Nature另辟蹊径：逆转系统性红斑狼疮

西北医学院和布里格姆妇女医院的科学家们发现了一种分子缺陷，这种分子缺陷可以促进系统性红斑狼疮(俗称狼疮)的病理免疫反应，并表明逆转这种缺陷可能会逆转这种疾病。这项研究将发表在《自然》杂志上。

　　

狼疮是一种自身免疫性疾病，在美国有150多万人受到影响

到目前为止，这种疾病的病因仍不清楚。科学家们正在努力扩大对新疗法的研究

西北医学院和布里格姆妇女医院的科学家们发现了一种分子缺陷，可以促进系统性红斑狼疮(狼疮)的病理免疫反应，并表明逆转这种缺陷可能会潜在地逆转这种疾病。

在这项新研究之前，美国有超过150万人患有狼疮，导致这种疾病的原因尚不清楚。狼疮会对包括肾脏、大脑和心脏在内的多个器官造成危及生命的损害。该研究的作者说，现有的治疗方法往往不能控制这种疾病，而且会产生意想不到的副作用，降低免疫系统抵抗感染的能力。

“到目前为止，所有治疗狼疮的方法都是钝器。这是一种广泛的免疫抑制，”共同通讯作者、西北大学范伯格医学院皮肤病学副教授、西北医学皮肤科医生Jaehyuk Choi博士说。“通过确定这种疾病的原因，我们已经找到了一种潜在的治疗方法，它不会有目前治疗方法的副作用。”

“我们已经确定了狼疮患者免疫反应的根本不平衡，我们已经定义了特定的介质，可以纠正这种不平衡，抑制病理性自身免疫反应，”共同通讯作者Deepak Rao博士说，他是哈佛医学院的医学助理教授，也是布莱根妇女医院的风湿病学家。

在于7月10日发表在《自然》杂志上的一项研究中，科学家们报告了一种导致狼疮疾病的新途径。狼疮患者血液中的多种分子存在与疾病相关的变化。最终，这些变化导致由芳烃受体(AHR)控制的途径激活不足，AHR调节细胞对环境污染物、细菌或代谢物的反应。AHR激活不足会导致过多的促病免疫细胞，称为T外周辅助细胞，促进致病自身抗体的产生。

为了证明这一发现可以用于治疗，研究人员将芳烃受体激活分子返回到狼疮患者的血液样本中。这似乎将这些引起狼疮的细胞重新编程为一种称为Th22细胞的细胞，这种细胞可能促进由这种自身免疫性疾病引起的损伤的伤口愈合。

“我们发现，如果我们用小分子激活剂激活AHR通路，或者限制血液中病理性过量的干扰素，我们就可以减少这些致病细胞的数量，”Choi说，“如果这些影响是持久的，这可能是一种潜在的治疗方法。”

接下来，Choi、Rao和同事们想要扩大他们的努力，为狼疮患者开发新的治疗方法。他们现在正在努力寻找将这些分子安全有效地输送给人类的方法。