• 宫颈活检全切片图像多类别分类数据集的构建及其在人工智能辅助诊断中的价值

  宫颈癌作为全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，其防治高度依赖病理学诊断。传统的宫颈活检组织学检查需要病理学家通过显微镜观察 Hematoxylin and Eosin（H&E，苏木精-伊红）染色的组织切片，诊断过程不仅耗时耗力，且存在主观判断差异。尤其在经济欠发达地区，病理医生资源匮乏成为宫颈癌早期筛查的瓶颈。随着数字病理技术的兴起，全切片成像（Whole Slide Imaging, WSI）技术能够将玻璃切片转化为高分辨率数字图像，为人工智能（Artificial Intelligence, AI）辅助诊断提供了数据基础。然而，高质量、大规模且经过精细标注的宫颈病变WSI数据集的缺

  来源：GigaScience

  时间：2025-11-30

• 基于CAT12工具箱的结构MRI分割质量控制框架：一种鲁棒的图像质量评估新方法

  随着多中心磁共振成像(MRI)研究和数据共享项目在认知神经科学和临床研究中的日益普及，研究人员能够通过整合多个影像中心的资源来获得更大的样本量，从而提高统计效力。然而，这种合作也带来了新的挑战——不同扫描设备和采集协议导致的图像质量差异，以及受试者特异性图像干扰（如运动伪影）可能严重影响后续的图像处理和统计分析结果。传统的质量控制方法主要依赖于人工视觉检查，这种方法不仅耗时耗力，而且具有较强的主观性，通常需要根据特定项目的要求进行定义。为了解决这一关键问题，来自德国耶拿大学医院的研究团队在《GigaScience》上发表了一项重要研究，开发了一种基于分割的结构MRI质量控制框架。该研究利用SP

  来源：GigaScience

  时间：2025-11-30

• 微小植物中的巨型染色体——简单叶状苔类Apopellia endivifolia端粒到端粒完整基因组组装

  在植物进化长河中，苔藓植物作为最早登陆的先锋之一，承载着破解陆地植物适应性演化之谜的关键线索。其中，苔类植物Marchantiophyta更是以其古老的身份和独特的生物学特性，成为研究早期陆生植物基因组演化的理想模型。然而，尽管苔类植物种类繁多（超过80%的现存苔类属于Jungermanniopsida纲），但高质量的基因组资源却极为匮乏，特别是对于基因组巨大的简单叶状苔类，其染色体结构和基因组进化机制更是迷雾重重。Apopellia endivifolia作为一种分布广泛的简单叶状苔类，不仅表现出惊人的生态适应性（从水生环境到石灰岩干旱生境），还展现出典型的隐存物种形成现象。更引人注目的是，

  来源：GigaScience

  时间：2025-11-30

• 综述：Molecular Therapy Oncology 感谢我们的审稿人

  诚挚的感谢《Molecular Therapy Oncology》（MTO）期刊编辑团队在此向过去一年中所有为本刊贡献智慧与时间的审稿人表达最深切的感激之情。诸位严谨的评估与富有洞见的批判性意见，是期刊坚守科学卓越承诺的基石。每一份完成的审稿报告，都极大地增强了本刊所发表研究成果的可信度，并助力确保癌症研究领域有意义的进展能够及时、准确地传达给目标科学界与临床社群。通过奉献您宝贵的时间与深刻的见解，您不仅精益求精地提升了本刊文章的质量，更在加速科学发现向临床影响力转化的进程中发挥了关键作用。我们由衷感谢您的同行之谊，以及您在推动我们共同使命——即利用基因与细胞治疗（Gene and Cell

  来源：Molecular Therapy Oncology

  时间：2025-11-30

• Depemokimab的生成及临床前评估：一种增强的IL-5拮抗单克隆抗体

  本文聚焦于一种新型抗白三烯-5（IL-5）单克隆抗体 depemokimab 的研发进展，旨在通过结构优化和分子工程手段延长抗体在体内的半衰期，从而减少给药频率并改善患者依从性。研究团队通过系统性亲和力成熟策略和功能优化，成功开发出兼具高效IL-5中和能力与长效药代动力学特征的候选药物，为重症哮喘等 eosinophilic 疾病提供了新的治疗可能。### 1. 研究背景与核心问题全球约3亿哮喘患者中，重症患者（占比3%-10%）面临频繁急性发作和多重用药负担。现有IL-5单抗如 mepolizumab 需要每4周皮下注射，长期治疗易产生用药疲劳。研究团队旨在开发一种半衰期延长至6个月的抗体，

  来源：Heliyon

  时间：2025-11-30

• 综述：感谢我们的审稿人——2025年《分子治疗：核酸》审稿人致谢

  一份诚挚的谢意在科学出版的宏大图景中，审稿人扮演着无名英雄的角色。他们的工作通常在幕后进行，却是确保研究质量、推动学科发展的关键力量。近期，《分子治疗：核酸》（Molecular Therapy Nucleic Acids, MTNA）期刊发布了其2025年度审稿人致谢名单，以此向那些为期刊发展做出不可或缺贡献的专家学者们表达诚挚的感谢。这份名单不仅是一串名字，更是全球核酸治疗领域科研共同体活力与协作精神的见证。《分子治疗：核酸》的使命MTNA期刊致力于成为寡核苷酸治疗剂和递送系统前沿研究的领先平台。其范围涵盖从基础的机制研究到基于寡核苷酸的药物的创新临床应用的广泛领域。期刊名称中的“核酸”二

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-11-30

• 免疫抑制策略减轻AAV基因疗法背根神经节毒性机制与临床转化研究

  当腺相关病毒(AAV)成为体内基因治疗的主要递送工具时，科学家们在非人灵长类动物中发现了一个令人担忧的现象：通过血液或脑脊液给药的AAV基因疗法，竟会引发背根神经节(DRG)神经元和周围神经纤维的退化。这种毒性反应不仅出现在多项临床前研究中， autopsy研究也提示人类患者可能出现类似病理改变。更棘手的是，这种毒性似乎与AAV载体本身相关，而非特定转基因或衣壳类型，意味着它可能是AAV基因治疗的“类效应”难题。为揭开这一毒性反应的神秘面纱，来自Biogen的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》发表了突破性研究

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development

  时间：2025-11-30

• 隆德先进疗法模型：整合三方协作加速细胞与基因治疗转化的创新路径

  在生物医学创新领域，科学突破与临床应用之间总横亘着一条难以逾越的鸿沟。尤其对于细胞和基因治疗（Advanced Therapy）这类前沿技术，尽管实验室研究成果层出不穷，但真正能转化为临床可用疗法的却寥寥无几。这种转化瓶颈不仅延缓了患者获得创新治疗的机会，更造成了巨大的科研资源浪费。究其根源，传统研发模式中大学、医院和产业界往往各自为政，采用线性的、顺序推进的工作方式，导致关键的技术、临床和商业挑战难以在早期阶段被及时发现和解决。针对这一痛点，来自瑞典隆德大学（Lund University）、斯科讷大学医院（Skane University Hospital）及创新联盟iActors（包括创

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development

  时间：2025-11-30

• 综述：《分子疗法方法与临床发展》

  学术质量的守护者在科学出版生态中，同行评议是确保研究严谨性的核心环节。Molecular Therapy Methods & Clinical Development（MTMCD）期刊通过全球审稿人的专业评审，构建起细胞与基因治疗领域的技术壁垒。2025年共有超过600位学者参与稿件评审，其专业背景覆盖从载体工程到临床转化的完整创新链条。技术前沿的聚焦点期刊重点关注腺相关病毒（AAV）载体优化、慢病毒载体设计、CRISPR-Cas9基因编辑系统等核心技术。在治疗应用层面，CAR-T细胞治疗血液肿瘤、基因疗法治疗遗传性罕见病（如脊髓性肌萎缩症SMA、血友病）等突破性进展成为报道重点。审稿

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development

  时间：2025-11-30

• 通过元分析、网络药理学、分子对接和孟德尔随机化方法对三萜类化合物（Triptolide）在糖尿病肾病中的治疗机制进行全面评估

  摘要 引言：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的一种严重并发症，目前有效的治疗方法非常有限。从三叶草属植物（Tripterygium wilfordii）中提取的活性化合物三萜内酯（Triptolide，简称TP）在早期研究中显示出一定的潜力，但其对DKD的治疗机制尚未完全明了。本研究旨在通过荟萃分析、网络药理学、分子对接和孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）等方法系统评估TP的治疗效果及其作用机制。 方法：通过对中文和英文数据库的全面搜索，找到

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-11-30

• 不同他汀类药物在糖尿病相关安全性方面的排名

  摘要 引言：他汀类药物被广泛用于预防心血管疾病，但它们增加糖尿病风险的潜力引发了监管机构的警告。不同他汀类药物具有不同的理化性质，然而在上市后监测数据中，对其个体糖尿病相关安全性的全面比较评估仍然有限。因此，本研究旨在利用药物警戒数据来评估和比较不同他汀类药物引发糖尿病相关不良事件的风险。 方法：我们分析了2004年至2022年期间美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库中的不良事件报告。通过相关的MedDRA首选术语来识别糖尿病相关不良事件。采用了四种药物警戒算法——报告比

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-11-30

• 通过光谱分析和微尺度热泳技术发现硫半卡巴唑衍生物作为有前景的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂

  薛星|陈乐瑶|张淼|常晓宇|王瑞勇郑州大学平远实验室化学学院，中国郑州450001摘要自COVID-19爆发以来，筛选SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）的抑制剂已成为一项关键策略。Mpro对病毒复制至关重要，也是治疗开发的关键靶点。在这项工作中，我们报告了29种硫代半卡巴唑衍生物的设计和合成。酶抑制实验表明，27种化合物对Mpro具有抑制活性，其中4种化合物（1e、2c、2f、3a）表现出显著的抑制效力，其IC50值分别为5.97 ± 0.98 μM、4.43 ± 1.67 μM、10.99 ± 2.39 μM和28.88 ± 3.57 μM。荧光光谱、分子对接、微尺度热泳和分子动力学

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 发现新型香豆素与喹啉杂化物，作为潜在的抗阿尔茨海默病药物

  李顺|李新瑞|李双龙|陈道远|夏春丽遵义医科大学珠海校区生物工程学院，中国珠海519041摘要阿尔茨海默病（AD）的多方面特性激发了人们对开发多靶点定向配体（MTDLs）以预防和治疗该疾病的兴趣。香豆素和喹啉骨架因其广泛的与AD相关的生物活性而被选中，这些活性包括调节β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集、抑制胆碱酯酶（ChE）、抑制β-分泌酶1（BACE1）以及提供神经保护。在本研究中，合理设计并合成了24种新的香豆素-喹啉杂化化合物。针对Aβ、ChE和BACE1的抑制研究表明，化合物B8是一个有前景的先导化合物。B8能够有效结合Aβ，并通过降低氧化应激和减少细胞凋亡来显著减轻Aβ诱导的SH-SY5Y细

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 阳离子吡啶 oxazolidinone 衍生物作为抗菌剂的开发

  近年来，全球耐药菌感染形势日益严峻。根据世界卫生组织预测，到2050年耐药性感染将导致每年100万人死亡，其中革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、肠球菌）因生物膜形成和耐药基因传播而成为治疗难点。传统氧嗪啉类抗生素（如万古霉素）虽能抑制细菌蛋白质合成，但易引发核糖体23S rRNA基因突变及cfr甲基转移酶介导的耐药性。在此背景下，结构修饰策略成为突破耐药瓶颈的关键。某研究团队创新性地将季铵盐结构引入氧嗪啉核心框架，通过脂溶性基团调控构建了系列化合物，在郑州大学药学重点实验室完成研究并取得突破性成果。研究团队首先系统分析了氧嗪啉类药物的耐药演化机制。数据显示，临床常用药物线粒菌素（linezoli

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 苯并噻唑砜作为肽修饰和切割的工具

  近年来，硫酮类化合物在生物分子工程中的应用备受关注。苯并硫唑磺酮（BTS）作为一种新型功能基团，近期被研究者开发为多用途工具，在肽修饰和可控释放领域展现出独特优势。该研究团队通过系统整合有机合成与生物工程原理，成功构建了基于BTS的双功能分子体系，既可作为亲电试剂用于肽链功能化，又可作为可裂解连接器实现生物大分子的可控释放。在肽修饰方面，BTS通过硫原子与磺酰基的协同作用形成强亲电位点。研究者利用铜催化点击化学技术（CuAAC），将含硫酮基团与含异氰酸酯的肽段精准偶联。这种修饰方式具有显著优势：首先，反应在常温下即可完成，30分钟内即可达到高效结合；其次，无需额外保护基团，可兼容所有天然氨基酸

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-30

• 来自Hypericum patulum的抗神经炎症多聚戊二酰化酰基氟葡萄糖醇：基于LC-MS/MS的技术分离、半合成及TLR4抑制作用的研究

  该研究系统性地从传统药用植物Hypericum patulum中分离并鉴定了45种新型PPAPs类似物，为阿尔茨海默病（AD）治疗提供了创新方向。研究团队通过高效液相色谱-串联质谱联用技术结合分子网络分析，首次在单株植物中实现了对复杂PPAPs类化合物的高效筛选。分离出的化合物涵盖12种 cage-like骨架结构、24种type-A型、4种seco-PPAPs及3种spiro-PPAPs，以及2种adamantane型衍生物，构建了完整的PPAPs结构多样性体系。在活性评价方面，14种化合物表现出优于阳性对照药（盐酸小诺霉素）的NO抑制活性，其中最优的化合物4号IC50值达到1.97±0.4

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-30

• 设计和合成生物活性倍半萜类化合物脱氢-costus内酯（Dehydrocostus lactone）和costunolide的新衍生物，并评估其作为杀利什曼原虫药物的疗效及其安全性改进情况

  该研究由印度伊莉莎白草药研究所（CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine）的Anil Bhushan、Diksha Kumari、Bashir Ahmed Lone等学者团队完成，聚焦于南亚传统药用植物剑兰（*Aucklandia costus*）中活性成分的化学修饰及其抗利什曼病潜力。研究通过分离剑兰根中的主要二萜内酯类化合物——去氧剑兰素（Dehydrocostus lactone）和去氧剑兰素（Costunolide），并利用Michael加成反应引入取代哌嗪基团，成功合成了一系列结构修饰后的衍生物。该技术路径旨在通过化学修饰阻断α-亚甲

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-30

• 新型嘧啶-青蒿琥酯杂化物通过协同敏感性克服了非小细胞肺癌的多重耐药性

  该研究聚焦于开发新型抗耐药非小细胞肺癌（NSCLC）药物，通过青蒿酸与杂环化合物的分子杂合技术，系统评估了20种新型杂合化合物的抗肿瘤活性及作用机制。研究团队基于前期成果，将青蒿酸与四种药效团（吡啶、1,2,3-三唑、哌嗪等 privileged motifs）进行结构融合，旨在突破传统药物对多药耐药（MDR）细胞的局限。在药效评估方面，采用NCI-H460/R耐药细胞株进行体外筛选，发现5μM浓度下，青蒿素及其杂合体均表现出显著协同效应。其中，化合物15h和17a展现出突出活性， collateral sensitivity indexes（侧向敏感性指数）分别达到4和5，而15d、15f、

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-30

• 揭示线粒体未折叠蛋白应答在结直肠癌中的作用

  结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤和癌症相关死亡主要原因，其异质性导致预后和治疗策略的制定面临挑战。近期研究聚焦于线粒体未折叠蛋白反应（Mitochondrial Unfolded Protein Response, UPRmt）这一应激响应通路，发现其通过调控能量代谢、细胞凋亡和免疫微环境参与肿瘤发生发展。本研究系统探索了UPR相关基因（Mitochondrial Unfolded Protein Response Genes, MRGs）在CRC中的功能，构建了具有临床预测价值的预后模型，并揭示了其与药物敏感性及免疫微环境的关联，为个体化治疗

  来源：Biochemistry and Biophysics Reports

  时间：2025-11-30

• 利用一种新型的多维筛选方法（涵盖生产效率、纯度和特异性活性）开发AntibodyPlus酶融合蛋白细胞系

  酶融合抗体表达与优化技术体系创新研究一、研究背景与意义酶融合抗体作为新型生物药研发的重要方向，在酶替代治疗、靶向药物递送、免疫调节等领域展现出独特优势。这类抗体通过将酶模块整合到抗体结构中，实现了功能性模块与靶向识别模块的协同作用。以HP01抗体为代表的异源双链酶融合抗体，其结构包含靶向性轻链(VHH)与酶修饰重链(HC_Knob)的精密组装，这对表达系统的生物合成能力提出了严苛要求。传统CHO细胞表达体系在处理多亚基蛋白时面临显著挑战：1) 酶模块与抗体结构单元的共表达失衡；2) 复杂二聚体组装过程中的构象错误；3) 产过程中活性酶的稳定性控制。研究显示，酶融合抗体在常规表达系统中会出现高达

  来源：Biochemical Engineering Journal

  时间：2025-11-30

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