• 综述：基于代谢的人工细胞器：从精确构建到智能诊疗

  人工器官作为代谢工程领域的革命性工具，正从实验室走向临床应用。本文系统梳理了人工器官的构建策略与代谢调控功能，揭示其如何突破传统药物治疗的局限。核心发现包括：### 一、构建策略的技术革新1. **自组装技术**通过脂质/蛋白自发聚合形成动态膜结构，如人工线粒体利用脂质双分子层维持质子梯度，在缺血性心脏病模型中实现12小时持续供能。但存在批间一致性差的问题，最新研究通过DNA纳米结构引导多蛋白组装，将酶活性稳定性提升至92%。2. **微流控技术**突破传统局限，采用水包油包水三相乳液模板，成功构建多层人工核糖体（vesosomes），实现糖酵解途径中葡萄糖-6-磷酸到丙酮酸的连续转化，催化效

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-11-30

• 羟基化树状大分子纳米凝胶可同时输送药物和细胞因子，用于胶质瘤的化学免疫治疗

  胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，其治疗面临多重挑战。传统化疗药物因血脑屏障（BBB）的限制难以精准递送至肿瘤部位，而肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性进一步削弱了免疫疗法的效率。近年来，纳米递送系统因其独特的物理化学性质成为突破BBB屏障和优化TME免疫微环境的关键载体。本研究团队创新性地开发了基于第三代聚酰胺胺（G3 PAMAM）树状大分子的双响应纳米凝胶（DNGs）平台，通过pH和活性氧（ROS）双重响应机制，实现化疗药物和免疫细胞因子的协同递送，为胶质瘤治疗提供了新思路。### 一、研究背景与科学问题胶质瘤的高复发率与以下因素密切相关：首先，肿瘤细胞通过形成致密血管网络和星形

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-11-30

• 基于“安全设计”理念的纳米工程尼氯沙胺在病毒性疾病和癌症治疗中的转化潜力

  该研究系统评估了纳米复合物CPCOV03（含尼科洛沙姆、氧化镁和羟丙基甲基纤维素）的长期生物相容性，为慢性疾病治疗提供关键安全性依据。研究团队通过13周给药和4周恢复期观察，结合多维度检测手段，验证了该纳米制剂在动物模型中的安全特性，为后续临床转化奠定基础。一、研究背景与意义尼科洛沙姆（NIC）作为多靶点抗病毒药物，虽在体外实验中展现出广谱抗病毒活性（包括新冠病毒、SARS、RSV等），但存在显著生物利用度问题。传统剂型因水溶性差、首过效应明显，难以维持有效血药浓度。近年来纳米递送系统成为改善药物递送的关键技术，其中基于MgO纳米粒的复合制剂因独特的pH响应特性受到关注。本研究通过建立大动物长

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-11-30

• 水凝胶包裹的Calendula officinalis L.细胞外囊泡——通过巨噬细胞重编程促进骨折愈合的新方法

  该研究聚焦于骨折愈合过程中巨噬细胞极化调控机制的探索，并开发了一种新型生物材料——响应性水凝胶负载植物外泌体（COEVs）以促进骨再生。研究结合单细胞测序、网络药理学及生物材料工程学，揭示了M1型巨噬细胞在骨折延迟愈合中的核心作用，并通过设计靶向递送系统实现了治疗效果的提升。**骨折愈合中的炎症调控机制** 研究发现，骨折部位的炎症微环境显著影响巨噬细胞极化状态。单细胞RNA测序显示，非union骨折组中M1型巨噬细胞比例显著升高，其特征基因如MMP12、TNF-α等表达量增加，而M2型巨噬细胞相关基因（Arg-1、IL-10）则下调。通过细胞互作网络分析发现，非union骨折中M1巨噬细胞

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-11-30

• 2011年至2021年间29个欧洲国家因噬血细胞性淋巴组织细胞增多症导致的死亡率趋势：一项回顾性、国际性的基于人群的研究

  本研究由英国纽卡斯尔大学与多个欧洲国家的科研团队联合完成，聚焦于2011至2021年间欧洲29个国家嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的死亡率变化及其与科研活动的关系。该研究基于EUROSTAT的死亡登记数据库和Scopus学术平台数据，通过多维度分析揭示了HLH的流行病学特征及区域差异。一、研究背景与核心问题嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症是一种由免疫过度激活引发的罕见综合征，临床表现为高热、肝脾肿大、 ferritin水平升高及多器官衰竭。尽管该病在2015年国际诊断标准（HLH-2004）发布后关注度有所提升，但欧洲范围内缺乏系统性死亡数据分析。研究团队发现，欧洲多国HLH死亡率在十年间

  来源：The Lancet Rheumatology

  时间：2025-11-30

• 霍乱弧菌（Vibrio cholerae）中的多药转运蛋白NorM对多柔比星（Doxorubicin）的识别与转运

  ### 中文解读：多柔比星转运蛋白NorM-VC的结构与功能机制研究#### 研究背景与意义多药耐药性（MDR）是细菌对抗生素产生耐药性的核心机制之一。MATE（多药和毒性化合物外排）转运蛋白家族广泛存在于原核和真核生物中，通过主动转运机制将多种药物和毒素排出胞内，从而介导耐药性。其中， Vibrio cholerae（霍乱弧菌）的NorM-VC是研究热点，因其能够高效转运蒽环类抗生素（如多柔比星），而这类抗生素对传统耐药机制（如β-内酰胺酶）的靶向治疗具有突破性意义。然而，MATE转运蛋白的具体工作机制仍不明确。传统观点认为其通过两个结合腔（N-lobe和C-lobe）分别结合离子和药物，但

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-11-30

• 根据ACMG/AMP标准对与肥厚型心肌病相关的肌节基因的VUS（病毒序列分类）进行重新分类：分辨率及注意事项

  本文探讨了对肥厚型心肌病（HCM）相关基因中 uncertain significance (VUS) 变异的重新评估方法及其临床意义。研究团队基于ClinGen卡迪омиопатия变异数值化专家小组（VCEP）于2024年更新的ACMG/AMP标准，对2017至2024年间84名HCM患者携带的69个VUS进行了系统性重分类。这项研究不仅验证了改进标准的有效性，还揭示了当前遗传诊断中存在的关键问题。### 核心发现与机制分析1. **重新分类成效** 通过应用VCEP指定的基因特异性标准（覆盖PM1-PM6、PP1-PP3等28项标准），成功将12个VUS重新分类，其中11个被判定

  来源：HUMAN MUTATION

  时间：2025-11-30

• 基于纤维连接蛋白的水凝胶上hiPSC-心肌细胞的机械和电学特性

  心脏再生医学与药物筛选中人工心脏组织模型的研究进展一、研究背景与科学意义心血管疾病已成为全球公共卫生领域的主要威胁，其发病率与老龄化进程呈正相关。传统药物筛选依赖离体心脏灌流模型或动物实验，存在周期长、成本高、动物伦理争议等问题。近年来，诱导多能干细胞（iPSC）技术为建立体外心脏模型提供了新思路。研究表明，iPSC分化心肌细胞（hiPSC-CMs）在电生理特性、药物响应等方面与成熟心肌细胞高度相似，特别在检测药物致心律失常效应方面展现出应用潜力。10 kPa）导致细胞收缩不均匀，无法形成功能性合胞体；常规二维培养（2D）难以模拟心肌细胞的立体微环境。本研究通过构建仿生水凝胶支架（刚度2-4

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-30

• 用于筛选免疫疗法的生物工程胰腺癌免疫抑制微环境模型

  胰腺癌微环境调控与新型三维模型在免疫治疗筛选中的应用研究解读一、研究背景与核心问题胰腺导管腺癌（PDAC）作为消化系统恶性肿瘤中致死率最高的实体瘤，其治疗难点主要集中于三个关键问题：① 瘤细胞与纤维化基质异常互作形成的物理屏障；② 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）介导的免疫抑制网络；③ 现有二维培养体系难以模拟真实微环境的动态特性。本研究通过构建三维肿瘤-基质复合模型，系统解析PDAC免疫抑制微环境的形成机制，并建立新型免疫治疗药物筛选平台。二、模型构建与技术创新1. 三维复合模型的构建研究团队开发了两种新型三维模型：- **癌症-微球（cancer-on-a-bead）模型**：以明胶甲基丙烯

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-30

• 富含血小板裂解物的人诱导多能干细胞衍生软骨细胞片层，通过软骨内成骨修复骨缺损

  骨缺损修复是骨科领域的重大临床挑战。传统骨移植方法存在供体短缺、免疫排斥和骨整合能力差等问题，而组织工程学虽取得进展，但多依赖内膜成骨（IMO）途径，常导致骨再生效率低下。本文创新性地提出基于诱导多能干细胞（iPSCs）的软骨细胞片（iCDCs）与人类血小板裂解物（HPL）的复合材料（iCDCHs），通过调控免疫微环境和激活内源性成骨机制，显著提升骨再生效果。该研究为复杂骨缺损修复提供了全新解决方案。### 一、研究背景与意义骨骼具有独特的自我修复能力，其再生主要依赖两种成骨机制：内源性成骨（IMO）和内源性成骨（EO）。IMO虽能快速修复简单骨缺损，但形成的骨结构致密性低、力学性能差，难以应

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-30

• 用于帕金森病亚型分化的种子扩增检测中的皮肤α-突触核蛋白聚集现象

  本研究聚焦于通过皮肤活检结合种子放大检测技术（SAA）探究帕金森病（PD）潜在亚型的病理特征差异。研究团队首先回顾了PD亚型分类的理论基础，提出PD可能起源于中枢神经系统（脑-first）或周围神经系统（体-first）。这一假说促使研究者关注皮肤神经纤维中α-突触蛋白（a-syn）的沉积情况，认为通过量化周围神经系统的a-syn负担，可能为亚型鉴别提供新依据。在研究对象方面，纳入了39例PD患者、15例iRBD患者及7例健康对照。PD患者根据临床特征被分为19例脑-first亚型（以年轻发病、快速进展、 tremor-dominant 表现为特征）和20例体-first亚型（以老年发病、自主

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-11-30

• 综述：明胶酶MMP-2和MMP-9抑制剂在乳腺癌治疗中的潜在疗效

  ### 乳腺癌中明胶酶（MMP-2和MMP-9）的调控机制及治疗策略解读#### 1. 明胶酶的生物学功能与临床关联基质金属蛋白酶（MMPs）是一类锌依赖性内切酶家族，其中明胶酶MMP-2和MMP-9通过降解基底膜的主要成分——IV型胶原蛋白，促进肿瘤细胞侵袭和转移。研究表明，MMP-2和MMP-9的高表达与乳腺癌的恶性程度、淋巴结转移风险及不良预后密切相关。例如，MMP-9在乳腺癌细胞中不仅直接参与基底膜破坏，还通过释放生长因子（如VEGF）和抑制免疫细胞浸润（如T细胞）间接促进转移。临床数据显示，MMP-2和MMP-9的表达水平与患者生存率呈负相关，尤其在三阴性乳腺癌中，MMP-9的活性与

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-30

• 血清胆固醇水平过高会增加患结直肠癌肝转移过程中血管被肿瘤侵袭的风险

  这篇研究探讨了胆固醇代谢关键酶PCSK9在结直肠癌肝转移（CRCLM）发展中的作用，揭示了胆固醇水平与肿瘤生长模式及预后的关联性，并验证了PCSK9抑制剂的临床潜力。以下是核心内容的解读：### 一、胆固醇与CRCLM生长模式的相关性研究发现，血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）水平与肿瘤组织学生长模式（HGP）存在显著相关性。总胆固醇≥4.0 mmol/L的患者中，约62%呈现替代性生长模式（RHGP），该模式通过直接浸润肝窦状隙血管形成肿瘤，侵袭性强且预后差。相反，总胆固醇<4.0 mmol/L的患者中，约64%表现为纤维化生长模式（DHGP），该模式伴随显著血管生成和炎症反应，但通过新血

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-30

• rFIP-GMI通过抑制PI3K/Akt/β-Catenin通路，阻止IGF-1诱导的乳腺癌细胞侵袭和迁移

  该研究聚焦于真菌免疫调节蛋白重组人盖德木霉免疫调节蛋白（rFIP-GMI）在抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞侵袭和迁移中的分子机制。TNBC作为乳腺癌中恶性程度最高的亚型，其治疗面临巨大挑战。研究团队通过体外实验证实，rFIP-GMI能够显著抑制IGF-1诱导的细胞迁移和侵袭，并首次揭示了其通过调控PI3K/Akt/β-catenin信号通路抑制EMT（上皮-间质转化）的分子机制。### 关键发现解析1. **抗侵袭与迁移的实验验证** 采用Boyden chamber和Transwell迁移实验，发现rFIP-GMI在0.8μM和0.4μM浓度下分别使Hs578T和MDA-MB-23

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-11-30

• 第三代EGFR-TKI与化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌：一项真实世界研究

  ### 第三代EGFR-TKI联合化疗在晚期EGFR突变非小细胞肺癌中的疗效与安全性分析#### 研究背景与目的非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，其中EGFR突变型占亚洲女性患者的比例较高。第三代EGFR-TKI（如奥希替尼、阿服替尼、呋莫替尼）作为一线治疗药物，已显示出延长无进展生存期（PFS）的潜力。然而，现有研究多基于临床试验数据，而真实世界中的疗效和安全性仍需验证。本研究旨在分析中国真实世界中第三代EGFR-TKI联合化疗的疗效、安全性和耐药模式，为临床决策提供依据。#### 研究方法与人群研究纳入2016年7月至2024年5月期间接受第三代EGFR-TKI联合化疗的38

  来源：Cancer Science

  时间：2025-11-30

• 微管抑制剂通过激活CaMKII，在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中诱导对奥西美替尼（Osimertinib）的交叉耐药性

  ### 研究背景与意义 非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%，是导致癌症相关死亡的首要因素。尽管手术切除联合辅助化疗是局部晚期NSCLC的标准治疗方案，但EGFR突变型NSCLC患者对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如奥希替尼的反应显著优于化疗。然而，临床实践中发现部分患者在接受化疗后继续使用EGFR-TKI时疗效下降，这一现象的机制尚未完全阐明。研究团队针对这一关键问题，通过体外实验模型探究了化疗药物（微管抑制剂）与EGFR-TKI之间的交叉耐药性机制。### 研究核心发现 1. **长期化疗诱导交叉耐药性** 在体外培养的EGFR突变型PC-9细胞系中，连续

  来源：Cancer Science

  时间：2025-11-30

• 用于慢性荨麻疹（风团）的埃巴斯汀负载纳米纤维分散透皮凝胶的设计、开发与优化

  摘要目的依巴斯汀（Ebastine）属于BCS II类药物，是一种用于治疗各种过敏反应的抗组胺药。然而，由于其水溶性较差和口服生物利用度低，导致在通过肝脏时发生大量首过代谢，从而显著限制了其治疗效果。为了解决这些问题，本研究旨在开发并评估一种基于纳米纤维的透皮凝胶制剂，以增强依巴斯汀通过皮肤的递送效果。方法采用静电纺丝法制备了负载依巴斯汀的纳米纤维，并通过“Box-Behnken实验设计”对其进行了优化。将优化后的配方制成凝胶用于透皮应用。通过扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、使用透析膜进行的体外药物释放实验以及通过山羊皮肤的体外渗透测试对这种制剂进行了评估。此外，还对

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-11-30

• 牛至（Origanum onites L.）精油对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）重症监护病房菌株的胶束溶液活性研究：基于分子对接分析，研究对鲍曼不动杆菌AbaR和TnpA蛋白具有靶向作用的p-侧柏烯的作用机制

  摘要目的在这项研究中，我们评估了来自Origanum onites L.的精油微胶粒溶液对从重症监护病房分离出的Acinetobacter baumannii临床菌株的有效性。同时，还通过分子对接分析评估了单萜类化合物p-芹烯作为靶向A. baumannii的AbaR和TnpA蛋白的潜在抑制剂的作用。方法对四种A. baumannii菌株进行了分子鉴定；使用气相色谱/质谱法分析了精油成分；通过超声处理方法测定了最小抑菌浓度（MIC）；并采用琼脂扩散法测定了抑制圈大小，并与多粘菌素进行了比较。此外，还使用AutoDock Vina软件进行了分子对接分析。结果该精油的微胶粒均匀溶液对A. baum

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-11-30

• 综述：解码视网膜色素变性：以pre-mRNA剪接为重点的分子靶点与治疗

  动物模型在研究剪接相关RP中的应用为了探究剪接突变对视网膜细胞的影响，研究人员开发了多种动物模型。早期的研究集中在培养细胞中表达突变蛋白，这些实验展示了剪接蛋白突变如何影响视网膜功能，但未能深入解释视网膜细胞为何对这些突变特别脆弱。因此，需要更复杂的动物模型来研究RP。在线虫（C. elegans）中，下调或突变PRPF8和SNRNP200会导致发育缺陷，但未能充分模拟人类视网膜特异性表型。类似地，在果蝇（D. melanogaster）中表达其PRPF8同源基因的九个RP相关变异体也引起了发育缺陷，其中两个致病性突变（dPrp8F/hPRPF8S2178F 和 dPrp8R/hPRPF8H3

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-11-30

• 基于可解释性QSAR模型揭示4-芳基-2-肼基噻唑衍生物抗白色念珠菌活性的分子机制

  随着免疫抑制患者数量增加和广谱抗菌药物滥用，侵袭性真菌感染已成为全球公共卫生重大威胁。白色念珠菌（Candida albicans）作为最常见的条件致病真菌，不仅能引起黏膜和皮肤感染，更是烧伤患者创面感染和医院获得性血流感染的重要病原体。世界卫生组织（WHO）最新发布的真菌优先病原体清单（FPPL）已将白色念珠菌和耳念珠菌（C. auris）列为关键优先级，后者更是出现了泛耐药菌株，死亡率高达29%-53%。目前临床主要使用唑类（如氟康唑）、多烯类（如两性霉素B）和棘白菌素类药物，但耐药性问题日益突出，特别是唑类药物的高耐受性导致持续性念珠菌血症和耐药菌株筛选。因此，开发新型抗真菌药物迫在眉睫

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-30

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