• 辐射诱导急性髓系白血病的分子机制与诊断困境：从DNA损伤到临床决策的挑战

  在癌症治疗与核辐射暴露日益增多的时代，一个关键问题始终困扰着医学界：电离辐射究竟如何导致急性髓系白血病（AML）？传统观点认为辐射通过直接破坏DNA引发驱动突变，但这一机制缺乏直接证据。更棘手的是，临床上无法区分辐射相关AML与自发AML，导致WHO分类标准将"治疗相关AML"作为独立实体引发争议。针对这些悬而未决的问题，Christophe Badie与Robert Peter Gale团队在《Leukemia》发表了突破性研究。研究团队采用多学科交叉方法：通过分析CBA/H小鼠模型（接受3 Gy全身X射线照射），结合人类AML基因组数据（全基因组测序技术），并系统评估原子弹幸存者队列与放疗

  来源：Leukemia 12.8

  时间：2025-03-29

• LIDAR：开拓细胞工程新视野的转录后模块化合成受体平台

  受转录合成受体的启发，并希望对其进行补充以扩展细胞工程的工具盒，研究人员建立了 LIDAR（配体诱导二聚化激活 RNA 编辑，Ligand-Induced Dimerization-Activating RNA editing），这是一个模块化的转录后合成受体平台，利用作用于 RNA 的腺苷脱氨酶进行 RNA 编辑。LIDAR 与不同细胞环境中的各种受体结构兼容，能够感知多种配体并产生功能性输出。此外，LIDAR 可以在同一细胞中感知正交信号并产生合成空间模式，这有可能实现对复杂多细胞行为的编程。最后，LIDAR 与紧凑编码兼容，可以作为合成 mRNA 传递。因此，LIDAR 扩展了合成受体家

  来源：Nature Chemical Biology 13

  时间：2025-03-29

• 非编码 RNA 调控 DNMT3A 的机制：开拓表观遗传学新视野

  在生命的微观世界里，基因的表达调控如同精密的交响乐，而 DNA 甲基化则是其中关键的音符。DNA 甲基转移酶 3A（DNMT3A）负责的从头 DNA 甲基化，在转录调控中起着基石般的作用，它受到组蛋白尾巴、调控蛋白和 RNA 等众多生物分子的调控。然而，目前对于这些调控机制之间的相互作用，以及它们如何协同塑造有意义的生物学结果，科学界知之甚少。比如，在 X 染色体失活过程中，组蛋白修饰和 RNA 表达的变化与 DNMT3A 活性之间的关系错综复杂，尚未完全明晰。同时，DNMT3A 在神经元功能、记忆形成等过程中也扮演着重要角色，并且有研究表明，调控 RNA 在中枢神经系统中影响着 DNMT3A

  来源：Epigenetics & Chromatin 4.2

  时间：2025-03-29

• 弱治理经济体中的信任崩塌：机制剖析与民主应对策略的探索

  一个运转良好的社会需要运转良好的制度，这些制度要确保繁荣、财富公平分配、社会参与、安全以及媒体信息的有效传播。这样的制度建立在信任的基础之上。然而，尽管信任对于经济成功和良好治理至关重要，但弱治理市场经济中固有的相互关联机制，却往往会破坏这种成功所依赖的信任。这些机制包括不平等加剧的内在趋势、媒体对感知到的不公平的放大，以及追求自身利益而损害他人利益并获得回报的现象。如果这些机制得不到遏制，财富集中就会导致国家被利益集团俘获，制度不再促进公共利益，反而会助长进一步的财富集中。结果，人们可能会变得疏离，对同胞和制度失去信任。现在，有几个民主国家正经历着这种情况，美国就是一个典型例子。我们探讨运转

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

  时间：2025-03-29

• 揭秘弓形虫关键激酶 TgGSK：调控虫体分裂与发育的潜在治疗靶点

  引言弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种广泛存在的寄生虫，能使免疫抑制、免疫受损以及先天性感染人群患病 。其高复制率是引发诸多严重后果的重要原因，弓形虫通过内二芽殖（endodyogeny）方式进行分裂。在此过程中，两个子代寄生虫在母细胞内逐渐形成，内膜复合体（IMC）、亚 pellicle 微管、中心体等结构发挥着重要作用。虽然内二芽殖的步骤已较为明确，但调控这一过程的信号和蛋白质尚未完全明晰。研究团队之前对植物样磷酸酶 PPKL 进行了表征，它在弓形虫子代细胞形成中起调节作用，对寄生虫繁殖至关重要。在探寻弓形虫中植物油菜素内酯（brassinosteroid）信号通路其他成员

  来源：mSphere 3.7

  时间：2025-03-29

• 基因编辑PRPF31+/− hiPSC-RPE细胞外囊泡RNA含量揭示视网膜变性的新型生物标志物潜力

  视网膜变性的分子哨兵：PRPF31缺陷型RPE细胞外囊泡RNA特征解析视网膜色素上皮细胞（RPE）的功能障碍是遗传性视网膜疾病（IRD）的核心病理机制。本研究利用CRISPR-Cas9构建的PRPF31+/−人诱导多能干细胞来源RPE（hiPSC-RPE）模型，首次系统揭示了疾病状态下细胞外囊泡（EVs）的RNA特征变化。PRPF31基因作为常染色体显性视网膜色素变性（RP）的主要致病基因，其单倍剂量不足会导致RPE吞噬功能缺陷和屏障功能障碍。研究者通过纳米颗粒追踪分析（NTA）和透射电镜（TEM）证实，突变型与野生型RPE分泌的EVs在数量和形态上无显著差异，但RNA内容存在显著差异。RNA

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development 4.6

  时间：2025-03-29

• 增强型视网膜色素上皮细胞作为视网膜疾病递送载体的研究

  摘要研究团队开发了一种基于诱导多能干细胞（iPS）分化的增强型视网膜色素上皮（RPE）细胞，通过稳定表达抗VEGF药物阿柏西普（aflibercept）和补体调节蛋白sCD59，实现对视网膜疾病的双重治疗。实验证明，这些细胞能高效分泌功能性蛋白，并在小鼠模型中显著抑制脉络膜新生血管（CNV）渗漏和补体介导的细胞损伤。引言年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球致盲主因，现有疗法如抗VEGF药物仅针对湿性AMD，但长期疗效受限且无法阻止干性AMD进展。临床数据显示，持续抗VEGF治疗可能导致视网膜萎缩，而补体系统过度激活是干性AMD的核心机制。研究提出通过基因修饰的RPE细胞联合递送阿柏西普和sCD5

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development 4.6

  时间：2025-03-29

• 新型衣壳修饰的 HDAd 载体介导人源化小鼠体内造血干细胞转导：开启基因治疗新征程

  一、研究背景与目的在基因治疗领域，造血干细胞（HSC）基因疗法是极具潜力的研究方向。辅助依赖型腺病毒（HDAd）载体因具备多种优势，成为 HSC 基因治疗的重要工具。它能靶向 HSC 受体 CD46 或 DSG2（desmoglein 2），拥有高达 35kb 的有效载荷容量，可作为游离型或整合型载体，且生产成本低、产量高。此前研究多在小鼠和非人灵长类动物（NHPs）中开展，使用的 HDAd5/35++ 载体虽有一定成果，但仍存在优化空间。为进一步提升 HDAd 载体在体内 HSC 基因转移中的效用，研究人员对其进行了多种衣壳修饰，如将血清型从 Ad5 切换到 Ad6，改变靶向纤维旋钮等。然而

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development 4.6

  时间：2025-03-29

• 综述：血管内皮细胞中的流动敏感性离子通道：激活机制及其在机械转导中的作用

  摘要血管内皮细胞通过感知血流动力学变化（如流体剪切力）调控生理功能，这一过程依赖于机械敏感性离子通道的激活。本文聚焦三类研究最充分的通道：内向整流K+通道（Kir）、Piezo通道和TRPV通道，解析其结构特征、力学响应机制及下游信号通路。内向整流K+通道（Kir）Kir通道因其独特的“内向整流”特性（K+内流易化）成为内皮细胞电活动的关键调节者。研究表明，流体剪切力可通过改变细胞膜张力直接激活Kir2.1亚型，进而触发Ca2+内流和NO合成，维持血管舒张。此外，Kir与整合素（integrin）的机械偶联可能参与动脉粥样硬化中内皮功能障碍的早期事件。Piezo通道的力学门控Piezo1/2作

  来源：Biophysical Journal 3.4

  时间：2025-03-29

• 基于智能体的人类结肠模型揭示病原体定植抵抗机制

  肠道感染每年导致全球超1300万人死亡，其中腹泻性疾病对医疗系统造成巨大压力。当前抗生素难以有效靶向结肠部位病原体，宿主免疫系统和肠道微生物组成为抵抗感染的关键防线。然而，微生物组通过何种机制实现"定植抵抗"仍不明确——动物模型存在物种差异，人类粪便样本又无法反映空间动态。波士顿大学研究团队在《Biophysical Journal》发表研究，创新性地构建了结肠上皮横截面的智能体模型，首次通过计算生物学手段揭示了粘液层调控和膳食纤维在防御病原体入侵中的核心作用。研究采用智能体建模（Agent-based modeling）技术，在100×100μm的二维网格中模拟了四种细胞类型：杯状细胞（GC

  来源：Biophysical Journal 3.4

  时间：2025-03-29

• 锂 - 离子电池化成阶段循环寿命预测的系统特征设计：突破与意义

  在锂离子电池（Li-ion batteries）制造过程中，化成步骤的优化面临着诸多挑战。这是因为人们对固体电解质界面（Solid-Electrolyte Interphase，SEI）形成的物理机制了解有限，而且电池达到使用寿命终点的测试时间很长，大约需要 100 天。研究人员提出了一种系统的特征设计框架，该框架仅需极少的领域知识，就能在化成阶段对电池的循环寿命进行精确预测。从该框架设计出的两个简单的Q(V)特征，无需额外的诊断循环，直接从化成数据中提取。利用这两个特征，循环寿命预测的平均误差达到了 9.87%。基于物理原理的研究在这两个设计特征的引导下表明，该框架所确定的电压范围，能够反映

  来源：Joule 38.6

  时间：2025-03-29

• 综述：通过操作/原位表征理解电化学氧析出反应机制的最新进展

  电化学水分解制氢技术被视为实现碳中和的关键路径，其中氧析出反应（OER）作为该过程的阳极半反应，其缓慢的动力学过程严重制约整体能量转换效率。传统表征手段难以捕捉OER过程中瞬态中间体的动态演变，而操作/原位（operando/in situ）技术的突破为揭示反应机制提供了全新视角。The bigger picture电解水制氢技术的规模化应用面临核心挑战——OER四电子转移过程的复杂机制导致过电位居高不下。研究表明，不同催化剂表面形成的羟基氧化物（MOOH）、超氧化物（O2-）等中间体存在显著差异，这直接决定了反应路径的选择性。通过同步辐射X射线吸收谱（XAS）观察到，IrO2催化剂在1.5

  来源：Chem Catalysis 11.5

  时间：2025-03-29

• SubTuner：基于物理建模与AI协同优化的非天然底物酶工程新策略

  酶催化天然反应时具有进化优化的高效性，但对非天然底物活性骤降。定向进化虽广泛应用于酶改造，却面临资源消耗大、有益突变筛选成功率低等瓶颈。SubTuner应运而生——这款基于EnzyHTP高通量物理建模平台的计算工具，通过量子力学/分子力学(QM/MM)模拟预测非天然底物催化突变体。研究团队设计了三项测试任务，涵盖8种甲基转移酶-底物组合，包括先验预测与实验验证。与前沿生物信息学和AI工具对比显示，SubTuner在命中率、功能增强速度及复合突变多样性方面表现卓越。分子模拟数据更揭示了有益突变促进催化的机制：如调整活性中心静电环境、优化过渡态稳定等。这项研究为突破酶底物范围限制提供了物理建模驱动

  来源：Chem Catalysis 11.5

  时间：2025-03-29

• 综述：前列腺癌治疗新手段：MRI 引导下经直肠聚焦超声、经尿道超声消融（TULSA）、聚焦激光消融、组织碎石术的全面综述

  一、引言前列腺癌（PCa）的治疗一直面临着严峻挑战，传统治疗方法虽能在一定程度上控制病情，但往往伴随着诸多与治疗相关的并发症，对患者的生活质量产生严重影响。例如，手术切除可能损伤周围正常组织，导致尿失禁、性功能障碍等；放疗也可能引发放射性直肠炎、膀胱炎等不良反应。局部治疗（FT）作为一种新兴的治疗策略，正逐渐成为中危前列腺癌治疗的有力备选方案。其核心优势在于能够精准地靶向局部癌性病变，同时尽可能地保留周围健康组织，在控制肿瘤的基础上，最大程度地减少对患者正常生理功能的损害，改善患者的生活质量。本文将深入探讨几种新兴的用于前列腺癌治疗的局部治疗方式，主要包括经直肠 MRI 引导聚焦超声手术（MR

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases 5.1

  时间：2025-03-29

• 综述：长读长测序 DNA 甲基化的计算分析

  DNA 甲基化的重要性DNA 甲基化是一种关键的表观遗传机制，在众多生物过程中发挥着不可或缺的作用。在基因调控方面，它就像基因表达的 “开关”，能决定基因是开启还是关闭，从而影响细胞的功能和特性。例如在胚胎发育过程中，DNA 甲基化精确地调控着各个基因的表达时序，引导细胞分化成不同的组织和器官。随着个体的成长，DNA 甲基化模式也在不断变化，与衰老过程密切相关。研究发现，随着年龄的增长，某些基因的甲基化水平会发生改变，影响细胞的代谢和功能，进而导致机体的衰老。在疾病方面，DNA 甲基化异常与多种疾病的发生、发展紧密相连，尤其是癌症。癌细胞中的 DNA 甲基化模式常常出现紊乱，一些抑癌基因的启动

  来源：Nature Reviews Genetics

  时间：2025-03-29

• 攻克跟腱病：从细胞分子机制探寻全新治疗策略的意义

  跟腱相关的病变很常见，一生中约 6% 的普通人群以及高达 50% 的精英耐力跑者会受到影响。这些病症严重影响生活质量和工作效率，造成巨大的社会成本。跟腱病（Achilles tendinopathy，AT）是一种由机械负荷导致局部疼痛和功能受损的疾病。AT 会显著限制人们参与体育活动和日常活动，还可能影响运动表现。AT 的病因是多方面的，医疗专业人员常将肌腱反复过载视为诱发因素。然而，AT 也可能与某些药物的副作用、衰老以及多种合并症有关。其特征性的肌腱变化包括蛋白聚糖积聚、伴有肿胀的液体积聚和血管增生。随着细胞功能和组成的改变驱动基质结构的病理变化，组织会逐渐紊乱，且常伴有持续炎症。治疗策略

  来源：Nature Reviews Disease Primers

  时间：2025-03-29

• 吸烟渴求调控能力及其静息态神经环路预测复吸风险的脑机制研究

  在物质成瘾领域，如何预测和预防复吸一直是科学界亟待解决的难题。尽管前人研究已发现前额叶-纹状体-边缘系统在渴求调控（Regulation of Craving, ROC）中的作用，但关于这些脑区如何通过功能连接协同工作，以及这种神经机制如何影响复吸行为，仍存在显著知识空白。传统假设驱动的任务态fMRI研究受限于样本量小、分析方法单一等问题，而新兴的数据驱动方法如功能连接多变量模式分析（FC-MVPA）为全面解析神经环路提供了可能。来自美国密苏里大学和南卡罗来纳医科大学的Spencer Upton与Brett Froeliger团队，在《Translational Psychiatry》发表了一

  来源：Translational Psychiatry 5.8

  时间：2025-03-29

• 生物可降解直肠周围间隔物在局限性前列腺癌放射治疗中减轻治疗毒性的研究：系统综述与荟萃分析

  在前列腺癌放射治疗前，生物可降解直肠周围间隔物（peri-rectal spacer）的使用越来越多，其目的是降低与治疗相关的直肠毒性。虽然来自个别试验和队列的数据逐渐成熟，但缺乏对直肠周围间隔物使用后相关结果的最新定量分析。本研究旨在阐述直肠周围间隔物对接受放射治疗（radiotherapy）的局限性前列腺癌患者的临床影响。2024 年 3 月，研究人员在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane 对照试验中心注册库进行系统检索，检索自 2010 年以来的相关出版物。纳入前瞻性和回顾性研究，这些研究需报告接受和未接受放射治疗前直肠周围间隔物患者的比较结果。结果以二元方式报告，采用加

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases 5.1

  时间：2025-03-29

• HIV-1转录本反向剪接产生多种环状RNA以促进病毒复制的机制研究

  在病毒与宿主的永恒博弈中，HIV-1以其复杂的基因调控策略持续挑战着科学家的认知。近年来，环状RNA(circRNAs)作为基因调控的新星分子，在癌症和神经疾病等领域备受关注，但病毒尤其是RNA病毒能否产生功能性circRNAs仍是未解之谜。传统观点认为RNA病毒因缺乏细胞核的剪接机制难以生成circRNAs，然而HIV-1作为逆转录病毒，其DNA前病毒整合入宿主基因组后依赖宿主RNA聚合酶II进行转录，这为探索病毒circRNAs提供了独特窗口。美国Christopher Mauer、Sean Paz和Massimo Caputi团队在《npj Viruses》发表的研究，首次系统揭示了HI

  来源：npj Viruses

  时间：2025-03-29

• 代谢干扰抑制甲型流感病毒复制：靶向宿主代谢的抗病毒新策略

  甲型流感病毒（Influenza A virus，IAV）如同一位狡猾的 “敌人”，常常悄无声息地潜入人体，引发季节性流行甚至偶尔的大流行，严重威胁人类健康。由于其极高的突变率，IAV 能迅速对常见的靶向病原体的抗病毒药物产生耐药性，这使得开发新的抗病毒策略迫在眉睫。在这样的背景下，研究人员将目光投向了宿主靶向性抗病毒药物，其中代谢干扰成为了一个极具潜力的研究方向。因为病毒作为细胞内病原体，自身没有内在的代谢系统，完全依赖宿主细胞的代谢来完成自身的复制，所以干扰宿主细胞代谢有望限制病毒的传播。德国明斯特大学病毒学研究所（Institute of Virology Muenster，IVM）等机

  来源：npj Viruses

  时间：2025-03-29

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