不同他汀类药物在糖尿病相关安全性方面的排名

《Current Pharmaceutical Design》：Ranking the Diabetes-related Safety Profile of Different Statin Drugs

本研究通过分析FDA Adverse Event Reporting System（2004-2022）数据库中的13,438,409份不良事件报告，利用四种药监预警算法比较不同他汀类药物与糖尿病相关不良事件的风险差异。结果显示，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀均检测到显著信号，其中阿托伐他汀关联强度最强（ROR 36.70）。研究揭示了不同他汀类药物在糖尿病风险方面的差异，为临床用药决策提供依据。

　　

摘要

引言：他汀类药物被广泛用于预防心血管疾病，但它们增加糖尿病风险的潜力引发了监管机构的警告。不同他汀类药物具有不同的理化性质，然而在上市后监测数据中，对其个体糖尿病相关安全性的全面比较评估仍然有限。因此，本研究旨在利用药物警戒数据来评估和比较不同他汀类药物引发糖尿病相关不良事件的风险。

方法：我们分析了2004年至2022年期间美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库中的不良事件报告。通过相关的MedDRA首选术语来识别糖尿病相关不良事件。采用了四种药物警戒算法——报告比值比（ROR）、药品和医疗保健产品监管局（MHRA）标准方法、贝叶斯置信传播神经网络以及多项目伽马泊松收缩算法——来检测信号。当所有四种方法都显示显著性时，将这些事件定义为阳性信号。同时分析了结果的严重程度和事件发生的时间。

结果：在13,438,409份不良事件报告中，有63,583份报告将他汀类药物确定为主要嫌疑药物，其中11,562份报告了糖尿病相关事件。阿托伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和匹伐他汀均检测到阳性信号。信号强度排名显示，阿托伐他汀的关联最强（ROR 36.70；95% CI 35.92-37.51），其次是罗苏伐他汀（ROR 9.63；95% CI 9.10-10.19）、匹伐他汀（ROR 5.46；95% CI 4.03-7.41）、辛伐他汀（ROR 2.96；95% CI 2.54-3.45）和普伐他汀（ROR 2.82；95% CI 2.14-3.71）。在45岁以下的患者中，仅阿托伐他汀显示出阳性信号。阿托伐他汀与严重不良事件的风险增加有关（相对风险比=1.37；95% CI：1.09-1.71），事件发生的中位时间为1,012天。

讨论：我们的研究结果揭示了他汀类药物在糖尿病相关风险方面的差异，其中阿托伐他汀在不同年龄组中的信号最强。观察到的风险层次可能归因于其脂溶性、药效和代谢效应的差异。糖尿病事件的年龄依赖性模式以及较长的事件发生时间强调了长期监测的重要性，这有助于结合临床试验数据和上市后监测证据来改进他汀类药物的选择。

结论：不同他汀类药物与糖尿病相关不良事件的关联程度各不相同，阿托伐他汀在所有年龄组中的信号最强。这些发现可能为临床决策提供参考，特别是在为具有糖尿病风险因素的患者开具他汀类药物时。