吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇用于转移性胰腺癌二线治疗的疗效：一项关键探索

《Scientific Reports》：Efficacy of gemcitabine plus nab-paclitaxel in second-line treatment of metastatic pancreatic cancer

为探究吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（gemcitabine plus nab-paclitaxel）作为转移性胰腺癌二线治疗的疗效，研究人员开展回顾性研究。结果显示，该方案中位无进展生存期（PFS）为 5.1 个月，总生存期（OS）为 8.6 个月，为二线治疗提供新选择。

　　胰腺癌是全球范围内较为常见且凶险的癌症，每年有 51.1 万新发病例 。它的死亡率与发病率近乎持平，是癌症相关死亡的第六大主因。其预后极差，各阶段五年生存率仅 13%，一旦发展到转移阶段，生存率更是骤降至 5% 以下。手术切除是唯一可能治愈胰腺癌的方法，但遗憾的是，85% 的患者在确诊时已失去手术机会。此时，多药联合的细胞毒性化疗成为主要治疗手段。

在一线治疗中，国际指南推荐 FOLFIRINOX（亚叶酸、5 - 氟尿嘧啶 [5-FU]、伊立替康和奥沙利铂的组合）、吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，或脂质体伊立替康 + 5-FU + 亚叶酸 + 奥沙利铂（NALIRIFOX）等方案用于体能状态良好、能耐受多药化疗的患者。尽管这些联合疗法比单药吉西他滨能带来更好的生存结果，但多数胰腺癌患者仍会因病情进展面临后续治疗困境。在疾病进展后，治疗选择极为有限，单药吉西他滨或基于 5-FU 的药物，以及针对体能状态较好患者的联合疗法成为主要选择，仅在极少数情况下，会针对特定基因改变（如 RET、TRK 融合、MSI、BRCA 等）使用靶向药物。

吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇在一线治疗中已显示出比单药吉西他滨更优的疗效，但目前尚无随机研究评估其作为二线治疗的效果。虽然一些前瞻性单臂研究报道了该方案在二线治疗中的总体缓解率（ORR）为 10 - 20%，总生存期为 7.6 - 8.9 个月，优于单药吉西他滨，但缺乏有力的循证医学证据。为填补这一空白，来自土耳其 23 个中心的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在评估吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇作为转移性胰腺癌二线治疗的疗效、耐受性、副作用发生频率，以及明确该治疗方案对哪些患者群体更有效。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员从 2014 年 12 月至 2023 年 4 月，在 23 个癌症诊疗中心筛选出经组织学确诊为胰腺腺癌的患者。最终，218 例在转移性阶段接受 FOLFIRINOX 治疗进展后，采用吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇作为二线治疗的患者被纳入研究。研究通过收集患者临床数据，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估治疗反应，计算无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并分析肿瘤标志物水平、ECOG 体能状态评分（PS）等因素与生存的关系。

研究结果

• 患者基本特征与治疗情况：218 例患者中，男性 134 例（61.5%），女性 84 例（38.5%），中位年龄 60 岁。诊断时，171 例（78.4%）患者已处于转移阶段。一线治疗的中位 PFS 为 6.8 个月，中位 OS 为 17.9 个月。在二线治疗中，患者接受吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的中位周期数为 6 个。
• 二线治疗的生存结果：二线治疗的中位 PFS 为 5.1 个月，中位 OS 为 8.6 个月。3 个月时评估，部分缓解患者的中位 PFS 为 9.7 个月，病情稳定患者为 7.3 个月，差异有统计学意义。
• 肿瘤标志物与生存的关系：癌胚抗原（CEA）水平正常（＜5 ng/ml）的患者，中位 PFS 为 6.6 个月，而 CEA 水平升高（≥5 ng/ml）的患者为 4.4 个月；在总生存期方面，CEA 正常患者的中位 OS 为 12.1 个月，CEA 升高患者为 7.9 个月，差异均有统计学意义。但糖类抗原 19 - 9（CA 19 - 9）水平正常和升高的患者，在 PFS 和 OS 上无显著差异。
• ECOG 体能状态评分与生存的关系：ECOG PS 为 0 - 1 的患者，中位 PFS 为 6 个月，中位 OS 为 10.2 个月；而 ECOG PS 为 2 的患者，中位 PFS 为 3.8 个月，中位 OS 为 6.8 个月，差异有统计学意义。
• 副作用发生情况：治疗过程中，中性粒细胞减少发生率为 28.9%，贫血为 19.7%，血小板减少为 20.1%。63 例（28.9%）患者因毒性反应进行了剂量调整，20 例（9.2%）患者因毒性停止治疗，但未出现与治疗相关的死亡病例。

研究结论与讨论
该回顾性研究表明，吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇作为转移性胰腺癌二线治疗方案，具有一定的疗效和可耐受性。其无进展生存期和总生存期数据为临床医生在制定二线治疗方案时提供了重要参考，尤其对于 ECOG 体能状态评分良好的年轻患者，该方案可能是一个不错的选择。

与以往研究相比，本研究中患者的总生存期数据更长，可能得益于患者较好的 ECOG 体能状态、相对年轻的年龄，以及一线 FOLFIRINOX 治疗后二线采用该联合方案，还有近一半患者接受了三线治疗等因素。同时，研究发现肿瘤标志物水平（如 CEA）与患者生存密切相关，高肿瘤标志物水平提示预后不良。

不过，本研究也存在一些局限性。由于其回顾性研究的性质，缺乏随机化和对照组，且未纳入一线治疗后死亡或体能状态差的患者，转移部位和转移数量也未明确。尽管如此，该研究的多中心设计和真实世界数据仍为胰腺癌二线治疗的研究提供了有价值的信息。未来还需要更多前瞻性研究来进一步验证吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇在转移性胰腺癌二线治疗中的地位，为改善胰腺癌患者的预后提供更有力的证据。