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为什么癌症风险在老年时急剧下降？
两项针对小鼠的研究表明，耄耋之年可能会有意想不到的好处:降低患肺癌的风险。研究结果以预印本的形式发布在bioRxiv服务器上，强调了可能导致风险下降的特定基因，并揭示了它们与铁代谢之间令人惊讶的联系。这些研究尚未经过同行评审。研究结果似乎有悖常理:癌症是一种与衰老有关的疾病，许多癌症诊断的可能性在一个人六七十岁时达到顶峰。但在那之后，许多癌症的发病率神秘地下降了。在佛罗里达州坦帕市的H. Lee Moffitt癌症中心和研究所研究衰老和癌症的Ana Gomes说:“这是我们几十年来的观察结果。”她没有参与预印本的研究。“但我们真的无法解释为什么会这样。”年龄积累癌症是由长期积累的DNA突变引起
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Nature子刊：逆转肝脏衰老的突破性进展
一项针对小鼠的研究为数百万患有非酒精性肝病的人提供了有希望的结果。尽管肝脏是人体最强健的器官之一，但它仍然容易受到压力和衰老的损害，这可能导致疾病、严重的疤痕，甚至器官衰竭。杜克健康的研究人员可能已经发现了一种使肝脏恢复活力的方法。在他们对小鼠和人类肝脏组织的研究中，研究小组发现衰老会引发特定肝细胞的死亡。他们使用一种研究药物成功地逆转了小鼠的衰老过程。“我们的研究表明，衰老至少部分是可逆的，”资深作者、杜克大学医学院佛罗伦斯·麦卡利斯特杰出医学教授Anna Mae Diehl博士说。“你永远不会因为年龄太大而变得更好。我们的研究表明，衰老至少部分是可逆的。你永远不会因为太老而变得更好。这项发
来源：Nature Aging
时间：2024-07-04
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Cell打破认知：紫外线辐射损伤导致核糖体障碍，决定着细胞的生死存亡
在最近的一项研究中，约翰霍普金斯医学院的研究人员发现，细胞的信使RNA (mRNA)——遗传物质的主要翻译和调节器，与一种叫做ZAK的关键蛋白质一起，刺激细胞对紫外线辐射损伤的初始反应，并在细胞的生死存亡中起着关键作用。虽然人们早就知道紫外线辐射会损害DNA，但它也会损害mRNA。近日发表在《细胞》(Cell)杂志上的最新发现表明，mRNA 是告诉细胞如何管理压力的第一反应者。“RNA就是危险的预兆。它在告诉细胞：‘我们这里受到了严重损伤，我们需要做点什么，’”文章通讯作者Rachel Green博士说。在通过感知核糖体碰撞来识别细胞损伤的过程中，ZAK是一个关键角色。核糖体是一种微小的大分子
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四项研究成果向“预防性艾滋病毒疫苗”迈进
研制艾滋病毒疫苗的一个主要挑战是病毒突变速度很快——非常快。虽然一个人最初感染了一种或几种HIV病毒株，但病毒复制和变异很快，导致一个人体内存在一群病毒株。但是斯克里普斯研究中心、IAVI、麻省理工学院和哈佛大学的拉贡麻省理工学院、拉霍亚免疫学研究所和另外一些机构已经进行了一系列的临床前试验，表明可能比以往任何时候都更接近免疫方案——一种可以产生罕见抗体的免疫方案，这种抗体可以有效地对抗多种艾滋病毒株。该研究结果发表在2024年5月16日的《Science》、《Science Immunology》和《Science Translation Medicine》杂志上，在四篇单独的论文中进行了概
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Cell：X染色体上缺失这种基因，会导致肥胖和产后抑郁症
科学家发现了一种基因，如果缺失或受损，会导致肥胖和行为问题，对新妈妈来说，还会导致产后抑郁症。今天在《细胞》杂志上报道的这一发现可能对产后抑郁症的治疗有更广泛的意义，一项对小鼠的研究表明催产素可以缓解症状。肥胖和产后抑郁症是全球性的重大健康问题。产后抑郁症在分娩一年内影响到十分之一以上的妇女，并与自杀风险增加有关，在高收入国家，自杀占孕产妇死亡人数的五分之一。与此同时，根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据，自1990年以来，成年人肥胖人数增加了一倍多，青少年肥胖人数增加了四倍。由英国剑桥大学和美国休斯顿贝勒医学院的科学家领导的一个研究小组对两个来自不同家
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抗衰老药物不是一种“一刀切”的治疗方法，但可能对一些老年妇女有益
梅奥诊所的研究人员发现，选择性杀死衰老细胞的药物可能对健康的老年妇女有益，但不是一种“一刀切”的治疗方法。根据7月2日发表在《Nature Medicine》上的研究结果，这些药物可能只对衰老细胞数量多的人有益。衰老细胞是体内功能失调的细胞，进入休眠状态。这些细胞，也被称为“僵尸细胞”，不能分裂，但会导致慢性炎症和与衰老和慢性疾病相关的组织功能障碍。抗衰老药物清除组织中的衰老细胞。在这项为期20周的二期随机对照试验中，60名已过更年期的健康女性间歇性地接受了一种由fda批准的达沙替尼和槲皮素组成的抗衰老药物，槲皮素是一种存在于某些食物中的天然产物。这是第一个在健康老年妇女中进行间歇性抗衰老治疗
来源：Nature Medicine
时间：2024-07-04
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意外发现用T细胞对抗癌症的新方法
一种很有前景的治疗血癌的方法，通过利用免疫系统的力量来瞄准和摧毁癌细胞，现在可以更有效地治疗实体肿瘤。由于威斯康星发现研究所的Dan Cappabianca和Krishanu Saha最近发表在《分子治疗方法与临床发展》上的一项研究，嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法可以通过改变T细胞生长的条件来改善。这一切都是偶然发现的。T细胞是白细胞，对免疫系统对感染和癌症的反应至关重要。它们可以用CRISPR/Cas9基因组编辑技术进行修饰，以表达一种特定的受体，这种受体可以将它们天然的“杀伤本能”重新定向到针对癌细胞，特别是肿瘤细胞。T细胞可以在第一次接触病原体后“记住”病原体，如果再次遇到病原体，T
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利用免疫疗法来治疗肝细胞癌：现状及未来
肝细胞癌（HCC）是一种原发性肝癌，主要由慢性肝病引起，比如乙型肝炎和丙型肝炎感染、酗酒和代谢紊乱。它是全球最常见的癌症之一，西方国家的发病率越来越高。HCC的有效治疗方案包括肝移植、手术切除、经皮消融、经动脉化疗栓塞（TACE）和放射性栓塞等，因肿瘤负荷、位置和合并症而异。肿瘤微环境（TME）在免疫抑制和维持自身耐受方面发挥着至关重要的作用，对HCC的进展有很大影响。这一过程的主要参与者包括调节性T细胞（Treg）、髓系来源抑制细胞（MDSC）、抑制性B细胞和M2极化肿瘤相关巨噬细胞（TAM)。这些细胞通过增加共抑制性淋巴细胞信号和产生耐受性酶来逃避免疫监视。了解这些相互作用对于开发有效的免
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Nature Medicine：杀死“僵尸”细胞的药物可能对一些老年女性有益，但不是全部
明尼苏达州罗彻斯特。梅奥诊所的研究人员发现，选择性杀死衰老细胞的药物可能有益于健康的老年妇女，但并不是一种“一刀切”的治疗方法。根据7月2日发表在《自然医学》上的研究结果，这些药物可能只对衰老细胞数量多的人有益。衰老细胞是体内功能失调的细胞，进入休眠状态。这些细胞，也被称为“僵尸细胞”，不能分裂，但会导致慢性炎症和与衰老和慢性疾病相关的组织功能障碍。抗衰老药物清除组织中的衰老细胞。在这项为期20周的二期随机对照试验中，60名已过更年期的健康女性间歇性地接受了一种由fda批准的达沙替尼和槲皮素组成的抗衰老药物，槲皮素是一种存在于某些食物中的天然产物。这是第一个在健康老年妇女中进行间歇性抗衰老治疗
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用抗菌肽混合物治疗可阻碍抗生素耐药性
当使用抗菌肽混合物而不是单一肽治疗时，常见的引起感染的细菌不太可能进化出抗生素耐药性，这使得这些混合物成为开发新的抗生素治疗方法的可行策略。德国柏林自由大学的Jens Rolff和他的同事在7月2日出版的《公共科学图书馆·生物学》杂志上发表了一项新研究，报告了这些发现。耐抗生素细菌已成为公众健康的主要威胁。世界卫生组织估计，2019年有127万人直接死于耐药菌株，这些菌株造成了495万人死亡。虽然细菌自然进化出对抗生素的耐药性，但这些药物的滥用和过度使用加速了这一问题，使许多抗生素无效。对抗抗生素耐药性的一种新兴策略是使用抗菌肽，这是一种氨基酸链，具有广谱抗菌化合物的功能，是动物、真菌和植物先
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在所谓的“垃圾”DNA中发现了一类新的癌症突变
在“垃圾”DNA中发现了一类新的癌症突变加文研究所的研究人员利用人工智能发现了隐藏在所谓的“垃圾”DNA区域中的潜在癌症驱动因素，为一种新的诊断和治疗方法开辟了可能性。根据加文医学研究所的一项新研究，非编码DNA——我们基因组中98%不包含制造蛋白质的指令——可能是诊断和治疗癌症的新方法的关键。发表在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)杂志上的这一发现揭示了基因组中以前被忽视的区域的突变，这些突变可能导致至少12种不同癌症的形成和发展，包括前列腺癌、乳腺癌和结肠直肠癌。这一发现可能会导致早期诊断和对许多癌症类型有效的新疗法。“非编码DNA曾因其明显缺乏功能而被视为‘垃圾
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小分子调节基因表达成功案例
细胞的正常功能在很大程度上依赖于精细控制基因表达的能力，这是一个复杂的过程，通过这个过程，DNA中包含的信息被复制到RNA中，最终产生细胞中所有的蛋白质和大多数调节分子。如果把DNA想象成一本密密的技术手册，那么基因表达就是细胞从中提取有用信息的方法。热那亚意大利理工学院(IIT)和格勒诺布尔欧洲分子生物学实验室(EMBL)的研究人员揭示了如何使用小分子调节这一过程。这项研究为未来确定直接作用于改变基因表达过程的基因突变或修饰的潜在药物奠定了基础，从而针对肿瘤或遗传疾病的发病。该研究论文发表在《Nature Communications》杂志上，由分子建模和药物发现实验室首席研究员、热那亚II
来源：Nature Communications
时间：2024-07-04
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生物分子凝聚物“分子腻子”特性被发现编码在蛋白质序列中
生物分子凝聚物是细胞内凝聚蛋白和核酸的无膜枢纽，研究人员意识到它们与越来越多的细胞过程和疾病有关。对生物分子冷凝水形成的研究揭示了其复杂性，包括它们表现得像粘弹性材料的能力。然而，这种类似腻子性质的分子基础是未知的。通过多机构合作，St. Jude儿童研究医院的科学家们检查了冷凝物中的相互作用网络，以更好地定义与其独特材料特性相关的规则。发表在《自然物理》杂志上的研究结果量化了与这些相互作用相关的时间尺度，解释了为什么冷凝物像分子腻子一样，以及它们如何“老化”成更类似于橡胶球的粘弹性固体。 “冷凝物通常被描述为液体状，但它们的材料特性实际上可以有很大的不同，”结构生物系的共同通讯作者
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将它们拼接在一起对抗癌症
神经内分泌肿瘤，包括小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌，具有很强的侵袭性，扩散的几率很高。然而，许多人对少数可用的治疗方案产生耐药性，导致患者预后不佳。因此，研究人员的目标是开发新的治疗方法，专注于这些肿瘤的疾病特异性分子机制。在最近发表在《分子疗法:核酸》上的一篇文章中，大阪大学的一组研究人员描述了一种针对这种机制的策略，称为RNA剪接。RNA剪接是细胞去除信使RNA (mRNA)分子的某些部分的过程。这就产生了成熟的信使rna，其中包含了为特定基因制造蛋白质的指令。因为不正确的RNA剪接会导致功能失调或过度活跃的蛋白质，这一过程可以显著促进疾病的发展。该团队专注于一种名为re1沉默转录因子(R
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发现耐抗生素铜绿假单胞菌的新弱点
耐抗生素细菌是进化新策略以避免被抗生素杀死的专家。其中一种细菌是铜绿假单胞菌，它自然存在于土壤和水中，但医院、养老院和为免疫系统较弱的人提供服务的类似机构也是这种细菌菌株的家园。由于在医院里发现的许多铜绿假单胞菌菌株对大多数正在使用的抗生素具有耐药性，科学界被迫不断寻找杀死它们的新方法。现在，来自南丹麦大学生物化学和分子生物学系和临床微生物学系的一组研究人员发现了铜绿假单胞菌的一个弱点，有可能成为攻击它的新方法的目标。该团队在《Microbiology Spectrum》杂志上发表了他们的发现。研究小组发现了一种机制，可以减少铜绿假单胞菌表面生物膜的形成。粘稠、粘稠的生物膜的形成是细菌保护自己
来源：Microbiology Spectrum
时间：2024-07-04
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挑选最年轻的卵细胞：新技术将体外受精胚胎的代谢可视化
加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)的“生殖健康生物工程”小组开发的一项新技术能够可视化通过体外受精获得的胚胎的代谢，以确定哪些最有可能正确植入子宫并达到足月。它比传统方法更准确、可靠。这种革命性的方法被称为“METAPHOR”，它以一种完全无创的方式生成3D图像，揭示胚胎中存在的颜色。胚胎代谢过程中的某些天然荧光化合物也是细胞呼吸或营养消耗等过程的关键，使METAPHOR成为监测胚胎健康的可靠方法。IBEC的首席研究员，这项研究的负责人Samuel Ojosnegros说：“这项新技术将有助于增加辅助生殖过程成功的可能性，减少所谓的‘怀孕时间’，减轻患者的经济和心理负担。”这篇发表在著名期刊
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工程人血浆B细胞分泌双特异性治疗小鼠白血病
西雅图儿童研究所(Seattle Children 's Research Institute)的一个研究小组首次在人源化小鼠模型中证明，经过改造的人类血浆B细胞可用于治疗一种疾病——更具体地说，是白血病。这一结果标志着工程浆细胞(ePCs)在治疗癌症、自身免疫性疾病和蛋白质缺乏症方面迈出了关键的一步。西雅图儿童研究所的Richard James博士说:“我们希望这项概念验证研究是工程浆B细胞的许多应用中的第一个，最终将导致单次治疗。因为工程浆B细胞可以存活很长时间，超过10年，它们可以作为许多生物药物的长期来源。”James是该团队发表在《分子疗法》(Molecular Therap
来源：Molecular Therapy
时间：2024-07-04
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Nature子刊：通过重组病毒基因组的数据分析预测新的流行病
通过重组病毒基因组的数据分析来对抗未来的流行病。发表在著名杂志《自然通讯》上的一项研究展示了由米兰理工大学电子、信息和生物工程系和米兰大学开发的一种新的数据驱动方法RecombinHunt的令人鼓舞的结果，该方法可以高精度和计算效率地识别具有一个或两个断点的重组SARS-CoV-2基因组。重组，即由两个或多个病毒基因组组成一个新的基因组，是病毒进化和适应的一种有效的分子机制。利用COVID-19大流行的激励，提出了几种检测SARS-CoV-2病毒重组基因组的方法;然而，到目前为止，还没有人能够忠实地证实该领域专家的手工分析。ReconbinHunt具有高特异性和敏感性，比所有其他已经开发的方法
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PNAS：革命性新技术将选择可存活胚胎的成功率提高一倍
加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)的“生殖健康生物工程”小组开发的一项新技术能够可视化通过体外受精获得的胚胎的代谢，以确定哪些胚胎最有可能正确植入子宫并达到足月。它比传统方法更准确、可靠。这种革命性的方法被称为“METAPHOR”，它以一种完全无创的方式生成3D图像，揭示胚胎中存在的颜色。胚胎代谢过程中的某些天然荧光化合物也是细胞呼吸或营养消耗等过程的关键，使METAPHOR成为监测胚胎健康的可靠方法。“这项新技术将有助于增加辅助生殖过程成功的可能性，减少所谓的‘怀孕时间’，减轻患者的经济和心理负担，”IBEC的首席研究员、该研究的负责人塞缪尔·奥乔斯格罗斯说。这篇发表在著名期刊《美国国家科
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首次捕获鹌鹑胚胎的早期发育过程
昆士兰大学的研究人员首次捕获了早期胚胎发育的实时图像和视频，以了解更多关于先天性出生缺陷的信息。Melanie White博士和来自昆士兰大学的Yanina Alvarez博士分子生物科学研究所利用鹌鹑蛋来了解细胞如何开始形成心脏、大脑和脊髓等组织。White医生说，澳大利亚有3%的婴儿患有先天性缺陷，其中最常见的是心脏缺陷，其次是神经管缺陷。因为鹌鹑是在蛋里生长的，所以它们很容易被成像，而且它们的早期发育与胚胎植入子宫时的人类非常相似。我们第一次看到了重要的早期发育过程的高分辨率实时成像。到目前为止，我们对植入后发育的大部分知识都来自于固定时间点的静态载玻片研究。IMB的研究人员用荧光蛋白培
来源：Journal of Cell Biology
时间：2024-07-03
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