状病毒肺炎可能会发展成长期COVID，表现出疲劳和胃肠道问题等长期症状的风险更高。焦虑、肥胖和经济困难等因素与风险增加有关，敦促卫生从业人员对这些症状保持警惕，提供适当的护理。今天(7月11日)发表在《Obstetrics & Gynecology》杂志上的一份报告发现，在怀孕期间感染COVID的人中，近十分之一的人会患上长COVID。惊人的患病率和风险犹他健康大学妇产科研究副主席Torri Metz医学博士说:“患病率如此之高让我感到惊讶。这确实继续影响着原本相当健康的年轻人群。”Torri Metz医学博士是这项研究的主要作者之一。先前的研究
来源：Obstetrics & Gynecology
时间：2024-07-15
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睡眠影响糖尿病健康的惊人方式
异常的睡眠模式，特别是短于或长于最佳7-9小时，与新诊断的2型糖尿病患者微血管疾病风险增加有关，这表明有必要进行有针对性的睡眠干预。在今年的欧洲糖尿病研究协会年会上(马德里，9月9日至13日)发表的一项新研究表明，最近被诊断为糖尿病的人，睡眠时间短或长更容易患微血管疾病(小血管受损)，最终可能导致更严重的并发症。这项研究是由丹麦欧登塞大学医院欧登塞Steno糖尿病中心的Mette Johansen和Thomas Olesen及其同事进行的。研究详情及方法微血管并发症，如视网膜病变和肾病，是2型糖尿病(T2D)相关并发症的主要原因。越来越多的证据表明，睡眠时间的变化可能会影响患糖尿病相关并发症的
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实验室培育的肉可能尝起来像真正的牛肉
实验室里培育的肉被誉为传统排骨和牛排的环保、无残忍替代品，但很难复制真正的味道。现在，研究人员设计了一种人造肉，可以在高温下释放出牛肉的味道，这一发展可以提高它对食客的吸引力。在7月9日发表在《Nature Communications》上的一项研究中，该研究小组展示了用与美拉德反应相关的化合物增强体外动物细胞有助于复制传统肉类的香气，从而复制传统肉类的味道。美拉德反应是使熟食具有深色和开胃味道的过程。“据我们所知，这是第一个调节培养肉风味特性的方法，”该研究的合著者、首尔延世大学的生物分子工程师Milae Lee说。位于比利时福里斯特的欧洲优质食品研究所(Good Food Institut
来源：Nature Communications
时间：2024-07-15
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“如何补脑”的大脑化学机制
研究表明，不良饮食与大脑化学和结构的变化有关，可能会影响心理健康。地中海式饮食有助于保持身体健康神经递质平衡脑灰质体积，促进心理健康。饮食质量差可能会导致与抑郁和焦虑相关的大脑变化。这是根据首次对30名志愿者的大脑化学和结构以及饮食质量进行的研究得出的结论。脑部扫描显示，与坚持地中海式饮食的人相比，饮食不良的人的神经递质和灰质体积发生了变化，地中海式饮食被认为是非常健康的。研究人员还发现，这些变化与反刍有关，反刍是影响心理健康状况(如抑郁和焦虑)的诊断标准的一部分。这项研究发表在《Nutritional Neuroscience》杂志上。这项研究是由雷丁大学、罗汉普顿大学、荷兰弗里斯兰坎皮纳大
来源：Nutritional Neuroscience
时间：2024-07-15
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Nature：血管中居然有一个“睡眠计时器”，可以关闭免疫细胞！
在慢性乙型肝炎患者的肝脏中，存在可以摧毁乙型肝炎病毒感染的免疫细胞，但这些细胞并不活跃。来自慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究小组发现，肝脏中的细胞血管会启动一个“睡眠计时器”（sleep timer），关闭免疫细胞。将这种机制作为靶标可能是免疫治疗的起点。乙型肝炎是一种广泛传播的疾病。据世界卫生组织(世卫组织)估计，全世界有2.5亿人患有慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎最常见的健康后果是肝损伤。通常，造成这种损伤的原因是身体对感染细胞的免疫反应导致了损害，而不是病毒本身：免疫细胞引发炎症过程，导致肝组织纤维化和肝癌。“在慢性乙型肝炎中，人体的免疫系统试图摧毁被感染的肝细胞，造成长期损害，但仍然不能
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靶向CD22的CAR-T治疗复发性大B细胞淋巴瘤显示出有希望的结果
斯坦福大学医学院的一项靶向CD22的新CAR-T细胞疗法一期临床试验取得令人惊喜的效果，显著改善了复发性大B细胞淋巴瘤患者的预后：这项试验的38名参与患者中37人是从最初的CAR-T治疗中复发的患者—— 一般来说如果CAR-T疗法失败，或者癌症再次复发，预后是可怕的：复发后的中位生存时间约为6个月。而参加这项试验的38名患者中一半以上癌症完全缓解，在治疗后至少活了两年。这项研究的首席研究员Matthew Frank博士说，“平均而言，参加这项试验的患者已经接受了四种先前的治疗。这些病人没有可能的治疗选择，他们很害怕。其中一半会在五到六个月内死亡。但在这项试验中，我们看到了非常高的持久完全缓解率
来源：news-medical
时间：2024-07-13
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新的脑-神经信号机制揭示了偏头痛的潜在途径
根据一项新的小鼠研究，大脑皮层扩张性抑制(CSD)过程中释放的脑脊液(CSF)和蛋白质溶质的快速涌入会激活神经元，从而引发听觉偏头痛。研究结果确定了大脑和外周感觉系统之间的一种新的非突触信号传导机制，这对偏头痛很重要。他们还提出了治疗这种痛苦疾病的潜在药理靶点。先兆偏头痛或听性偏头痛是一种独特的头痛疾病，可包括感觉障碍，如头痛发作前的听力或视觉相关症状。在先兆期，CSD的波被认为在大脑皮层或小脑中自发触发，进而导致周围神经系统(PNS)中的疼痛受体(伤害感受器)的激活。先前的研究表明，CSD事件通过CSF释放小分子，激活CNS(中枢神经系统)外部组织的感觉神经末梢，“在”血脑屏障之外。这些神经
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经颅聚焦超声波技术可以用于定向非侵入调节大脑
人类大脑的一个有趣的能力是做白日梦，在这种情况下，大脑游离到自发的想法、幻想和场景中，通常没有有意识的努力，让创造力和反思自由流动。在发表在《 Frontiers of Human Neuroscience》上的一项新研究中，亚利桑那大学的研究人员使用低强度超声技术无创地改变了与白日梦、回忆和展望未来等活动相关的大脑区域。他们发现这项技术最终可以增强正念，标志着神经科学领域的重大进步。研究人员使用经颅聚焦超声(TFUS)的低强度超声技术来改变大脑的默认模式（default mode）网络——这是一个连接大脑区域的系统，在做白日梦等活动时特别活跃。该研究的主要作者、美国大学心理学系博士
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新发现：18q染色体缺失综合征的迟发型联合免疫缺陷
染色体18q缺失(18q del)综合征是一种罕见的遗传病，大约每4万到5.5万人中就有1人患病，是由18号染色体长臂上的遗传物质缺失引起的。这种基因异常会破坏正常的生长发育，严重的是会损害免疫系统的功能。18q del综合征患者通常表现为体液免疫缺陷或常见可变免疫缺陷(CVID)样表型，其特征是血液中免疫球蛋白(抗体)水平低，损害身体有效对抗感染的能力。在最近发表在《 Journal of Clinical Immunology》上的一项研究中，来自东京医科和牙科大学(TMDU)和鹿儿岛大学的研究人员在18q del综合征患者中发现了一种以前未记载的表现：迟发性联合免疫缺陷(LOC
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下丘脑的秘密之一：延缓食欲的神经元控制延迟进食
下丘脑是整合内感受信号和启动调节需求状态(例如控制食物摄入，促进和抑制饮水)的稳态行为的关键枢纽。除了生理需求外，下丘脑核还控制由享乐动机(即愉悦的感官知觉或情感状态)驱动的食物和饮料消耗，因为它们与编码奖励和决策的皮质边缘和中脑单胺能系统相连接。丘脑下旁核(parasubthalamic nucleus, PSTN)与调节内感觉和食欲的大脑区域高度关联，与调节摄食行为相关。在捕食、食物摄入的早期活跃期、饥饿后再进食、以及缺水后的给予糖水后，能够在小鼠的PSTN中观察到神经元激活标记物c-Fos的显著诱导表达。Scripps 研究中心的科学家们在大脑中一个尚未被充分研究的小区域——丘
来源：news-medical
时间：2024-07-13
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《Cell》科学家捕获了干细胞招募肿瘤细胞的“谈话内容”
贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、多伦多儿童医院和合作机构的一组研究人员已经确定并定位了一群干细胞，这些干细胞在发育中的大脑中启动并维持第3组髓母细胞瘤(Gr3-MB)。Gr3-MB是儿童脑癌中最具侵袭性的形式之一，与转移性扩散和低生存率相关。研究人员表明，在临床前模型中，消除Gr3-MB肿瘤中存在的少量干细胞样细胞群可导致肿瘤缩小。虽然还需要更多的研究，但这种新方法可能会带来治疗Gr3-MB儿童的新方法。这项研究发表在《Cell》杂志上。“我们相信，随着Gr3-MB的发展，它保留了胚胎发育时的特征，导致肿瘤快速生长，”贝勒和德克萨斯儿童医院的儿科、血液学、肿瘤学和神经外科教授Michael D.
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