• 由villin稳定的肌动蛋白核的结构

  这篇研究通过解析深海蠕虫villin蛋白与actin三聚体结合的结构，揭示了actin核的动态构象及其与villin的相互作用机制。研究发现，villin通过其六个G结构域形成环状结构，将actin三聚体稳定在特定的构象中，为actin纤维的动态延伸和切割提供了分子基础。### 一、结构特征与动态调控研究团队以深海蠕虫Paralvinella sulfincola的villin为对象，成功获得了其与ADP-Mg²⁺-actin三聚体（VA3）结合的高分辨率晶体结构。通过对比已知的G-actin和F-actin结构，发现：1. **亚基构象多样性**：VA3中三个actin亚基（A1、A2、A3

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 在帕金森病的小鼠模型中，棘状投射神经元的状态依赖性调节机制控制着左旋多巴诱发的运动障碍

  帕金森病（Parkinson’s disease, PD）晚期患者常因左旋多巴（levodopa, L-dopa）治疗引发的运动障碍（levodopa-induced dyskinesia, LID）显著降低生活质量。现有研究多聚焦于LID的长期病理改变，而本文通过多维度实验首次揭示了LID治疗周期内（on-和off-state）直接通路（dSPN）与间接通路（iSPN）神经元在细胞兴奋性、突触连接及胆碱能信号动态平衡中的协同调控机制，为LID治疗提供了新靶点。### 一、LID诱导的细胞状态特异性改变#### 1. 直接通路SPN的动态增强LID on-state（多巴胺水平升高期）中，dS

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 低收入和中等收入国家中早产儿及小于胎龄新生儿的母体脂质组学特征

  本研究针对发展中国家孕产妇脂质组学与代谢组学特征及其与早产（PTB）和小于胎龄儿（SGA）关联性展开系统性分析，揭示了多组学标志物在妊娠早期至中期的动态变化规律。研究团队通过整合孟加拉国、津巴布韦和肯尼亚三个队列的1151名孕产妇数据，结合靶向脂质组学与无目标代谢组学技术，构建了涵盖641种脂质和639种代谢物的多维度分析框架。### 一、研究背景与核心问题全球范围内，低中收入国家（LMICs）的早产和SGA发生率显著高于高收入国家。根据WHO数据，LMICs地区SGA婴儿占比达27%，PTB发生率超过10%，而相关母婴代谢异常的早期预测机制尚未明确。传统临床指标如孕产妇BMI、胎心监护等存在

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 压力通过改变中性粒细胞的分化过程促进乳腺癌的肺转移 可供购买

  摘要 精神压力被广泛认为是乳腺癌的一个重要风险因素，对癌症的进展和预后都有负面影响。在这项研究中，我们探讨了压力在调节乳腺癌转移中的作用。在基因工程改造和移植的乳腺癌小鼠模型中，长期的压力刺激增加了肿瘤生长和肺转移。对转移前肺微环境的单细胞RNA测序分析发现，一种先前未被识别的癌症应激驱动（CSP）中性粒细胞亚型被诱导出来，其特征是Ccl3、Ccl4、Cxcl

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-05

• 肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞的融合推动了乳腺癌的转移进展 可供购买

  摘要 肿瘤内的异质性不仅促进了癌症的进展和转移，还限制了治疗效果。对乳腺癌中异质性亚克隆的全面生物学表征可能有助于对抗这种致命疾病。通过使用单细胞转录组分析以及对多名乳腺癌患者的原发肿瘤、转移灶和循环肿瘤细胞进行原位分析，我们发现了一种独特的EPCAM+ CD68+ TREM2+肿瘤亚群，这种亚群可能是由肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞（LAM）融合形成的。这些肿瘤

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-05

• 小胶质细胞的TBK1信号通路促进乳腺癌脑转移 可购买

  摘要 乳腺癌脑转移（BCBM）是最常见且致命的脑肿瘤类型，其特征是肿瘤相关小胶质细胞（TAMG）的大量浸润。TAMG能够促进转移性乳腺癌细胞的扩散和生长，这凸显了阐明其功能背后的分子机制的必要性，以便开发出针对BCBM中TAMG的有效策略。在这项研究中，我们利用BCBM患者的肿瘤样本、小鼠模型以及体外小胶质细胞培养系统，证明了TANK结合激酶1（TBK1）信号

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-05

• 撒哈拉以南非洲地区基于地区的生物多样性完整性评估

  撒哈拉以南非洲的生物多样性完整性评估及政策启示一、研究背景与核心问题在可持续发展议程中，生物多样性保护占据核心地位。然而，由于缺乏具有政策参考价值的地域性生物多样性数据，决策者面临重大挑战。本研究聚焦于撒哈拉以南非洲这一生态复杂且数据匮乏的地区，通过整合200位本土生态专家的实地知识，构建了生物多样性完整性指数（BII），为区域可持续发展政策提供科学依据。二、研究方法创新（一）多维度知识整合机制采用"结构化德尔菲法"结合地理信息系统技术，构建了包含6大类、12子类别的土地利用强度评价体系。通过分层抽样确保专家群体在地理分布（西非34%、东非25%、南非21%、中非20%）、

  来源：Nature

  时间：2025-12-05

• 伊沙佐米维持治疗在新诊断多发性骨髓瘤中的最终总生存期分析：TOURMALINE-MM3和-MM4随机对照试验结果

  随着多发性骨髓瘤(MM)治疗方案的不断发展，患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)得到了显著改善。然而，对于特定患者群体，如老年患者和伴有高危细胞遗传学异常的患者，仍然需要更有效且耐受性良好的治疗方案。特别是随着来那度胺在早期治疗中的广泛应用，来那度胺暴露和耐药的患者人群正在不断扩大。蛋白酶体抑制剂(PIs)因其独特的作用机制成为来那度胺的替代选择，但传统注射用PIs的长期维持治疗可能因治疗负担而受限。在这一背景下，口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米应运而生。基于TOURMALINE-MM3和TOURMALINE-MM4研究的结果，伊沙佐米已在日本、韩国等多个国家获批作为新诊断多发性骨髓瘤(N

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-12-05

• 一种通过人工智能引导的纳米粒子设计及计算机模拟基因表达分析来优化mRNA疫苗递送的计算框架

  近年来，mRNA疫苗因快速研发、高效性和灵活性成为传染病防控和个性化治疗的重要工具。然而，脂质纳米颗粒（LNP）递送系统的优化仍面临诸多挑战。LNP的物理化学性质（如粒径、表面电荷、PEG化程度和靶向配体）直接影响其分布、细胞摄取和免疫激活效果，但传统试错法成本高、耗时长。为此，研究者提出了一套整合多尺度建模与人工智能优化的计算框架，旨在通过虚拟筛选显著减少实验需求，提升递送系统的安全性和靶向性。### 核心方法与逻辑该框架由两大并行模块构成：**合成转录组数据生成模块**与**LNP参数优化模块**，最终通过免疫风险指数筛选出最优LNP配方。1. **合成转录组数据生成** 研究者基

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 成人亨诺-舍恩莱因紫癜的临床回顾及与胃肠道受累相关的预测因素分析

  Henoch–Schönlein purpura (HSP) represents a small-vessel vasculitis primarily affecting children but with distinct clinical patterns and worse outcomes in adults. This study systematically investigated predictors of gastrointestinal (GI) involvement in adult HSP patients through a retrospective ana

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 综述：SPP1+巨噬细胞在肿瘤免疫抑制中的作用：机制及其治疗意义

  本文系统综述了SPP1（分泌磷蛋白1）阳性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境（TME）中的功能及其作为治疗靶点的潜力。研究发现，SPP1+ TAMs广泛分布于多种实体瘤中，通过调控免疫抑制、促进肿瘤侵袭和转移等机制驱动癌症进展，成为近年来肿瘤免疫治疗研究的重要方向。### 一、SPP1+ TAMs的生物学特征与临床意义SPP1基因编码的蛋白骨桥蛋白（OPN）是TAMs的关键功能标志物。临床队列研究表明，SPP1高表达与多种恶性肿瘤的预后不良显著相关，包括食管癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、卵巢癌及头颈部鳞癌等。值得注意的是，SPP1+ TAMs在肿瘤侵袭前沿和转移灶中呈现高度富集，其与纤维母细

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 可溶性环氧水解酶的抑制作用可通过雌激素缺乏来保护实验性牙周炎中的牙槽骨

  骨质疏松与牙周炎的协同作用及新型治疗策略研究一、研究背景与科学问题雌激素作为关键骨代谢调节因子，其水平下降不仅导致全身性骨量流失（骨质疏松），还显著加剧局部牙周组织炎症反应。现有数据显示，围绝经期女性牙周炎发病率较年轻女性提高2-3倍，且病情进展速度加快40%。这种临床现象提示雌激素缺乏可能通过系统性炎症与局部骨代谢失衡的协同作用，加速牙周支持组织的破坏。当前骨质疏松治疗药物存在多重局限性：双膦酸盐类药物虽然能有效抑制骨吸收，但可能引发颌骨坏死等严重副作用；抗RANKL药物虽能改善骨密度，但难以调控局部炎症微环境。因此，开发兼具骨保护与抗炎双重功能的靶向治疗策略具有重要临床价值。二、实验模型与

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• IL-1β、TNF-α和IL-10会降低金黄色葡萄球菌USA 300的细胞存活率，并不同程度地改变其生物膜结构及基因表达水平

  金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）作为广泛传播的病原体，其与宿主免疫系统的相互作用机制是当前研究的热点领域。本研究聚焦于宿主免疫信号分子（包括促炎因子TNFα、IL-1β和抗炎因子IL-10）对*S. aureus*生物膜形成能力及结构的影响，通过体外实验揭示了细菌对免疫信号的响应机制及调控网络。### 实验设计与菌株选择研究选取两种遗传背景相似的*S. aureus*菌株进行对比分析： USA300（社区获得性感染代表株，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）和ATCC 27543（奶牛乳腺炎相关菌株，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，MSSA）。实验通过调整磷酸盐缓冲

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 从接种HPV疫苗的女性中筛选和鉴定能够中和HPV18病毒颗粒（VLP）的抗体

  该研究聚焦于通过噬菌体展示技术构建HPV18特异性Fab抗体库，并探索其潜在临床应用价值。研究团队从接种HPV疫苗的15名女性志愿者中分离外周血单核细胞，通过RNA反转录和PCR扩增获得重链可变区（VH）、轻链可变区（Vλ/Vκ）及恒定区基因片段。经两次重叠延伸PCR构建完整Fab基因，并与表达载体pComb3XTT连接，最终构建出包含4.91×10^9（Fabλ）和2.92×10^9（Fabκ）克隆的抗体库。在四轮富集性筛选中，采用递增的洗涤条件（0.05%→0.3% Tween-20）逐步淘汰非特异性结合抗体。通过ELISA检测发现，经四轮筛选后阳性克隆比例显著提升，最终从约40万个克隆中

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 阿扎胞苷作为儿童新发急性髓系白血病的维持治疗

  儿童急性髓系白血病（AML）复发防治的临床研究解读一、研究背景与意义儿童AML的5年总生存率（OS）长期徘徊在70%左右，复发仍是主要治疗难点。虽然造血干细胞移植（HSCT）能降低复发风险，但其治疗相关死亡率达20%，存在严重副作用如移植物抗宿主病（GVHD）和继发恶性肿瘤。现有化疗维持方案如低剂量甲氨蝶呤或阿糖胞苷未能证实生存获益，可能与未能有效清除白血病干细胞（LSCs）和免疫抑制微环境有关。新型去甲基化药物（HMA）如azacitidine通过双重机制发挥作用：一方面通过DNA甲基化调控抑制肿瘤细胞增殖，另一方面激活免疫监视。成人研究显示，HMA维持治疗可使部分患者生存期显著延长。但儿童

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 通过多组学研究和实验验证，发现了与克罗恩病相关的新型泛素化生物标志物

  本研究聚焦于克罗恩病（CD）的泛素化相关基因（URGs）鉴定及其诊断模型构建，通过多组学整合分析揭示了UBIs3、PSMB9和TAP1作为核心诊断标志物的潜在价值。研究团队首先系统收集了CD患者与健康对照组的肠道组织样本，包括59例CD结肠标本和22例健康对照，以及47例CD结肠标本和31例健康对照的验证数据集。通过单细胞转录组测序技术（GEO数据库GSE134809），对11组配对的病变与非病变回肠样本进行细胞亚群解构，发现B细胞前体与单核细胞亚群在病变区域显著富集。基于此，研究创新性地采用细胞间通讯网络分析（CellChat）技术，揭示了上皮细胞与基质细胞间存在高频跨膜信号传递，其中基质细

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• HLA疫苗移植在难治性白血病中的应用：超越双单位脐带血移植

  近年来，造血干细胞移植领域涌现出一种新型治疗策略——HLA疫苗效应移植。这项技术通过巧妙设计供体单位的HLA基因配型，在保障移植物存活的同时激活特异性免疫应答，为复发难治性白血病开辟了新路径。本研究团队对五位高危血液病患者实施创新性移植物配对方案，验证了HLA疫苗效应在不同移植模式中的可行性。研究聚焦于两种新型移植组合： haplo-cord（半相合-脐血）和 haplo-haplo（半相合-半相合）。传统双脐血移植要求供体间存在特定HLA错配，而本研究突破性地将这种错配原理拓展到非血缘关系的半相合供体组合中。核心机制在于供体单位间存在共享的HLA错配抗原，这种抗原在移植后作为疫苗激活受体的免

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 硒结合蛋白1通过抑制结肠癌中cyclin依赖性激酶2的活性来阻碍细胞周期的进展

  张晓天|张东|刘启昌|曹志鹏|杨茹|李亮|洪润琦|胡志清|朱建康|陈瑞|牛庚明|韩善亮|柯崇伟|陈亮复旦大学附属上海市第五人民医院普通外科，上海200240，中华人民共和国摘要硒结合蛋白1（SELENBP1）可能在结直肠癌（CRC）中起到肿瘤抑制基因的作用。然而，SELENBP1是否调节由周期依赖性激酶2（CDK2）控制的细胞周期进程仍不清楚。在此，我们基于之前的观察结果验证了SELENBP1与CDK2的细胞内结合。我们研究了SELENBP1对视网膜母细胞瘤蛋白（RB）信号通路激活和CDK2介导的细胞周期进程的调控作用。最后，我们探讨了SELENBP1抑制CDK2表达的分子机制。无论是外源诱导

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-05

• M6A受体IGF2BP3通过稳定SLC7A11来抑制铁死亡（ferroptosis）过程，从而促进胃肿瘤的发生

  杨洋|叶红|秦书明|林敏|刘奕晓|李晓梅山东第一医科大学临床与基础医学科学学院，形态学实验室；山东医学科学院，泰安271000，中国摘要RNA结合蛋白IGF2BP3与胃癌（GC）的进展有关，但其作用机制尚未完全明了。本研究表明，IGF2BP3在胃癌组织中高表达，并与不良预后相关。临床分析显示，肿瘤中的IGF2BP3水平高于邻近组织，其过表达与高级别病理分期相关。在胃癌细胞中的功能研究表明，IGF2BP3的敲低抑制了细胞的增殖、迁移、侵袭和G1/S细胞周期转变，而其过表达则促进了肿瘤发生表型。体内异种移植实验证实了IGF2BP3的促肿瘤作用：IGF2BP3的敲低减少了肿瘤生长和Ki67的表达，而

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-05

• CAFs-EVs-miR-6765-3p通过调节由GNG7/mTOR通路介导的有氧糖酵解过程，促进结直肠癌的恶性进展

  程曦|张峥|叶年远|唐海峰|丁伟|王一博江苏省人民医院普外科，徐州医学院吴锦临床学院，中国江苏省常州市天宁区永宁北路2号，213000摘要近年来，肿瘤微环境（TME）中癌细胞与基质细胞之间的信号相互作用得到了广泛研究。癌相关纤维细胞（CAFs）是TME中的关键基质成分。大量研究表明，CAFs通过向结直肠癌（CRC）细胞传递微小RNA（miRNAs）来促进癌症进展。在本研究中，发现miR-6765-3p在CAFs分泌的细胞外囊泡（EVs）中过表达，并能够转移到CRC细胞中，从而增强恶性细胞表型。进一步实验表明，miR-6765-3p直接靶向G蛋白γ 7（GNG7）的3′-非编码区（UTR）。通过

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-05

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