肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞的融合推动了乳腺癌的转移进展 可供购买

《Cancer Research》：Fusion of Tumor Cells with Lipid-Associated Macrophages Drives Metastatic Progression of Breast Cancer Available to Purchase

乳腺癌中肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞融合形成的EPCAM+ CD68+ TREM2+亚群通过CBX3-SNX10-ANO6信号轴增强增殖和转移能力，并响应simvastatin治疗，为转移机制和治疗靶点提供新见解。

　　

摘要

肿瘤内的异质性不仅促进了癌症的进展和转移，还限制了治疗效果。对乳腺癌中异质性亚克隆的全面生物学表征可能有助于对抗这种致命疾病。通过使用单细胞转录组分析以及对多名乳腺癌患者的原发肿瘤、转移灶和循环肿瘤细胞进行原位分析，我们发现了一种独特的EPCAM⁺ CD68⁺ TREM2⁺肿瘤亚群，这种亚群可能是由肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞（LAM）融合形成的。这些肿瘤-LAM融合细胞在血液或不同转移部位的存在与转移进展显著相关。在体外培养中建立的稳定融合克隆系表现出显著增强的增殖能力、肿瘤形成和转移能力。综合分子和功能分析显示，SNX10在介导肿瘤-LAM融合过程中起着关键作用。机制上，SNX10与磷脂翻转酶ANO6发生物理相互作用，并通过抑制蛋白酶体介导的降解来维持其蛋白质稳定性。此外，转录因子CBX3直接靶向SNX10的启动子并调节其表达。融合细胞在体外和体内均积累了大量的细胞内脂滴，并对辛伐他汀治疗高度敏感。这项研究揭示了CBX3–SNX10–ANO6信号通路促进了具有侵袭性的肿瘤-LAM融合细胞的产生，从而揭示了一种新的转移机制，并指出了潜在的治疗靶点。

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