• 失调的中性粒细胞通过促进破骨细胞的生成，导致肾性骨营养不良患者的骨质流失：来自整合生物信息学和实验验证的见解

  卢婷薇|董志瑞|姜凌勇|戴圆上海交通大学医学院口腔颌面外科口腔与颅颌面外科系颅面正畸中心；国家口腔医学中心；国家口腔疾病临床研究中心；上海口腔医学重点实验室；上海口腔研究所，中国上海210000摘要肾性骨营养不良（ROD）是慢性肾病的一种主要骨骼并发症，其特征是骨重塑失调。中性粒细胞对维持骨稳态至关重要。然而，它们在ROD的骨免疫微环境中的功能尚不清楚。为了研究ROD中中性粒细胞与骨代谢失衡之间的相互作用，我们首先对ROD患者进行了转录组分析，发现骨稳态明显紊乱。这些发现通过ROD的小鼠模型得到了验证，该模型表现出骨质疏松的表型以及破骨细胞活性增加。通过整合生物信息学和实验验证，我们确定了中性

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-30

• 子宫内膜异位症和卵巢癌中的m6A相关SNP：对化疗耐药性和治疗靶点的影响

  这项由浙江农林大学动物科学技术学院与 ветеринарной медицины колледжа,Key Laboratory of Applied Technology on Green-Eco-Healthy Animal Husbandry of Zhejiang Province, Provincial Engineering Research Center for Animal Health Diagnostics & Advanced Technology, Zhejiang International Science and Technology Cooperation Bas

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-30

• PlantAMP：基于蛋白质大语言模型微调的植物抗菌肽预测新方法

  在可持续农业和新型抗菌药物研发领域，植物抗菌肽(Plant Antimicrobial Peptides, PAMPs)因其广谱抗菌活性、低毒性以及参与植物生长发育等多重功能而备受关注。然而，传统的PAMP发现严重依赖费时费力的湿实验验证，而现有的计算预测工具往往受限于手工特征提取、浅层嵌入表示、固定长度序列处理或高昂的计算成本，导致其准确性和在实际应用中的泛化能力不尽如人意。尽管近年来出现了TriStack、LMPred、PAMPred、Diff-AMP和AMPpred-MFA等预测模型，但专门为植物抗菌肽预测设计、基于大语言模型(Large Language Model, LLM)的策略仍

  来源：Plant Communications

  时间：2025-11-30

• 多甲氧基同异黄酮类的合成及其作为微管聚合抑制剂的生物学评价

  本研究聚焦于新型异黄酮类微管聚合抑制剂的设计与开发，通过系统化学合成与多维度生物活性评价，揭示了该类化合物抑制肿瘤细胞增殖的潜在机制。研究团队基于微管蛋白的化学结构特征，特别是其colchicine结合位点的空间构象特点，提出将异黄酮类化合物的骨架结构与已知活性药物CA-4进行结构优化。通过对比分析现有微管抑制剂（如colchicine、CA-4、centaureidin等）的分子特征，发现异黄酮类化合物具有更优的结构适配性，其C6-C4-C6骨架的刚性结构能有效契合微管蛋白的P1口袋，同时通过苯甲酰基链的引入增强了与β-巯基残基的氢键作用。在合成策略方面，研究团队采用四步接力反应构建核心骨架

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 综述：1,2,3-三唑类的合成进展与生物学研究：为药物发现开辟新途径

  1,2,3-三唑类化合物作为连接合成化学与生物医学的重要杂环结构，近年来在药物研发和材料科学领域展现出广阔的应用前景。本文系统梳理了2012至2024年间关于三唑类化合物的合成策略及其生物活性的研究进展，重点探讨了铜催化、铱催化、无金属及微波辅助合成等主流方法，并分析了其在抗菌、抗炎、抗癌、抗结核、抗寄生虫及抗病毒等领域的应用潜力。### 一、三唑类化合物的合成方法学进展#### 1. 铜催化合成体系铜催化点击反应（CuAAC）是构建三唑环的核心方法。研究显示，铜离子通过稳定中间体过渡态有效调控区域选择性，例如：90%）[70]。- **区域选择性调控**：引入空间位阻基团（如卤素或芳环）可引

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-11-30

• S-酰基化与神经炎症：zDHHC和去酰基酶调节的治疗潜力

  神经炎症与S-酰化调控机制的研究进展神经炎症作为阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病的核心病理特征，近年来受到广泛关注。最新综述系统阐述了S-酰化修饰在神经炎症调控中的多重作用机制，揭示了该领域从基础研究到临床转化的关键路径。S-酰化作为神经系统中最重要的动态脂质修饰方式，通过 reversible 羧基-硫酯键的形成，实现对超过48%神经特异性蛋白的精准调控。这种修饰不仅影响蛋白的膜定位（如突触 scaffolding蛋白）和稳定性（如离子通道蛋白），更通过动态平衡调节着神经免疫互作。研究发现，约80%的轴突初始段蛋白携带S-酰化修饰，其中突触后密度蛋白（PSD-95）和Ras

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 2-(苯基硫基)-5-(吲哚-3-基)-1,3,4-氧二唑衍生物的设计、合成及生物学评价：作为具有潜在抗癌作用的微管聚合抑制剂

  本文聚焦于新型抗肿瘤药物的设计与开发，重点研究基于秋水仙碱（Colchicine）结构修饰的化合物在抑制微管聚合及抗增殖活性方面的潜力。研究团队通过系统化分子设计策略，成功合成了30个具有苯甲硫基和吲哚基取代的1,3,4-噁二唑啉酮类衍生物，并对其抗肿瘤活性及作用机制进行了深入探讨。**分子设计策略**：研究基于秋水仙碱类化合物的成功经验，采用模块化设计理念。首先确定3,4,5-三甲氧基苯基（A环）作为必需活性基团，其次引入具有显著抗微管活性的吲哚环（B环），最后通过硫醚键连接的1,3,4-噁二唑啉酮环（C环）构建半刚性结构。这种设计既保留了秋水仙碱的核心特征，又通过杂环结构的优化增强了分子与

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 噻唑基-4-羧酸酮作为新型弹头，用于高效抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶

  Maria A. Theodoropoulou|Haifa El Kilani|Christiana Mantzourani|Dirk Jochmans|Johan Neyts|Kaixuan Zhang|Judith Röske|Maroula G. Kokotou|Rolf Hilgenfeld|George Kokotos雅典国立卡波迪斯特里安大学化学系，Panepistimiopolis，15771雅典，希腊摘要SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）是一种对病毒复制至关重要的酶，且不存在人类同源物，因此成为开发新型抗病毒药物的高度有吸引力的目标。尽管已经开发出几种Mpro抑制剂——

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 基于1,2,3-三唑结构的Grp94选择性抑制剂的设计、合成及其生物学特性

  郝旭|达斯汀·J·E·赫瓦德|以利亚·邓恩|卢卡斯·A·查尔富恩|费利克斯·阿杜利|拉克尔·L·利伯曼|布莱恩·S·J·布拉格化学与生物化学系，沃伦药物发现中心，圣母大学，305 McCourtney Hall，印第安纳州圣母市，46556，美国摘要Grp94 是 Hsp90 的内质网驻留同源物，负责多种底物蛋白的折叠和成熟，包括整合素和突变型肌球蛋白。研究表明，用小分子抑制 Grp94 可以减少乳腺癌细胞的迁移并促进突变型肌球蛋白聚集体的降解。本文描述了基于 BnIm 的氮扫描开发出的 1,2,3-三唑类 Grp94 选择性抑制剂。结构-活性关系研究确定了先导化合物 47，其对 Grp94

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 用于治疗心力衰竭的SERCA2a激活剂的研发

  该研究系统探讨了小分子激活剂对心脏 sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase 2a（SERCA2a）的活性机制及结构优化策略，揭示了多区域协同作用对酶激活效能的关键影响。研究团队以化合物1（N-芳基-N-烷基-2-甲酰胺基噻吩）为原型，通过超过50种衍生物的合成与功能测试，构建了完整的结构-活性关系（SAR）模型，并成功开发出具有临床转化潜力的候选化合物25。研究背景方面，SERCA2a作为维持心肌细胞钙离子稳态的核心酶，其活性下降与心力衰竭（HF）的发生发展密切相关。当前临床在用的SERCA激活剂存在代谢不稳定、选择性不足等问题，如C

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 在充满挑战的时代中，实现药物发现的韧性路径

  美国生物医药创新体系面临的结构性挑战与应对策略一、当前生物医药研究环境的深层矛盾（一）联邦科研投入的断崖式调整根据2025年最新数据显示，美国国立卫生研究院（NIH）年度预算已从2024年的47亿美元锐减至2026年的18亿美元，降幅达62.3%。这种调整不仅直接影响直接科研经费的分配，更会通过"连带效应"波及整个创新生态链。以马里兰大学生物技术转化中心为例，其年度科研预算的43%来自NIH项目支持，预算削减将导致超过120个在研项目被迫终止。（二）产业链传导的连锁反应美国生物医药产业呈现典型的"金字塔"结构：顶层是辉瑞、默沙东等跨国药企，中层由2000余家中小型生物科技企业构成，底层则是依托

  来源：TRENDS IN Pharmacological Sciences

  时间：2025-11-30

• CD5表达对复发性及难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受CAR-T细胞疗法疗效的影响

  本研究针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者接受CAR-T细胞治疗后CD5表达状态对预后的影响展开分析。研究纳入2021年3月至2024年9月期间接受三种CAR-T疗法（ tisagenlecleucel、lisocabtagene maraleucel、axicabtagene ciloleucel）的106例患者，通过回顾性分析发现CD5阳性组患者的治疗反应及生存期显著劣于CD5阴性组，这一结论对优化CAR-T疗法选择具有重要参考价值。### 关键研究发现1. **CD5表达与治疗反应的关系** - CD5阳性组（26例）的完全缓解率（CR）为42%，总缓解率（O

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-11-30

• 综述：钠在癌症中的作用及靶向治疗策略

  钠稳态失调是癌症的共性特征钠离子（Na+）作为生命体必需电解质，其浓度由钠钾泵（Na+/K+-ATPase, NKA）、电压门控钠通道（VGSCs）、钠钙交换体（NCXs）等转运体精密调控。早在1980年代研究即发现肿瘤细胞Na+水平显著高于正常细胞，23Na-MRI技术进一步证实肿瘤组织存在钠积累现象。这种异常与癌细胞独特的代谢重编程密切相关，但Na+对癌症的直接作用机制长期未被充分揭示。钠在癌症中的多维功能如原文图1所示，Na+通过多重途径影响癌症进程：一方面，癌细胞内升高的Na+可直接进入线粒体，通过干预复合体III功能调控氧化磷酸化（OXPHOS），并加速糖酵解促进乳腺癌细胞增殖；另一

  来源：TRENDS IN Pharmacological Sciences

  时间：2025-11-30

• 一种轻量级且可扩展的细胞分割与分类模型，适用于经H&E染色的癌症全切片图像

  该研究针对癌症数字病理学中细胞级分析工具开发面临的挑战，提出了一套系统性解决方案。主要创新点在于构建了一个兼顾性能优化与临床实用性的多模态处理框架，通过数据增强、模型压缩和工具集成三个维度实现技术突破。在数据准备阶段，研究团队通过交叉重标注机制解决了现有数据集的标签颗粒度不足问题。具体而言，针对PanNuke和MoNuSAC两个主流数据集，采用双路径分类器分别处理炎症细胞群和上皮细胞群。这种基于自监督学习的标签优化方法，使"炎症"大类被拆解为单核细胞、淋巴细胞和巨噬细胞三个独立类别，而"上皮"大类则区分出正常和肿瘤性两类。经交叉验证，优化后的数据集在保持原有规模的基础上，将细胞类型识别准确率提

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-30

• 动态相互作用在细胞膜通道处：全原子模拟揭示了水通道蛋白7的异构体特异性抑制机制

  本研究聚焦于水通道蛋白7（Aquaporin-7, AQP7）的结构与功能解析及其作为乳腺癌治疗靶点的潜力。研究团队通过整合计算生物学方法，系统性地揭示了AQP7异构体的结构特征、药物结合机制及其动态调控规律，为开发选择性抑制剂提供了理论依据。### 一、AQP7在乳腺癌中的功能与治疗挑战AQP7作为水通道蛋白家族的重要成员，不仅介导水分子运输，还在甘油代谢中发挥关键作用。研究表明，AQP7通过调控脂质重塑、氧化还原平衡和能量代谢，促进乳腺癌细胞存活与转移。临床数据显示，AQP7高表达与肿瘤侵袭性、化疗耐药性显著相关。然而，传统抑制剂因无法区分AQP7异构体而存在选择性不足的问题，这成为靶向治

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-30

• 分层RAG技术提升了药物基因组学人工智能助手在处理与指南相关的查询时的能力

  本研究提出了一种名为HRAG（Hierarchical Retrieval-Augmented Generation）的框架，旨在通过结构化检索增强生成式AI在药物基因组学（PGx）中的应用，以解决临床实践中PGx指南的整合与实施难题。研究聚焦于三类抗癌药物（5-氟尿嘧啶、卡培他滨、他莫昔芬）的PGx指南分析，并对比了HRAG与传统RAG模型在信息检索和临床决策支持中的表现差异。### 核心贡献与创新点1. **层次化检索架构** HRAG首次将层次化树状结构引入PGx知识检索，将CPIC（美国临床药理学基因组学实施委员会）和DPWG（荷兰药物基因组学工作组）的指南文档分别构建为独立树

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-30

• 针对B细胞恶性肿瘤，通过计算设计CAR-scFv连接体变体以增强CD20结合能力

  CAR-T细胞疗法针对CD20抗原的创新设计策略与分子机制解析CAR-T细胞疗法作为现代肿瘤免疫治疗的重要突破，已成功应用于血液系统恶性肿瘤的治疗。当前FDA批准的6种CAR-T疗法中，CD19和BCMA是主要靶向抗原，但CD20作为B细胞恶性疾病的标志性靶点，其临床应用仍面临特殊挑战。CD20抗原具有膜近位特性，其短外显肽区域（仅44个氨基酸）构成识别界面，这种独特的空间构象导致传统抗体设计存在结合不稳定、亲和力不足等关键问题。本研究通过整合分子建模与动态分析技术，系统探究了不同连接肽对CD20靶向CAR-T细胞功能的影响机制。在技术路线设计上，研究团队采用全人源单链抗体片段（scFv）框架

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-30

• 在基于模型的MRI脑图像压缩感知中运用图信号处理技术

  Mehdi Hasaninasab|Mohammad Khansari德黑兰大学跨学科科学与技术学院智能系统系，德黑兰，伊朗摘要磁共振成像（MRI）的采集时间通常较长，要求患者多次屏住呼吸往往变得不可行。压缩感知（Compressive Sensing，CS）是一种新方法，它允许使用较低的采样率并缩短采集时间。在本文中，我们提出了一种基于图的信号模型，用于CS-MRI脑部图像处理，该模型能够提供关于这些类型图像的更精确信息，从而改善图像恢复过程。该模型基于脑部MRI图像的通用模板构建，并通过图模型捕捉信号元素之间的相互依赖关系。我们利用基于图的参数来限制CS-MRI图像恢复的搜索空间。除了图像

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-30

• Med-VCD：通过视觉对比解码减轻医疗用大视野语言模型中的幻觉现象

  扎赫拉·马赫达维（Zahra Mahdavi）| 扎赫拉·霍达卡拉米马格苏德（Zahra Khodakaramimaghsoud）| 胡曼·卡卢（Hooman Khaloo）| 西娜·巴赫尚德·塔莱沙尼（Sina Bakhshandeh Taleshani）| 埃尔凡·哈希米（Erfan Hashemi）| 贾瓦德·米尔扎普尔·卡莱巴尔（Javad Mirzapour Kaleybar）| 奥米德·内贾蒂·曼扎里（Omid Nejati Manzari）美国中佛罗里达大学计算机科学系，奥兰多摘要大型视觉语言模型（LVLMs）在医疗应用中发挥着核心作用，例如医学视觉问答和影像报告生成。然而，这些

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-30

• 纳米化氯硝柳胺通过抑制HIF-1α增强胰腺癌对吉西他滨敏感性的代谢机制研究

  胰腺导管腺癌(PDAC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，五年生存率仅13%，其治疗面临巨大挑战。这种疾病的致命性源于晚期诊断率高、易转移特性，以及对标准化疗药物吉西他滨的普遍耐药。肿瘤内部的缺氧微环境是导致耐药的关键因素，它通过激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)促进血管生成、代谢重编程和化疗抵抗。面对这一难题，研究人员将目光投向老药新用——氯硝柳胺(Nic)，一种已获FDA批准的驱虫药。该药物已被证明能够抑制肿瘤信号通路并诱导线粒体损伤，但极差的水溶性和生物利用度限制了其临床应用。为突破这一瓶颈，研究团队创新性地开发了基于聚酸酐(PA)的氯硝柳胺纳米颗粒(NicNps)，旨在提高药物递送效

  来源：iScience

  时间：2025-11-30

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