• 综述：外泌体疗法：通过多维度免疫调节和生物材料驱动的递送方式，实现皮肤修复的范式转变

  外泌体作为皮肤修复与再生领域的重要生物活性载体，近年来在基础研究与临床转化中均取得显著进展。本文系统梳理了外泌体通过免疫调控、血管生成促进、氧化应激缓解及成纤维细胞功能优化等多维度机制，在糖尿病溃疡、瘢痕修复、光老化、银屑病及脱发治疗等皮肤疾病中的关键作用，并深入探讨了其临床转化的技术瓶颈与未来方向。### 一、外泌体介导的皮肤修复核心机制1. **免疫微环境重塑** 外泌体通过动态调控免疫细胞功能实现炎症-修复平衡。研究发现，间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exos）可抑制NF-κB信号通路，降低IL-6、TNF-α等促炎因子水平。例如，ADSC外泌体通过miR-146a靶向抑制IRAK1

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-30

• 综述：基于纳米粒子的药物载体在经皮和局部给药中的应用：一项关于抗炎疗效的体内研究综述

  ### 纳米颗粒在抗炎治疗中的研究进展与临床转化潜力解读#### 一、研究背景与核心发现随着皮肤作为药物递送途径的开发，纳米颗粒（NPs）因其独特的物理化学性质，在突破皮肤屏障、提升抗炎药物疗效方面展现出显著优势。近十年来的研究主要集中在有机和无机纳米颗粒在动物模型中的抗炎机制探索，以及制剂优化对治疗效果的影响。#### 二、皮肤屏障与药物递送挑战皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，其中表皮的角质层（5-10层细胞）是主要屏障。现有数据显示，普通药物外用渗透率不足2%，且存在生物利用度低、局部刺激等问题。纳米颗粒通过以下机制改善递送效率：1. **结构优化**：有机纳米颗粒（如脂质体、纳米乳）通过

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-30

• 综述：肿瘤血管介导的次级淋巴结构形成：揭示时空耦合机制以优化血管免疫疗法

  雷凌志|龙俊|陈长安|郑博树|林曦|方培源|陈明芬|江先杰|王燕|王杰中国福建省福州市福建医科大学基础医学科学学院与诊断病理学中心病理学系及肿瘤研究所摘要肿瘤血管系统在肿瘤微环境（TME）中起着关键作用，它不仅为肿瘤细胞提供营养，还为三级淋巴组织（TLSs）的形成提供了结构框架和功能环境。研究表明，TLSs在慢性炎症组织中具有明显的血管周围定位特征，这表明血管生成与TLSs的形成之间存在时空耦合。血管内皮细胞分泌促血管生成因子和趋化因子，这些因子调节血管生成，并通过影响淋巴细胞的招募和空间分布来调控TLSs的成熟和功能。抗血管生成疗法可以恢复肿瘤血管系统的异常结构和功能，使其趋于正常状态，这一

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-30

• 综述：麻醉药物双氯芬的新前景

  dyclonine（地卡因）作为一种历史悠久的局部麻醉剂，近年来因其多靶点药理特性重新受到关注。本文系统梳理了该药物从研发到临床应用的完整链条，重点解析其在神经退行性疾病和肿瘤治疗中的潜在价值。### 一、历史沿革与市场定位自20世纪50年代由Pitman-Moore公司率先研发以来，dyclonine在兽医和人类医学领域持续发挥重要作用。作为非酯类局部麻醉剂，其独特的化学结构使其能够规避传统"普鲁卡因"类药物的过敏风险。目前全球OTC（非处方药）止痛市场估值达220亿美元，dyclonine凭借高安全性和广泛适用性，仍是皮肤科和牙科领域的常用药。特别在儿科应用中，其黏膜麻醉效果显著优于同类产

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-30

• Nuciferine（核黄素酮）能够抑制棕色脂肪细胞的脂肪生成（adipogenesis）以及线粒体功能（mitochondrial function）

  江梦欣|耿阳|徐增强|王阳|金尚珍|朱家豪|姚晓晓|徐英江|史婷中国滨州市滨州医学院附属医院，邮编256603摘要由于慢性能量失衡，肥胖及相关代谢紊乱已成为全球性的健康挑战。产热脂肪细胞的招募和激活可以消耗多余的能量，因此提供了一种有前景的治疗策略。从莲花叶中提取的天然生物碱——荷叶碱（NF），已被报道对代谢稳态具有多种有益作用，包括减少总体脂肪量和激活非颤抖性产热。然而，其在脂肪组织中的具体生物活性和调控机制尚未完全阐明。在这里，我们使用永生化棕色前体脂肪细胞和原代米色脂肪细胞证明了NF会意外地抑制脂肪生成和产热。在细胞分化过程中长期给予NF会抑制一般脂肪生成和棕色脂肪特异性脂肪生成程序，而

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-30

• 评估六种防晒剂紫外线过滤剂的肝脏代谢过程： 采用人体肝微粒体和肝脏参数预测的方法，通过体外-体内外推法进行暴露风险评估

  乔瓦尼·斯托帕·巴维埃拉（Giovanni Stoppa Baviera）|维尼修斯·罗伯托·波利（Vinicius Roberto Poli）|莱安德罗·奥卡-杜阿尔特（Leandro Oka-Duarte）|迈克·费利佩·桑托斯·巴贝塔（Maike Felipe Santos Barbetta）|安德森·罗德里戈·莫拉埃斯·德奥利维拉（Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira）巴西圣保罗大学里贝朗普雷图分校哲学、科学与文学学院化学系，邮编14040-901，里贝朗普雷图，圣保罗州摘要本研究利用人类肝微粒体，探讨了六种常用防晒霜紫外线过滤剂的体外肝脏代谢过程：氧

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-30

• 大型语言模型在医学AI研究中的有效性：一项针对眼科医生的随机对照试验

  在数字医学快速发展的今天，人工智能(AI)技术为医疗领域带来了革命性的变革。然而，一个突出的矛盾日益显现：临床医生虽然掌握着宝贵的临床经验和洞察力，但在开展医学AI研究时却常常面临技术壁垒的阻碍。特别是对于年轻医生和资源有限的临床团队来说，缺乏编程技能、算法知识等多学科专业知识，使得他们难以将临床问题转化为可执行的AI研究项目。这种技术鸿沟不仅限制了医生参与医学AI研究的机会，也可能影响AI技术在临床实践中的有效转化。为了破解这一难题，中山大学眼科中心的研究团队开展了一项创新性的随机对照试验，探索大型语言模型(LLM)在辅助医生进行医学AI研究方面的潜力。这项发表在《Cell Reports

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-11-30

• 血清分型非哺乳动物AAV实现完全中和抗体逃逸 为基因治疗再给药提供新策略

  在基因治疗领域，腺相关病毒(AAV)因其安全性好和长期表达的特点，已成为最常用的基因递送载体。目前已有六种AAV基因疗法获得FDA批准，用于治疗莱伯先天性黑蒙、脊髓性肌萎缩症等疾病。然而，AAV基因治疗面临着一个巨大挑战：预存免疫。由于30%-80%的成人体内存在针对天然AAV的中和抗体(NAb)，这些抗体能够识别并清除治疗用AAV载体，导致治疗效果大打折扣甚至完全失效。更棘手的是，患者在接受首次AAV基因治疗后，自身也会产生高滴度的中和抗体，这使得后续的再给药几乎不可能实现。预存免疫问题严重限制了患者获得基因治疗的机会。据统计，45%的AAV临床试验将血清阳性的患者排除在外，而对于血液疾病，

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-11-30

• GLYCO-BUILD：一种合成携带真核N-聚糖肽的酶促平台及其在生物医学中的应用

  在生命科学和生物医学领域，蛋白质的糖基化修饰，特别是N-糖基化，是一种至关重要且普遍存在的翻译后修饰。绝大多数分泌蛋白和膜蛋白都带有N-聚糖，这些聚糖在蛋白质的正确折叠、质量控制、细胞内运输以及细胞间通讯中扮演着关键角色。在生物制药领域，聚糖的添加能够显著改善多肽或蛋白质药物的水溶性、循环半衰期和稳定性，同时减少聚集和降解。此外，许多病毒，如HIV、登革热病毒和丙型肝炎病毒，其表面蛋白也覆盖着密集的N-聚糖，这些聚糖不仅参与病毒感染过程，还能作为“糖盾”帮助病毒逃避免疫系统的识别。因此，能够合成携带特定、均一N-聚糖的糖肽或糖蛋白，对于基础研究、疫苗开发、诊断试剂以及创新生物疗法的发展具有巨大

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-30

• 基于大语言模型的临床文本吸烟史提取及其在肺癌监测中的应用研究

  吸烟是多种健康问题的重要风险因素，更是美国可预防死亡的首要原因。对于肺癌患者而言，准确的吸烟史记录不仅影响初始治疗决策，更与第二原发性肺癌（SPLC）的风险密切相关。尽管电子健康记录（EHR）系统理论上为收集吸烟信息提供了便利，但现实中医护人员往往在结构化字段中仅记录吸烟状态（如当前、既往或从未吸烟），而更详细的吸烟包年数、吸烟持续时间、戒烟年限等关键定量数据，则散落在浩如烟海的临床文本中。这些文本记录不仅格式自由、表述多样，还常存在信息稀疏、前后矛盾等问题，导致传统自然语言处理（NLP）方法难以高效、准确地提取信息。此外，单个时间点的记录无法反映患者吸烟行为的动态变化，而纵向数据中常见的“从

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-30

• 乙型肝炎病毒DNA的整合在感染后三天内发生，并且会因ATR（丝裂原活化蛋白激酶）的抑制作用而增强

  乙型肝炎病毒（HBV）DNA整合机制与靶向治疗策略的突破性研究一、研究背景与核心问题慢性HBV感染已被确认为全球性肝癌的主要致病因素。据统计，全球约3.6亿人口携带HBV病毒，其引发的肝癌病例占全球肝癌总量的60%以上。传统认知认为病毒整合是慢性感染后期发生的现象，但近年研究发现早期感染阶段就可能存在整合事件。这一矛盾促使学界重新审视病毒整合的时空规律及分子机制。研究团队通过建立体外模型系统，首次精确测定了HBV DNA整合的时间窗口（12-76小时），并揭示了关键分子通路——微同源末端连接（MMEJ）修复机制在整合过程中的主导作用。该发现不仅颠覆了传统认知，更为开发新型抗病毒药物提供了理论依

  来源：Tumour Virus Research

  时间：2025-11-30

• 组织和循环miRNA的整合分析作为肝细胞癌进展和生存的生物标志物

  肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）作为全球第五大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因，其早期诊断和预后评估仍是医学领域的重大挑战。本研究通过整合肿瘤组织与血清中miRNA表达谱，系统解析了HCC的分子机制及临床应用价值，为开发新型生物标志物和治疗方案提供了重要依据。以下从研究背景、方法学、核心发现及临床意义等方面进行详细解读。### 一、研究背景与意义肝细胞癌的恶性进展与其复杂的分子调控网络密切相关。尽管慢性病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎是主要风险因素，但现有诊断手段仍存在灵敏度不足、生物标志物特异性不高等问题。miRNA作为非编码RNA，在HCC的

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-11-30

• Sibiriline：一种新型坏死性凋亡与铁死亡双重抑制剂，通过抑制RIPK1激酶活性和（磷）脂过氧化展现治疗潜力

  在细胞死亡研究领域，科学家们近年来发现了多种非凋亡性程序性细胞死亡方式，其中坏死性凋亡(necroptosis)和铁死亡(ferroptosis)因其在炎症性疾病、神经退行性疾病和癌症中的重要参与而备受关注。这两种细胞死亡方式虽然调控机制不同，但都在多种人类疾病中表现出协同激活的特点，这为治疗策略的开发带来了新的挑战和机遇。传统单一靶点的药物治疗策略在面对复杂疾病网络时往往显得力不从心。特别是在急性肾损伤、缺血性中风等病理条件下，坏死性凋亡和铁死亡经常同时被激活，形成复杂的细胞死亡网络。这种交叉对话(crosstalk)现象促使研究人员思考：能否开发出同时靶向多个细胞死亡通路的单一化合物？这种

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-30

• MET信号通路通过GAB1-SHP2轴驱动FGFR1扩增型肌层浸润性膀胱癌对厄达替尼的获得性耐药

  膀胱癌作为全球范围内常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中肌层浸润性膀胱癌(MIBC)因其高复发率和低生存率而备受关注。尽管近年来靶向治疗取得显著进展，但针对特定分子亚型的治疗策略仍面临挑战。特别是在FGFR1扩增的MIBC中，虽然泛FGFR抑制剂厄达替尼(Erdafitinib)在临床上显示出一定疗效，但获得性耐药问题严重限制了其长期应用效果。在这项发表于《Cell Death and Disease》的研究中，日本福岛医科大学的研究团队深入探讨了FGFR1扩增型MIBC对厄达itinib耐药的分子机制。研究人员发现，MET基因的扩增及其下游GAB1-SHP2信号通路的异常激活是导致耐药形成的关键因素

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-30

• 剖析子宫内膜癌对标准化疗及靶向治疗反应的复杂性：患者来源类器官与癌相关成纤维细胞的综合研究

  在全球范围内，子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)已攀升至女性常见恶性肿瘤的第六位，2020年新发病例高达41.7万。过去三十年间，其总体发病率激增132%，这与肥胖、人口老龄化等风险因素的流行密切相关。更令人担忧的是，发病年龄呈现年轻化趋势，40岁以下患者的比例翻倍，占美国所有低级别EC诊断的4.2%，其中约70%在诊断时未生育，对社会和个体生育能力造成了巨大影响。EC传统上被分为两种临床病理亚型：预后较好、雌激素依赖的I型（常伴有PTEN、KRAS、CTNNB1和PIK3CA基因改变）和侵袭性强、预后差的II型（以TP53突变和雌激素受体缺失为特征）。近年来，癌症基因

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-30

• TRIM25通过泛素化降解BRD7激活YB1/Bcl-2转录轴促进乳腺癌进展和紫杉醇耐药

  乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中紫杉醇(Paclitaxel, PTX)作为核心化疗药物广泛应用于临床治疗。然而，获得性耐药常导致治疗失败，成为乳腺癌患者五年生存率难以突破的瓶颈。既往研究表明，含溴结构域蛋白7(Bromodomain-containing protein 7, BRD7)能通过上调Bak表达增强紫杉醇敏感性，但其在乳腺癌中表达不稳定机制尚未明确。研究者前期通过免疫沉淀-质谱联用(IP-MS)技术筛选出可能与BRD7相互作用的三结构域蛋白25(Tripartite motif protein 25, TRIM25)，但二者在乳腺癌恶性进展中的调控网络仍有待解析。为破解

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-30

• 经过缺陷工程设计的铁单位点催化剂，通过调控细胞凋亡和铁死亡（ferroptosis）的机制，实现了对温和光热疗法效果的显著提升。这些催化剂具有精确调控原子配位的特性

  本文研究了一种新型三联催化剂（DMOF-SNP-siRNA，简称DSS）在温和光热疗法（MPTT）中的应用，通过协同作用增强肿瘤细胞凋亡和铁死亡，显著提高疗效并降低系统性毒性。研究结合材料工程、生物医学和纳米催化技术，提出了多机制协同的肿瘤治疗策略，为光热疗法提供了创新解决方案。**研究背景与挑战** 80%的动物在多次治疗后仍有肿瘤残留）的瓶颈。现有抑制HSPs的策略（如siRNA基因沉默、活性氧物种生成）存在成本高、靶向性差或引发炎症反应等问题。**核心创新与解决方案** 研究团队提出了一种"缺陷工程MOF催化剂+亚硝基普鲁士钠+HSP靶向siRNA"的三联协同体系（DSS），通过三重

  来源：BMEMat

  时间：2025-11-30

• 综述：改善2型糖尿病患者的用药依从性：优化临床与经济学结局的策略

  用药依从性是慢性疾病有效管理的基石，在世界卫生组织（WHO）的定义中，它指的是患者行为与医疗提供者建议的契合程度。在2型糖尿病（T2DM）的管理中，药物依从性对于实现最佳血糖控制和预防并发症至关重要。然而，全球估计约有38%的T2DM患者未能按处方服药，这一现象受到患者相关、社会经济、疾病相关（如慢性病、合并症严重程度）和医疗系统等多重因素的影响。影响用药依从性的因素依从性行为受到个体、医疗系统和患者态度与认知三大类因素的复杂交互影响。个体因素涵盖年龄、性别、种族、教育、家庭支持、认知障碍、合并症、经济约束等。医疗系统因素包括药物成本、治疗方案复杂性（如多药治疗）、医患沟通水平等。患者态度与认

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-30

• 自噬缺陷与AMPK失活驱动糖尿病肾病中铁死亡的新机制

  在全球范围内，糖尿病影响着超过5亿人，其中约40%会发展为糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD），这不仅可能导致肾衰竭需要透析或移植，还会增加心血管疾病和早逝风险。更令人担忧的是，糖尿病患者发生急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）的风险显著增高，且肾脏恢复能力较差。AKI已被确认为慢性肾脏病和终末期肾病的重要危险因素，因此，阐明糖尿病患者易发生AKI的机制至关重要。铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的新型程序性细胞死亡方式，在多种AKI模型中，特别是在近端肾小管上皮细胞（Proximal Tubular

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-30

• 综述：精神疾病中的膜转运：连接细胞功能障碍与心理健康——一篇叙述性综述

  摘要膜转运是一种基本的细胞过程，负责在细胞内部和细胞之间运输蛋白质和脂质，对于维持细胞稳态和支持正常的神经功能至关重要。这篇叙述性综述探讨了膜转运在精神疾病中的作用，重点关注自闭症谱系障碍（ASD）和重度抑郁症（MDD），并讨论了其作为药物干预目标的潜力。新兴证据表明，膜转运的失调与这些疾病有关。在神经元中，这一过程对于突触传递、神经递质释放和受体再循环至关重要，从而支持神经发育和大脑可塑性。膜转运的紊乱可能导致突触连接性的改变、神经可塑性的受损以及对药物治疗反应性的降低。最近的研究还强调了内体转运途径、细胞骨架蛋白和线粒体运输在这些疾病病理生理学中的作用。了解调节膜转运的分子机制可能为ASD

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-30

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