压力通过改变中性粒细胞的分化过程促进乳腺癌的肺转移 可供购买

《Cancer Research》：Stress Promotes Lung Metastasis in Breast Cancer by Altering Neutrophil Differentiation Available to Purchase

本研究揭示慢性压力通过诱导肺部CSP中性粒细胞分泌CCL3/CCL4，激活CCR1促进乳腺癌肺转移，并验证中和Ly6G、敲除CCL3/4或抑制CCR1可有效减少转移。

　　

摘要

精神压力被广泛认为是乳腺癌的一个重要风险因素，对癌症的进展和预后都有负面影响。在这项研究中，我们探讨了压力在调节乳腺癌转移中的作用。在基因工程改造和移植的乳腺癌小鼠模型中，长期的压力刺激增加了肿瘤生长和肺转移。对转移前肺微环境的单细胞RNA测序分析发现，一种先前未被识别的癌症应激驱动（CSP）中性粒细胞亚型被诱导出来，其特征是Ccl3、Ccl4、Cxcl2、Il1r2和Cebpb的表达上调。伪时间轨迹分析表明，长期压力导致肺部中性粒细胞从癌症驱动型亚型转变为CSP亚型。应激激素皮质酮激活糖皮质激素受体NR3C1，从而诱导中性粒细胞中Cebpb的表达，进而促进Ccl3和Ccl4的转录。中性粒细胞向CSP亚型的分化通过CCL3/CCL4介导的招募作用促进了CCR1⁺乳腺癌细胞的肺转移。使用抗Ly6G抗体耗尽中性粒细胞、CRISPR/Cas9介导的方法有条件地敲除中性粒细胞中的Ccl3/Ccl4，以及使用BX471抑制剂抑制癌细胞中的CCR1，这些方法均显著减少了乳腺癌的肺转移。这项研究不仅揭示了压力-中性粒细胞-癌症轴在促进乳腺癌肺转移中的作用，还为通过靶向CSP中性粒细胞或CCR1⁺乳腺癌细胞来减少肺转移提供了潜在策略。

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