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  • 后腹腔镜肾上腺切除术治疗肾上腺皮质癌:一项探索性研究的技术可行性与肿瘤学结果分析

    肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma, ACC)是一种罕见的恶性肿瘤,年发病率仅为每百万人0.5-2例。这种疾病不仅罕见,而且诊断困难,除非患者出现远处转移或局部侵犯的明确迹象。约半数患者会出现激素过度分泌症状,其中以皮质醇增多症最为常见;而其余非功能性肿瘤则多因占位效应或偶然发现得以诊断。面对这一棘手疾病,根治性切除是目前唯一可能的治愈手段,但手术方式的选择却始终存在争议。传统上,开放肾上腺切除术(Open Adrenalectomy, OA)被视为ACC手术的"金标准"。然而,随着微创技术的发展,腹腔镜肾上腺切除术逐渐应用于ACC治疗,但其安全性及肿瘤学效果一直备

    来源:Langenbeck's Archives of Surgery

    时间:2025-12-01

  • 性别在结直肠癌肝转移多学科团队诊疗中的影响:一项基于1207例人群的单中心研究

    当谈到结直肠癌肝转移(CRLM)的治疗,医学界一直存在一个隐忧:男性与女性患者是否获得了同等的治疗机会?近年来的瑞典全国登记研究显示,女性接受CRLM手术的比例明显低于男性,这一现象引发了关于医疗公平性的深入思考。是生物学差异导致女性患者病情更复杂?还是医疗系统本身存在无意识的偏见?这个问题不仅关系到个体患者的生存机会,更触及现代癌症诊疗体系的核心价值——公平性。为了解开这个谜团,由Martina Nebbia博士和Jennie Engstrand博士领衔的研究团队开展了一项大规模人群研究,成果发表在权威期刊《Annals of Surgical Oncology》上。研究团队聚焦于一个关键环

    来源:Annals of Surgical Oncology

    时间:2025-12-01

  • 先天性肾脏和泌尿系统异常患者接受手术治疗的预测因素:来自一项单中心队列研究的见解

    阿什莉·扎维琳·威斯曼(Ashley Xavérine Wiseman)| 伊莎贝尔·维达尔(Isabelle Vidal)| 克里斯托夫·康贝斯库尔(Christophe Combescure)| 塞西莉亚·达兰(Cecilia Dallan)| 亚历山德拉·威廉-巴尔斯(Alexandra Wilhelm-Bals)| 玛丽亚·罗德里格斯(Maria Rodriguez)| 帕洛玛·帕尔维克斯(Paloma Parvex)| 雅克·比罗(Jacques Birraux)瑞士西部大学儿科外科中心,儿童与青少年外科部门,日内瓦大学医院妇产科,Willy-Donzé街6号,1206日内瓦,瑞士摘

    来源:Drug Resistance Updates

    时间:2025-11-30

  • 接受治疗性低温治疗后患有缺氧缺血性脑病的婴儿早期语言发育迟缓:一项前瞻性队列研究

    本研究聚焦于接受体温疗法治疗的缺氧缺血性脑病(HIE)存活患儿早期语言发展状况,通过多维度评估揭示认知与语言发展的分离现象及其潜在影响因素。研究团队对77例无运动功能障碍的HIE患儿进行系统追踪,发现近六成患儿存在语言发展迟缓,其中在认知正常的亚组中语言延迟发生率达37.5%。这一发现突破了传统认知评估框架下对语言发展的判断局限,为临床干预提供了新视角。在评估体系构建方面,研究采用"认知-语言"双轨制评估模式。认知维度沿用经典的Bayley婴幼儿发育量表(BSID-II),语言评估则创新性地引入MacArthur-Bates沟通发展问卷(H-CDI-II)的本土化版本。这种分离式评估机制有效避

    来源:Drug Resistance Updates

    时间:2025-11-30

  • 土耳其年轻成年人的手指比例(2D:4D)、体力和攻击性:一项生物行为学分析

    该研究聚焦于青年群体中三组关键生物标志物(2D:4D指比值、握力强度与攻击性行为)的关联机制,提出了整合发育生物学与进化心理学的新型理论框架。研究团队通过横断面调查方法,对土耳其410名18-25岁大学生进行系统测量与数据分析,揭示了性别特异性生物行为关联模式。在测量方法层面,研究者采用数字测距仪对双手第二与第四指关节进行精确测量,同时使用专业电子测力计记录握力数据。针对攻击性行为评估,创新性地引入Buss-Perry攻击问卷的多维度测量体系,特别区分了肢体攻击、愤怒情绪、言语攻击等亚型。这些技术选择既保证了生物测量指标的可比性,又提升了行为评估的维度精度。研究首先揭示了显著的性别分化特征:男

    来源:Drug Resistance Updates

    时间:2025-11-30

  • KDM4A通过调控MYC的表达来促进NEPC的进展

    近年来,神经内分泌前列腺癌(NEPC)的发病率持续上升,但缺乏有效的靶向治疗手段。该疾病具有高度侵袭性和致命性,患者中位生存期仅为7个月,远低于其他前列腺癌亚型。本研究通过系统性的转录组分析、功能验证和机制探索,首次揭示了组蛋白去甲基化酶KDM4A在NEPC发展中的核心作用,并提供了首个靶向KDM4A的潜在治疗策略。一、研究背景与科学问题NEPC作为前列腺癌的恶性亚型,其发病机制与传统的雄激素受体通路抑制剂(ARIs)使用密切相关。这些药物通过抑制雄激素受体信号通路,原本能有效控制肿瘤生长,但可能诱导NEPC转化。尽管已有研究关注EZH2、PHF8等表观遗传调控因子,但KDM4家族成员在NEP

    来源:Cancer Letters

    时间:2025-11-30

  • 综述:通过靶向DNA损伤修复机制克服前列腺癌的放射抵抗性

    前列腺癌(PCa)作为男性第二大常见恶性肿瘤,其治疗面临显著挑战。尽管放疗(RT)作为核心治疗手段在50%的病例中取得长期生存效果,仍有约20%的局限性进展病例和30%的转移性病例因放射抗性(Radioresistance, RR)导致治疗失败。本文系统阐述了PCa RR的分子机制及靶向治疗策略,揭示了DNA损伤修复(DDR)与雄激素受体(AR)信号、免疫微环境的复杂交互作用。### 一、放射治疗与DNA损伤的分子关联放疗通过直接电离效应和间接活性氧(ROS)生成双重机制诱导DNA损伤。直接效应产生单链断裂(SSB)和双链断裂(DSB),而水分子辐射分解产生的ROS可造成氧化性DNA损伤。值得

    来源:Cancer Letters

    时间:2025-11-30

  • mRNA-LNP递送单链抗体片段预防蛇毒肌毒素II诱导骨骼肌损伤的临床前研究

    每年,蛇咬伤在全球造成超过14万人死亡和40万人残疾,尤其对医疗资源匮乏的农村地区造成沉重负担。尽管抗蛇毒血清是当前唯一的特异性治疗手段,但其对蛇毒引起的局部组织损伤(如肌肉坏死、永久性残疾)效果有限。这主要是因为蛇毒毒素可快速结合组织靶点,而静脉注射的抗蛇毒血清难以有效渗透至损伤部位。因此,开发能够直接在毒素作用部位发挥中和作用的新疗法迫在眉睫。在此背景下,由José R. Almeida、Christoffer V. Sorensen、Andreas H. Laustsen和Sakthivel Vaiyapuri等学者领导的研究团队在《Trends in Biotechnology》发表了

    来源:TRENDS IN Biotechnology

    时间:2025-11-30

  • 专为绝经后骨质疏松症设计的骨靶向ROS响应型纳米平台,用于精准抑制糖酵解过程

    本研究聚焦于开发一种新型骨靶向纳米递送系统(PH/DPA@A),用于更年期骨质疏松症(PMOP)的治疗。PMOP的核心病理机制在于雌激素缺乏导致破骨细胞分化与骨吸收功能亢进,而糖酵解代谢在破骨细胞成熟过程中发挥关键作用。该研究通过系统性的分子机制解析、纳米材料构建及多维度体内实验,揭示了糖酵解-乳酸转运通路与破骨细胞功能调控的关联,并验证了靶向递送系统的临床转化潜力。### 1. 研究背景与科学问题骨质疏松症已成为全球性的公共健康问题,其中PMOP占比超过80%。传统治疗策略多通过双膦酸盐或RANKL抑制剂调控骨代谢平衡,但存在药物特异性不足、骨外副作用明显等瓶颈。近年研究发现,破骨细胞分化过

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-11-30

  • 综述:癌症中的脂质代谢受到天然产物、microRNA(miRNA)和靶标之间相互作用轴的调控

    本文系统探讨了脂质代谢紊乱在癌症发展中的核心作用,以及通过自然产物和miRNA调控该代谢的潜在机制。研究采用多维度整合分析方法,首次构建了包含自然产物、miRNA和脂代谢靶点三元交互的网络模型,为癌症治疗提供了新的理论框架。2.1 脂质代谢的核心功能与癌症关联脂质代谢作为细胞能量供应和信号传导的重要通路,在癌症中呈现显著失调特征。研究显示,脂肪酸(FA)代谢失衡不仅影响细胞膜流动性(FA饱和度改变导致膜流动性异常),还通过调节脂毒性(脂质堆积引发细胞损伤)影响肿瘤微环境。值得注意的是,FAβ氧化产生的能量物质可被用于肿瘤细胞增殖,而胆固醇合成/转运环节的异常则与肿瘤血管生成密切相关。2.2 m

    来源:Seminars in Cancer Biology

    时间:2025-11-30

  • 辅助性肽脱甲酰酶在细菌适应性及耐药性中的流行与多重作用解析

    在细菌的蛋白质合成过程中,肽脱甲酰酶(Peptide Deformylase, PDF)扮演着至关重要的角色。它负责催化新生蛋白质N端甲酰基的移除,这是蛋白质成熟的关键步骤。由于PDF在细菌中高度保守且为生存所必需,而真核生物细胞中不存在同源物,它长期以来被视为开发新型抗生素的理想靶点。然而,一个令人费解的现象是,尽管PDF功能保守,许多细菌却编码多个PDF基因。这种冗余现象的普遍性、分布规律及其生物学意义,在过去二十多年间始终未被充分揭示。随着抗生素耐药性问题日益严峻,理解细菌如何通过基因冗余等策略应对环境压力,对于评估现有靶点的成药性及开发新策略至关重要。为了系统解答这些问题,由摩根·兰贝

    来源:Molecular Biology and Evolution

    时间:2025-11-30

  • JoGo 1.0:基于长读长测序的全基因组ACTG分层单倍型数据库及其在精准医学中的应用

    人类基因组中紧密连锁的遗传变异往往以单倍型(haplotype)形式共同遗传,这种组合模式对基因功能调控具有决定性影响。尽管在HLA(人类白细胞抗原)、细胞色素P450等复杂基因家族中,单倍型分析已展现出巨大价值(如移植配型、药物基因组学应用),但由于短读长测序技术存在相位误差(phase switch errors),绝大多数人类基因仍缺乏全长单倍型的系统解析。随着高保真(HiFi)长读长测序技术的成熟,科学家们终于有机会构建覆盖全基因组的单倍型参考图谱,从而揭示遗传变异组合对基因表达、剪接和疾病风险的协同效应。在此背景下,日本九州大学等机构联合团队在《Nucleic Acids Resea

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-11-30

  • 综述:突触囊泡糖蛋白2抗惊厥和肉毒杆菌神经毒素结合的分子机制

    SV2蛋白家族:抗惊厥药物的靶点与BoNTs的受体SV2蛋白家族包括SV2A、SV2B和SV2C三个成员,它们属于溶质载体22(SLC22)家族,是推定转运蛋白,对神经系统功能至关重要。SV2A基因敲除小鼠会出现严重癫痫并早期死亡,凸显了其在神经传递中的关键作用。SV2蛋白与多种神经系统疾病相关,如癫痫、精神分裂症以及阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病。尽管其精确的生理功能尚不完全清楚,但研究提示这些蛋白在囊泡功能中扮演多重角色。其最明确的功能是:(i) SV2A作为抗惊厥药物的特异性靶点;(ii) SV2蛋白作为多种肉毒杆菌神经毒素(BoNTs)的受体。SV2A和SV2B的结构

    来源:TRENDS IN Neurosciences

    时间:2025-11-30

  • 综述:肿瘤来源的细胞外囊泡:连接细胞间通讯与下一代诊疗技术

    肿瘤源性外泌体(Tumor-Derived Extracellular Vesicles, TD-EVs)作为近年来癌症研究的热点领域,其生物学功能、诊断潜力及治疗应用已逐渐成为学术界和临床医学关注的焦点。本文系统梳理了TD-EVs的分子特征、介导的肿瘤微环境(TME)调控机制,以及其在液态活检和靶向治疗中的最新进展,同时分析了当前面临的挑战与未来发展方向。### 一、TD-EVs的生物学特性与肿瘤微环境调控1. **外泌体的生成机制** TD-EVs通过两种主要途径生成:ESCRT依赖性(如内体膜出芽形成)和非依赖性(如血浆膜直接外排)。其中,ESCRT系统在蛋白选择性包装中起核心作

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2025-11-30

  • β-内酰胺类抗生素对GABA代谢的抑制会影响棘阿米巴(Acanthamoeba)的囊化过程

    糖尿病作为全球范围内的重大公共卫生挑战,其并发症如糖尿病肾病(DKD)和心血管疾病(CD)的防治成为研究热点。钠-葡萄糖共转运蛋白1和2(SGLT1和SGLT2)作为肾脏和肠道葡萄糖重吸收的关键靶点,其抑制剂的开发为糖尿病治疗提供了新方向。本文通过整合结构生物学、分子对接和临床数据分析,系统阐释了SGLT1/2抑制剂的分子机制与临床应用特征。### 一、SGLT1与SGLT2的生物学特性及作用机制1. **解剖学分布与功能分工** SGLT2主要分布于肾脏近端小管S1/S2段,承担约90%的肾小球滤过液中葡萄糖的重吸收任务。SGLT1则广泛分布于肠道、心脏、肾脏等组织,在肠道吸收葡萄糖

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2025-11-30

  • Ardisiaoside A是一种从大叶刺蕊草(Ardisia gigantifolia)中提取的新三萜类糖苷,它能够诱导细胞衰老,并针对胃癌中的癌干细胞发挥作用

    本研究聚焦于从越南传统药用植物Ardisia gigantifolia的叶片中分离并鉴定新型三萜皂苷Ardisiaoside A,并系统评估其对胃癌干细胞(CSCs)的抑制作用及分子机制。研究团队通过多维度实验技术,首次揭示了该化合物对胃癌CSCs的多靶点调控作用,为开发天然抗癌药物提供了新思路。一、研究背景与意义胃癌作为全球第四大高发恶性肿瘤,其治疗面临耐药性、复发率高、化疗副作用显著等挑战。近年来研究发现,肿瘤干细胞(CSCs)具有自我更新能力强、化疗耐药性高、促血管生成等特性,是肿瘤复发和转移的核心因素。传统化疗药物主要作用于增殖期肿瘤细胞,但对CSCs的清除效果有限。因此,开发靶向CS

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2025-11-30

  • 综述:Nanobody CAR-T细胞在癌症治疗中的应用:从分子设计到临床应用

    纳米抗体CAR-T细胞疗法:技术革新与临床应用前景一、技术演进背景与核心优势传统CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,但固有的结构缺陷导致其难以应对实体瘤等复杂治疗场景。以单链可变区(scFv)为基础的CAR结构存在显著局限性:首先,scFv的双链结构易导致折叠错误,形成聚集体并引发持续激活信号(tonic signaling),加速T细胞耗竭;其次,大分子结构阻碍了深部肿瘤组织的抗原接触,且难以实现多靶点协同攻击;最后,异源蛋白结构易引发免疫原性反应,临床治疗中常出现严重细胞因子释放综合征(CRS)。纳米抗体技术通过引入单域抗体(VHH)作为抗原识别单元,重构了CAR-T的分

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2025-11-30

  • 综述:内质网、线粒体及其在视网膜神经节细胞退化过程中的相互作用

    视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)作为视觉信息传递的关键神经元,其功能维持高度依赖于内质网(Endoplasmic Reticulum, ER)与线粒体(Mitochondria)的协同作用。本文系统综述了ER与线粒体在RGC病理损伤中的核心机制,以及靶向跨膜接触点(Mitochondria-ER Contact Sites, MERCs)的治疗策略,为相关疾病(如青光眼、糖尿病视网膜病变等)的干预提供新视角。### 一、RGCs的生理特性与病理基础RGCs具有独特的解剖结构:细胞体较大且富含ER,负责合成神经递质所需的蛋白质;轴突在视网膜内部无髓鞘包

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2025-11-30

  • 一种新型的生物相容性氨基-Gd-金属富勒烯醇(Amino-Gd-FulOH)纳米平台,作为潜在的磁共振成像(MRI)造影剂,及其对巨噬细胞的影响

    本文系统研究了氨基修饰的镝金属富勒烯(amino-Gd-FulOH)对巨噬细胞功能及MRI成像性能的影响,揭示了其独特的生物相容性与成像优势。研究团队通过多维度实验证实,该纳米材料在低剂量下可作为高效MRI对比剂,同时维持巨噬细胞的基础生物学功能,但在高剂量时可能引发细胞凋亡。### 一、背景与意义金属富勒烯作为新型纳米载体,因其独特的笼状结构、优异的化学稳定性和Gd³⁺的MRI特性备受关注。然而,传统Gd基对比剂(如Dotarem)存在肾脏毒性风险,且需较高剂量才能达到理想成像效果。本研究聚焦氨基修饰的镝金属富勒烯(amino-Gd-FulOH),重点解决以下科学问题:1. 氨基修饰如何改变

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2025-11-30

  • 环氧化酶-2的抑制可改善高胆固醇血症引起的心脏功能障碍

    本研究聚焦于高胆固醇饮食(HC)对心血管药物隐藏性心脏毒性(hidden cardiotoxicity)的影响机制,以非甾体抗炎药(NSAID)代表药物罗非昔布(rofecoxib)为模型,通过整合在体与离体实验、功能分析与转录组学验证,揭示了代谢状态与药物 cardiotoxicity 的交互作用。研究团队通过开发预临床药物安全性筛选平台,结合 HC 模型与心肌缺血再灌注(I/R)损伤模型,系统评估了罗非昔布在代谢异常条件下的心脏保护效应及潜在毒性机制。### 一、研究背景与意义当前药物安全性评估体系存在明显缺陷:传统药效试验多在健康动物模型中进行,无法模拟临床患者共病状态(如高胆固醇血症、

    来源:Biomedicine & Pharmacotherapy

    时间:2025-11-30


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