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Science：GLP-1受体激动剂如何介导小鼠和人的饱腹感
根据一项新的研究，GLP-1受体激动剂通过下丘脑背内侧的神经元促进进食前的饱腹感。这一发现为GLP-1受体激动剂增加饱腹感以防止过度进食的神经通路提供了新的见解，这是减轻肥胖的关键。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)在进食后的饱腹感信号传导中起着重要作用。进食前饱食是发生在实际食物摄入之前的一种现象，允许动物调节内部状态并为变化做好准备。最近，GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)通过影响食物认知、减少下丘脑对食物线索的反应和改变食物的适口性感知，被证明在治疗肥胖方面是有效的。这些发现表明GLP-1RAs可能在预饱食中发挥作用，以控制食物摄入。然而，这些作用背后的核心机制尚不清楚，GLP-1
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Cell：一个全面的蛋白质靶点资源
贝勒医学院和合作机构的研究人员发现了新的潜在的癌症治疗靶点，并对现有的癌症药物靶点有了新的见解，扩大了治疗这种疾病的可能性。该团队使用综合方法，包括整合来自10种癌症类型的蛋白质组学，基因组学和表观基因组学数据，确定了癌症组织中的蛋白质和小蛋白质或肽靶点，并通过实验验证了其中许多作为治疗策略的有希望的候选者。这项研究发表在《细胞》杂志上。贝勒大学莱斯特和苏·史密斯乳房中心的分子和人类遗传学教授Bing Zhang博士说:“经验表明，靶向治疗，即针对癌细胞中特定蛋白质的癌症治疗，有望比传统的放疗和化疗取得更有效的临床效果。尽管在识别特定癌症类型的潜在脆弱性方面取得了进展，但fda批准的癌症药物针
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Nature Medicine：基因治疗阻止了罕见遗传疾病的进展
2022年3月，当迈克尔·皮罗沃拉基斯(Michael Pirovolakis)在病童医院(SickKids)的一项单例临床试验中接受个性化基因治疗时，他的病情发生了巨大变化。迈克尔患有痉挛性截瘫50型(SPG50)，这是一种“极其罕见的”进行性神经退行性疾病，会导致发育迟缓、语言障碍、癫痫发作、四肢进行性瘫痪，通常在成年后致命。全世界大约有80名儿童受到这种遗传疾病的影响。为了减缓病情的发展，SickKids的一个临床研究小组在迈克尔最初诊断后不到三年的时间里，对他进行了第一次单病人基因治疗。今天，发表在《自然医学》杂志上的开创性临床试验记录了迈克尔在手术后12个月的旅程，以及这项试验对加拿
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PNAS：一种利基细胞到生殖细胞信号传导的新范式
生物单胺——像多巴胺和血清素这样的分子——以其作为大脑情绪、学习和记忆、压力机制和体内战斗或逃跑反应的使者而闻名。但这些神经递质早在大脑出现在进化树上之前就存在于自然界了。它们在植物、细菌和单细胞生物中也很普遍，但它们在那里的功能却鲜为人知。莫里奇研究所的科学家们为单胺类化合物增加了另一项任务。它们在涡虫的生殖器官中扮演着重要的角色，似乎对雌性和雄性生殖细胞(制造卵子和精子的细胞)的发育都至关重要。在今天(2024年6月25日)出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，莫格里奇的一个再生生物学团队证明了这种信号不仅来自涡虫的大脑。它们也高度定位于调节生殖细胞发育的性腺细胞。“我们对此感到兴奋
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一项研究表明，改变肠道微生物群可以改善新诊断为转移性肾癌的人的健康状况
美国最大的癌症研究和治疗机构之一“希望之城”的内科科学家发现，转移性肾癌患者在接受免疫疗法和酶促酪氨酸激酶抑制剂治疗的同时，口服一种名为CBM588的活体生物治疗产品，其健康状况得到改善。第一阶段试验今天发表在《自然医学》杂志上。肠道中的微生物调节免疫系统。City of Hope的研究人员目前正在与全球SWOG癌症研究网络讨论设计一项2/3期试验，以评估City of Hope确定的CBM588和微生物组调节在晚期癌症患者中的新用途。Sumanta Pal，医学博士，City of Hope肿瘤学和治疗学研究部门的教授和学术事务副主席，被任命为潜在的2/3期SWOG试验的联合负责人。“我们希
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一种先进的方法来分析血液中DNA片段的液体活检
肿瘤学家使用活检和成像技术来诊断和监测肿瘤疾病并评估治疗成功。苏黎世大学和苏黎世大学医院的研究人员进一步开发了一种先进的方法来分析血液中DNA片段的液体活检。这种新方法快速实用，不会给病人带来太大压力。这可能使将来提供更适合个体患者的诊断和治疗成为可能。越早发现癌症，治疗有效的机会就越大。这适用于几乎所有类型的癌症。成功治疗患者的另一个关键因素是单独评估个别治疗形式的益处和风险，并定期监测治疗成功。为了做到这一点，肿瘤学家有一系列的方法可供他们使用，最著名的是成像技术和侵入性措施，如组织活检、穿刺和内窥镜检查。分析血液中的基因片段苏黎世大学(UZH)和苏黎世大学医院(USZ)的研究人员现在进一
来源：University of Zurich
时间：2024-07-02
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新工具分析复杂的免疫系统
在任何时候，数以百万计的T细胞在人体内循环，寻找潜在的入侵者。这些T细胞中的每一个都具有不同的T细胞受体，这种受体专门用于识别外来抗原。为了更容易理解这群T细胞是如何识别它们的目标的，麻省理工学院副教授迈克尔·伯恩鲍姆开发了一种工具，可以同时研究大量的这些相互作用。破译这些相互作用最终可以帮助研究人员找到新的方法来重新编程T细胞以针对特定抗原，例如在癌症患者的肿瘤中发现的突变。“t细胞在它们识别的东西和它们做的事情方面是如此多样化，在逐个例子的基础上理解这一点已经取得了令人难以置信的进展。现在，我们希望能够理解整个过程，就像我们理解单个部分一样复杂。我们认为，一旦我们了解了这一点，我们就可以更
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研究人员开发了一种合成方法，提高抗癌皂素的获取途径
藜内酯是一类天然存在于植物中的化合物，由于具有抑制癌细胞生长、诱导细胞死亡和防止转移的能力，长期以来一直是癌症研究的焦点。这些化合物对开发新的癌症治疗方法很重要。然而，从植物中获得足够的这些化合物的困难阻碍了研究和治疗的发展。莫菲特癌症中心的研究人员已经开发出一种突破性的方法，可以大规模合成野糖醇内酯。发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的这一创新方法，提供了一种可靠而高效的方法来大量生产这些重要的化合物，为新的、更有效的癌症治疗铺平了道路，可能会彻底改变癌症研究。“我们的新合成路线代表了在withanolide化学领域向前迈出的重要一步，”Justin M. Lopc
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MCT1在骨骼肌中的作用
中国科学院上海营养与健康研究所陈燕、杨立峰等研究人员揭示了Slc16a1编码的单羧酸转运蛋白1 (MCT1)在骨骼肌细胞内和细胞外转运中的生理功能。研究小组发现，MCT1调节骨骼肌和运动活动的线粒体生物发生。此外，Slc16a1的缺失促进了氧化肌纤维的产生，增强了运动耐力，改善了代谢表型。这项研究发表在《科学进展》杂志上。20世纪80年代，George Brooks教授提出了“乳酸穿梭”理论，该理论认为乳酸是一种能量底物，细胞或组织主要依靠糖酵解产生能量，而细胞或组织主要利用氧化代谢消耗乳酸。作为人体最大的能量代谢器官，骨骼肌既是乳酸盐的主要生产者，也是乳酸盐的主要消费者。乳酸盐在骨骼肌中的转
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橄榄中发现的天然化合物可以降低血糖水平，促进减肥
一项新的小鼠研究发现，橄榄中发现的一种天然化合物——榄烯酸，可以降低血糖水平，促进减肥。这项研究可能为开发安全、廉价的天然产品铺平道路，用于控制人类的肥胖和2型糖尿病。研究人员发现，仅仅一周后，与治疗前和未接受治疗的肥胖小鼠相比，口服烯醇酸的肥胖糖尿病小鼠体重明显减轻，血糖(葡萄糖)调节也更好。降糖效果与注射糖尿病药物利拉鲁肽相当，优于二甲双胍，二甲双胍是2型糖尿病最常见的口服药物之一。弗吉尼亚理工大学人类营养、食品与运动系Dongmin Liu教授说：“生活方式的改变和公共卫生措施对肥胖患病率上升的影响有限，肥胖是2型糖尿病的主要危险因素之一。现有的减肥药在维持体重方面是无效的，昂贵的和/或
来源：American Society for Nutrition
时间：2024-07-02
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Onso短读测序：告别“大海捞针”
十多年来，Q30标准的下一代测序精度一直被认为“足够好”，尽管它存在固有的局限性。Onso短读测序的引入重新定义了这一标准，提供了非常准确的读取，错误率仅为1 / 10,000个碱基或更少(质量分数为Q40+)。这种非凡的准确性是通过结合(SBB)化学的创新测序实现的，其中包括对传统合成(SBS)化学测序的几个关键增强。高SBB精度提供了优化的测序化学，缺乏分子疤痕，并提供极低的假阳性，从而提高了罕见变异检测的灵敏度。Onso系统擅长于大海捞针的应用，如液体活检研究。现在，通过三个富有洞察力的案例研究，探索Onso系统的卓越准确性如何扩展到肿瘤学，公共卫生和人类遗传学研究等不同领域。在公共卫生
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人工智能增强鼻内镜
来自Ochsner Health的一组研究人员最近在国际过敏与鼻科学论坛上发表了一篇有见地的文章，探讨了卷积神经网络(cnn)在提高鼻内窥镜检查准确性和效率方面的应用。该研究由住院医师Vinayak Ganeshan博士在资深耳鼻喉科医生Edward D. McCoul博士的指导下撰写，解决了复杂的鼻腔解剖给鼻科学诊断带来的挑战。鼻内窥镜(NE)是鼻科学中必不可少的诊断工具，但其有效性可能受到鼻腔复杂结构的阻碍。该研究研究了一种基于cnn的模型，旨在准确定位和分割鼻内窥镜图像中的重要地标。该研究的图像收集自2014年至2023年在新奥尔良奥克斯纳医学中心进行的NE检查，使用标准数字内窥镜。共有
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为什么有些肿瘤对细胞疗法有耐药性
在祝贺CARISMa科学家时，歌德大学校长Enrico Schleiff教授说:“新的LOEWE网络在黑森州建立了一个创新的研究项目，目前正在全世界范围内聚集动力。它还扩大了歌德大学现有的研究概况，拓宽了我们在CAR细胞治疗领域的合作伙伴网络[编者注:CAR是嵌合抗原受体的缩写]。该网络有意以我校在肿瘤生物学、药物开发和临床肿瘤学方面的现有优势为基础。此外，我们的分子和转化医学领域也将从细胞治疗的焦点中获得新的动力。”细胞治疗是现代血液学和肿瘤学中最具活力的领域之一。在CAR治疗过程中，通过引入CAR载体对患者自身免疫细胞进行基因修饰，使其能够特异性识别并免疫杀死肿瘤细胞。CAR疗法在治疗白血
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《Science》一种有效抑制基因的表观遗传编辑器
尽管近年来分子医学的实践已经取得了巨大的进步——反义寡核苷酸(ASO)疗法的批准以及第一个基于CRISPR的疗法证明了这一点——神经退行性疾病，如朊病毒病、亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病，仍然是一个艰巨的挑战。毒性蛋白聚集与神经变性有关，这表明基因沉默是一种广泛适用的治疗策略。尽管ASOs和基于CRISPR的沉默提供了抑制致病蛋白表达的潜力，但尚未取得成功。ASOs通过结合靶mRNA并诱导其降解、剪接修饰和其他改变其翻译可用性的修饰来损害蛋白质合成。虽然临床前疗效已被证明与ASO治疗。对于小鼠模型中的朊病毒疾病。到目前为止，在临床上的成功要么是缺乏的，要么是有限的。ASOs也有很大的技术限制
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《Cell》革新的再生技术：大鼠干细胞恢复了小鼠脑回路！
研究小组成功地利用大鼠干细胞再生了小鼠的大脑回路，展示了一种恢复大脑功能和研究物种间大脑发育的新方法。这些发现为治疗神经系统疾病和理解大脑进化开辟了可能性，同时也暗示了在人类器官移植中使用类似技术的未来临床应用和伦理挑战。科学家用大鼠细胞再生小鼠的神经通路两个独立的研究小组利用从大鼠干细胞中提取的神经元成功地恢复了小鼠的脑回路。最近发表在《Cell》杂志上的这些研究为脑组织发育提供了重要的见解，并为恢复因疾病和衰老而丧失的大脑功能开辟了新的可能性。纽约哥伦比亚大学(Columbia University)教授Kristin Baldwin是上述两篇论文之一的通讯作者，他说:“这项研究有助于展示
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《Science》重磅减肥药：仅“看”就能饱腹感
利拉鲁肽以Victoza和Saxenda的品牌出售，与大脑特定区域的分子结合，引发饱腹感。服用Ozempic和类似减肥药的人，即使坐下来吃饭，一口都没吃，也会感到饱。现在，科学家们已经发现了一个与这种效应有关的大脑区域——它也有助于在不使用减肥药的情况下产生同样的感觉。在今天发表在《Science》杂志上的一篇论文中，科学家们描述了两组与饱腹感相关的神经元:一组是餐前饱腹感，另一组是餐后饱腹感。该研究还表明，畅销的减肥药对这些“饱腹感”神经元起作用，但作者说，还需要更多的研究来确定这种药物的确切机制。位于奥罗拉的科罗拉多大学安舒茨医学院的神经发育专家Allison Shapiro没有参与这项研
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Science：新型表观遗传编辑器CHARM
在一项针对小鼠的新研究中，研究人员引入了“CHARM”，这是一种紧凑而多功能的表观遗传编辑器，可用于沉默整个大脑中的朊病毒蛋白。该工具为致命朊病毒疾病以及其他由无用蛋白质毒性积聚引起的神经退行性疾病的患者提供了有效的一线治疗途径。朊病毒病是一系列毁灭性的神经退行性疾病，可导致快速发作的痴呆和死亡。它是由朊病毒蛋白PrP错误折叠而形成毒性聚集体导致神经元死亡引起的。先前对小鼠的研究表明，从神经元中去除PrP可以阻止朊病毒疾病并逆转症状，这表明旨在减少PrP表达的策略可能是一种可行的治疗方法，即使在症状出现后也是如此。然而，使用现有的方法，如CRISPRoff，长期和可逆地沉默表达prp的基因，仍
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“表观基因组编辑器”治疗致命脑部疾病
克雅氏病是一种罕见的脑部疾病，由错误折叠的蛋白质引起，这种疾病可以通过一种新的编辑系统来抑制。一种小到可以送到大脑的分子编辑工具可以关闭导致朊病毒疾病的蛋白质的产生，朊病毒是一种罕见但致命的神经退行性疾病。该系统被称为甲基转移酶自抑制释放偶联组蛋白尾部(CHARM)，它改变了“表观基因组”，即附着在DNA上并影响基因活性的化学标签的集合。在小鼠身上，CHARM在不改变基因序列的情况下，使大脑中大多数神经元中产生致病蛋白质的基因沉默。费城宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的生物工程师Madelynn Whittaker说，这个系统是朝着开发一种安全有效的“一次
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在几分钟内评估新分子：一种新的DIY实验室平台
植物是分子制造的动力发电站。经过千万年的进化，它们产生了大量的小分子——有些对人类有益且有价值，有些则可能是致命的。多年来，科学家们寻找新药来区分有益的植物源分子和有害的植物源分子的一个好方法是通过科学的嗅觉测试——在培养皿的一端轻拍一点分子，在另一端滴下微小的线虫(秀丽隐杆线虫)，然后等着看这些对化学敏感的蠕虫是靠近还是远离所讨论的化合物，这个过程被称为趋化性。这种“手工”方法极其缓慢。检测一个新分子可能需要两个小时。但现在，由分子和细胞生物学教授Miriam Goodman领导的斯坦福大学(Stanford University)吴蔡神经科学研究所(Wu Tsai Neuroscience
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NEJM综述：淀粉样变性的发病机制、研究和治疗
AL(免疫球蛋白轻链)淀粉样变性是一种罕见的疾病，通常导致进行性器官功能障碍、器官衰竭和最终死亡。骨髓中的克隆浆细胞分泌游离轻链进入循环。这些轻链是免疫球蛋白的一部分，也被称为抗体。但在这种疾病中，轻链错误折叠并聚集成淀粉样原纤维沉积在器官和组织中。在一篇关于AL淀粉样变性“系统性轻链淀粉样变性”的综述文章中，Chobanian & Avedisian医学院和波士顿医学中心淀粉样变性中心主任Vaishali Sanchorawala医学博士重点介绍了发病机制、临床综合征、风险分层和治疗进展方面的最新进展，并展望了未来治疗和研究的努力和需求。Sanchorawala在她的综述中写道:“在
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