• 综述：优化capivasertib在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中临床监测和管理指南的专家意见

  引言PI3K/AKT信号通路在调控细胞生长、增殖和存活中起着核心作用。在约50%的激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌中，该通路因PIK3CA（30%-40%）、AKT1（约5%）或PTEN（5%-10%）等基因的改变而过度激活。这种过度激活与内分泌治疗（ET）耐药和疾病进展相关。Capivasertib是一种靶向所有三种AKT亚型（AKT 1/2/3）的抑制剂，能有效抑制由上述基因改变驱动的信号传导。基于III期CAPItello-291试验的结果，capivasertib联合fulvestrant已获批准用于治疗携带≥1种PIK3CA、AKT1和/或PTEN改变

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-05

• 血小板通过激活血管周围肥大细胞触发脓毒症向脓毒性休克转化的机制研究

  脓毒症（Sepsis）是一种危及生命的医疗急症，其死亡率高且长期并发症多。当脓毒症进展为脓毒性休克（Septic Shock）时，患者的生存率会急剧下降。尽管临床治疗主要通过血管加压药和液体复苏来纠正全身性血管扩张，但微循环血流异常和内皮屏障功能破坏等病理变化在休克发生中的作用机制尚不明确。此外，血小板减少症（Thrombocytopenia）是脓毒症患者预后不良的经典标志，但其在疾病进展中的主动作用仍存在争议。为此，研究人员在《Nature Communications》上发表了题为“Platelet-mediated activation of perivascular mast cell

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 线粒体心磷脂代谢关键酶Tafazzin缺陷通过损害血管平滑肌细胞功能促进动脉粥样硬化

  在心血管疾病领域，动脉粥样硬化始终是全球范围内导致死亡的首要原因。这种疾病以动脉内纤维脂肪斑块形成为特征，斑块破裂会引发血栓形成、血管闭塞，进而导致心肌梗死和中风等严重临床后果。尽管对其病理机制已有深入认识，但动脉粥样硬化的确切发病机制仍有待完全阐明，特别是斑块稳定性与细胞代谢异常之间的关联。血管平滑肌细胞(VSMC)在动脉粥样硬化斑块中表现出显著的表型可塑性，并产生构成保护性斑块纤维帽的细胞外基质。既往研究发现，斑块帽和斑块来源的VSMCs均显示线粒体呼吸功能下降，然而是什么破坏了VSMC在动脉粥样硬化中的线粒体功能，以及VSMC线粒体呼吸功能受损的后果仍不清楚。线粒体作为细胞的能量工厂，其

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• CYP51A1介导的CYP17A1旁路途径：前列腺癌中雄激素生物合成的新机制

  在性类固醇研究领域，一个长期存在的谜团困扰着科学家和临床医生：为什么针对关键酶CYP17A1的药物治疗无法完全阻断前列腺癌患者的雄激素合成？传统理论认为，所有性类固醇的生物合成都必须经过CYP17A1这一"瓶颈"酶的作用。然而临床观察发现，即使使用高效的CYP17A1抑制剂，肿瘤组织仍能检测到雄激素信号通路的激活。这一矛盾现象暗示着，可能存在一条不为人知的"旁路"途径，能够绕过CYP17A1的阻断继续产生雄激素。近日发表在《Nature Communications》上的研究解开了这个谜团。由Ziqi Zhu和Nima Sharifi领导的研究团队发现，另一个原本被认为与胆固醇合成相关的酶——

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 空间邻近性决定微生物群落中的细菌竞争与扩张：隐藏促进者在抗生素胁迫下的关键作用

  在自然界和人体中，微生物往往以群落形式存在，通过复杂的相互作用共同生存。这些相互作用包括抑制和促进，它们共同塑造了群落的组成和功能。然而，大多数关于微生物相互作用的研究都是在均匀混合的液体环境中进行的，忽略了空间结构这一关键环境背景。在真实的自然环境中，如生物膜、土壤或人体黏膜表面，微生物并非均匀分布，而是存在于高度结构化的空间环境中。在这种环境中，细菌的移动能力和位置关系可能对其生存和竞争产生决定性影响。抗生素的广泛使用给微生物群落带来了巨大的环境压力。β-内酰胺类抗生素是临床上最常用的一类抗生素，许多细菌通过产生β-内酰胺酶（Bla）来降解这类抗生素，从而获得耐药性。有趣的是，一些能够产生

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 直肠黏液全基因组分析：一种用于检测腺瘤性息肉和结直肠癌的新型微创诊断工具

  结直肠癌（CRC）是全球第四大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，且在年轻人群中的发病率呈上升趋势。目前，结直肠癌的诊断金标准是结肠镜检查，但其作为一种侵入性检查，给医疗系统带来了巨大负担，并存在诊断率低的问题。尽管基于血液的液体活检技术取得了进展，但在检测癌前病变和早期疾病方面，其性能尚未达到临床采纳的标准。值得注意的是，结直肠癌是一种黏膜病变，然而当前的诊断方法尚未充分利用黏膜生物学。传统的粪便检测方法对于右侧结肠病变的检测灵敏度较低，这凸显了对新型微创诊断工具的迫切需求。为了解决这一难题，发表在《Nature Communications》上的一项研究提出并验证了一种创新的方法——利用直肠

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 细胞凋亡抵抗细胞通过启动子Caspase Dronc的细胞自主与非自主功能驱动代偿性增殖的机制研究

  在复杂的生命活动中，机体如何精确修复受损组织一直是生物医学领域的核心问题。当组织遭遇严重损伤时，除了直接的细胞损失，还会触发一种被称为"代偿性增殖"的修复机制——存活细胞通过加速分裂来弥补伤亡。然而，这一过程如何被精确调控，特别是经典的"死亡执行者"Caspase蛋白酶在其中扮演何种角色，长期以来存在争议。传统观点认为，Caspase家族蛋白主要功能是促进细胞凋亡。但在果蝇等模式生物中，科学家观察到一种奇特现象：某些激活了启动子Caspase Dronc（Caspase-9的同源物）的细胞竟然能够逃过死亡命运，并积极参与组织修复。这些"死里逃生"的细胞是否就是驱动再生的关键力量？它们如何平衡C

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 细胞色素c氧化酶依赖性呼吸作用在T细胞活化、增殖及记忆形成中的核心机制研究

  当T细胞遇到抗原时，它们会启动一场深刻的代谢革命，从静息状态迅速转变为高度活跃的增殖状态，以执行免疫防御任务。长期以来，科学界将目光聚焦于糖酵解的爆发式增强，认为这是驱动T细胞克隆扩张的主要动力。然而，作为细胞能量工厂的线粒体，其呼吸作用在这一关键过程中的具体角色却笼罩在迷雾之中。线粒体氧化磷酸化不仅产生ATP，还涉及活性氧生成、凋亡调控等复杂信号传导，但呼吸功能与质子泵送功能的贡献究竟孰轻孰重，始终是未解之谜。来自美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所的Tatiana N. Tarasenko、Emily Warren等研究人员在《Nature Communications》上发表的最新研究

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 新型小分子TLR3激动剂佐剂PVP-057的发现及其在疫苗免疫中的广泛应用

  在疫苗研发领域，佐剂的作用不可或缺，它们能够增强抗原特异性免疫反应，提高疫苗的保护效果。然而，现有的佐剂选择有限，特别是针对特定模式识别受体（PRR）的佐剂更是少之又少。Toll样受体3（TLR3）作为识别双链RNA（dsRNA）的关键受体，在抗病毒免疫中扮演重要角色，但其激动剂主要是大分子核苷酸类似物，如poly(I:C)等，这些分子存在合成复杂、分子量大、毒性较强等问题，限制了其在临床中的应用。目前TLR3激动剂的发展面临多重挑战。首先，核苷酸类激动剂分子量通常超过10 kDa，合成过程复杂，难以实现大规模生产。其次，这类分子往往激活多种信号通路，如poly(I:C)不仅激活TLR3，还能

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 周细胞通过构建肿瘤抑制微环境抑制胶质母细胞瘤的进展

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其临床进程迅猛，生长模式呈浸润性，且治疗后复发率极高。这种恶性肿瘤的一个决定性特征，是存在空间和功能上截然不同的细胞生态位（niche）。在这些生态位中，恶性细胞与构成肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的各种细胞类型进行着复杂的旁分泌对话。尽管当前的治疗手段不断进步，但GBM患者的预后依然极差，中位生存期有限。这促使科学家们将目光投向肿瘤微环境，试图理解其中非恶性细胞如何影响肿瘤的发生与发展。目前研究面临的核心问题是：在GBM复杂的细胞网络中，究竟是哪种细胞扮演着最关键

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 宏观进化脑缩放规律实为种内微观进化元现象

  在长达一个世纪的研究中，从蜜蜂到蓝鲸的脑大小变异规律始终遵循着一条看似普适的法则：脑体积与体重呈对数线性关系。这种被称为脑体异速生长（Brain-Body Allometry）的规律，构成了比较神经生物学和进化生物学的基石。经典理论认为，不同类群动物具有特定的异速生长斜率和截距，这些差异反映了各自独特的进化路径和生态适应策略。然而，近年对哺乳动物的研究开始挑战这一范式，发现脑体质量关系（BBM）存在明显的曲率特征，暗示着体型大小本身可能成为影响缩放规律的关键变量。这种曲率现象的发现引发了两个核心问题：这种体型依赖效应是否真正普遍存在于动物界？其背后的进化机制究竟是什么？传统研究将宏观进化模式简

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• 定量超声影像组学预测乳腺癌新辅助化疗疗效并指导个性化治疗的随机II期临床试验结果

  在乳腺癌治疗领域，新辅助化疗已成为局部晚期和不可手术乳腺癌的标准治疗方案，特别是对于人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性和三阴性乳腺癌患者。传统疗效评估方法存在明显局限性——医生需要等待多个化疗周期甚至完成全部治疗后，通过手术标本的病理检查才能确认治疗效果。这种延迟判断导致非响应患者不得不承受无效化疗的毒副作用，错失及时调整治疗方案的最佳时机。为解决这一临床难题，加拿大Sunnybrook健康科学中心的研究团队开展了一项创新性研究，探索利用定量超声技术实现早期疗效预测的可能性。该研究成果发表于《npj Precision Oncology》，为乳腺癌精准医疗提供了新的技术路径。技术方法概述本

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-12-05

• 基于树状人工智能心电图的新型心房颤动表型挖掘：从电生理特征到风险分层

  心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）是全球最常见的心律失常之一，其患病率持续攀升，显著增加卒中、心力衰竭（Heart Failure, HF）和死亡风险。临床上，AF传统上依据发作时长被分为阵发性、持续性、长程持续性和永久性等类型。然而，这种基于时间的分类方法难以充分反映AF背后复杂的电生理机制、结构重构以及患者预后的巨大异质性。越来越多的证据表明，AF是一种高度异质性的疾病，其发生发展受到遗传、环境和合并症等多种因素的共同影响。尽管现行指南已开始采纳更具进展性的分期模式，但如何超越简单的时长分类，深入揭示AF的内在表型差异，从而实现真正的个体化诊疗，仍是当前心血管领域面

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-05

• piR-43452通过GTSF1/PIWIL4介导的LRP1 mRNA不稳定性，抑制膀胱癌进展并提高吉西他滨的敏感性

  本文聚焦于piRNA-43452在膀胱癌（BCa）中的功能及其作用机制。研究团队通过多组学分析和临床样本验证，发现piR-43452在BCa组织及细胞系中显著下调，其表达水平与肿瘤的侵袭程度及淋巴结转移风险呈负相关。进一步实验表明，piR-43452通过直接结合LRP1 mRNA并激活GTSF1/PIWIL4复合物，导致LRP1蛋白表达抑制，从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移并增强化疗敏感性。在机制解析方面，研究首次揭示了piRNA-43452在人类癌症中的靶向调控网络。通过RNA免疫沉淀（RIP）和双荧光素酶报告基因检测，证实piR-43452与PIWIL4存在特异性结合，且GTSF1通过构象激活增

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-12-05

• 由聚（ADP-核糖）聚合酶1调节的聚ADP-核糖化作用与结直肠癌细胞中的葡萄糖代谢相关

  该研究聚焦于PARP1抑制剂在缺氧环境下对结直肠癌细胞代谢及Warburg效应的影响机制。研究团队通过构建高浓度梯度（0-900 μM）的5-AIQ处理体系，结合多维度检测技术，揭示了PARP1活性抑制与能量代谢调控的关联性。实验发现，PARP1激活抑制剂5-AIQ通过三重作用路径显著削弱肿瘤细胞的糖代谢能力：首先在分子层面通过阻断PARP1的ADP核糖基转移反应，减少细胞内PAR链的异常积累，同时促使NAD+水平回升（NAD+/NADH比值提升达32.7%），这为后续代谢调控提供了能量基础。其次在信号传导层面，AKT/mTOR/HIF-1α通路的关键节点磷酸化水平呈现剂量依赖性下降，其中mT

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-12-05

• 一项针对晚期非小细胞肺癌患者进行的tusamitamab ravtansine 1/1b期研究的生物标志物分析

  该研究针对携带CEACAM5高表达的晚期非小细胞肺癌（NSq-NSCLC）患者，评估抗体偶联药物（ADC）tusamitamab ravtansine的治疗效果及生物标志物关联性。研究基于Phase 1/1b试验（NCT02187848），重点分析CEACAM5蛋白表达水平与疗效、循环生物标志物关联性，以及基因表达谱和肿瘤微环境特征。### 研究背景与意义非小细胞肺癌占肺癌病例的85%，现有靶向治疗和免疫疗法对晚期患者效果有限。CEACAM5作为细胞粘附分子，在多种实体瘤中过表达，且与肿瘤侵袭性、转移风险正相关。前期数据显示，靶向CEACAM5的ADC tusamitamab ravtansi

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-12-05

• 这种多功能、环保型的膨胀型涂层为钢结构和电池提供了出色的防火保护性能

  火灾防护材料在工业应用中的重要性日益凸显，特别是在钢结构与锂电池储能系统这两个关键领域。本研究团队创新性地将生物质资源与先进复合材料相结合，开发出具有多重防护功能的膨胀型阻燃涂层体系，为解决能源存储设备的热失控问题提供了新思路。在材料体系构建方面，研究团队突破了传统阻燃涂层的局限性。核心组分采用天然植物提取物鞣酸作为碳源前驱体，其分子结构中的多个酚羟基与芳香环系统赋予材料优异的热稳定性。实验数据显示，在550℃热解条件下，该组分能实现高达92.3%的碳转化率，形成致密的多孔炭层结构。值得关注的是，通过引入玄武岩纤维与碳酸锌的协同增强体系，成功解决了传统膨胀炭层脆性大、机械强度不足的痛点。玄武岩

  来源：Progress in Lipid Research

  时间：2025-12-05

• MicroBooNE双束流实验排除轻惰性中微子解释LSND与MiniBooNE反常现象

  在粒子物理标准模型的框架下，中微子有三种已知的味态：ve、vμ和vτ。这些中微子可以通过量子力学干涉效应从一种味转变为另一种味，这种现象被称为中微子振荡。然而，过去三十年间多个实验观测到的反常现象与标准的三味中微子图像不符，其中最引人注目的包括LSND（Liquid Scintillator Neutrino Detector）实验和MiniBooNE（Mini Booster Neutrino Experiment）实验发现的反常vμ→ve转换信号。这些反常现象催生了一种假说：存在一种不与物质直接相互作用的新中微子态，即所谓的"惰性中微子"vs。惰性中微子的存在将对粒子物

  来源：Nature

  时间：2025-12-05

• 卫星 megaconstellations（大规模卫星星座）将威胁基于太空的天文观测

  随着低地球轨道（LEO）卫星星座的快速扩张，天文观测正面临前所未有的光污染挑战。研究团队通过系统模拟和实测数据验证，揭示了未来空间望远镜可能遭受的严重干扰，并提出了多维度应对策略。一、卫星环境剧变与观测威胁自2019年铱星系统（75颗卫星）以来，全球太空望远镜已观测到超过15,000颗在轨卫星。当前行业规划显示，到2030年地球轨道将部署约50万颗通信卫星，其中约30%位于600公里以下低轨道，成为观测最大威胁。值得注意的是，这些卫星不仅影响地面观测站，更会严重干扰在轨空间望远镜——国际空间望远镜观测数据显示，2020-2021年间已有4.3%的观测图像被卫星轨迹污染。二、空间望远镜污染量化分

  来源：Nature

  时间：2025-12-05

• KATRIN实验基于259天数据对惰性中微子的搜寻：对反应堆与镓异常参数空间的强约束

  在宇宙的微观世界中，中微子是最神秘的基本粒子之一。它们虽不参与电磁相互作用，却主宰着恒星演化、超新星爆发乃至宇宙早期的核合成过程。过去25年间，中微子振荡现象的发现证实了三种已知中微子（电子中微子νe、缪中微子νμ、陶中微子ντ）之间存在混合，但其质量起源仍是未解之谜。更令人困惑的是，多个实验观测到与标准模型预言偏离的“异常”：镓异常（Gallium Anomaly, GA）显示短基线中微子通量缺失，反应堆反中微子异常（Reactor Antineutrino Anomaly, RAA）指出预测与实测通量不符，而Neutrino-4实验甚至宣称发现了振荡信号。这些现象被推测可能源于第四种中微子

  来源：Nature

  时间：2025-12-05

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