• 巨噬细胞旁分泌信号差异性调控成纤维细胞诱导的胶原组织重塑：M1表型抑制基质重构能力的新机制

  组织损伤后的修复过程常伴随功能丧失、结构紊乱和过度纤维化，例如肌腱愈合中胶原纤维排列异常或皮肤瘢痕形成。这一问题的核心在于细胞外基质（ECM）降解与合成的失衡，而成纤维细胞作为基质重塑的关键执行者，其行为受免疫细胞（尤其是巨噬细胞）的精密调控。巨噬细胞可极化为促炎M1表型或促修复M2表型（如M2a、M2c），通过分泌细胞因子影响成纤维细胞的胶原代谢与重组能力。然而，不同极化表型巨噬细胞的旁分泌信号如何直接调控成纤维细胞的结构重塑功能，尚不明确。为此，Hannah F. M. Brouwer团队在《Tissue Engineering and Regenerative Medicine》发表研究

  来源：Tissue Engineering and Regenerative Medicine

  时间：2025-11-30

• SATB2缺失在结直肠癌中的预后价值及临床病理特征关联：一项Meta分析

  结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其诊疗策略长期受肿瘤异质性制约。目前临床依赖微卫星不稳定性（MSI）、RAS和BRAF突变等分子分型指导预后，但仍有大量患者对标准化疗应答不佳。在此背景下，特殊AT-rich序列结合蛋白2（SATB2）——一种最初在腭裂研究中被发现的核转录因子——逐渐进入研究者视野。该蛋白在正常结直肠上皮中特异性高表达，使其成为CRC起源的可靠免疫组织化学标记物。然而，近年多项独立研究提示SATB2表达缺失可能与CRC不良预后相关，但证据分散且样本量有限。为此，Beaumont医院与爱尔兰皇家外科医学院的团队开展了此项系统评价与Me

  来源：American Journal of Clinical Pathology

  时间：2025-11-30

• 铜绿假单胞菌在不同生境下的全基因组进化选择压力分析

  在微生物与宿主相互作用的漫长演化史中，病原菌如何适应特定宿主环境始终是进化生物学和感染医学的核心议题。铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作为一种典型的机会性病原体，既能广泛存在于自然环境中，又是囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）患者肺部感染的主要致病菌。当环境菌株入侵CF患者气道后，它们会经历剧烈的适应性演化，但这种适应过程的基因组层面特征，特别是自然选择作用的具体模式，尚未被系统揭示。传统研究多聚焦于识别"致病适应性"（pathoadaptive）基因突变，却难以区分哪些基因是维持定植所必需，哪些仅是伴随现象。为解决这一难题，剑桥大学的研究团队在《

  来源：NAR Molecular Medicine

  时间：2025-11-30

• 在采用免疫疗法的胃食管癌临床试验中，无进展生存期作为总生存期的替代指标：一项荟萃分析

  该研究聚焦于免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期胃癌（GEA）和食管鳞癌（ESCC）中的疗效评估，重点探讨无进展生存期（PFS）作为总生存期（OS）替代终点的适用性。通过系统综述和Meta分析，研究团队整合了2018年至2025年间的18项随机对照试验（RCTs），涵盖近万例患者数据，旨在揭示ICIs时代PFS与OS的关联性变化。### 核心发现与临床意义1. **胃癌（GEA）中的PFS-OS相关性** - **整体人群**：PFS与OS的强相关系数（R=0.82，R²=0.52），表明两者存在中等至较强的关联。这种相关性可能源于免疫治疗对肿瘤进展的即时控制作用，以及长期生存获益的累积

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-11-30

• 对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在一线治疗采用卡铂和依托泊苷联合度伐卢单抗后，继续进行胸部放射治疗并维持度伐卢单抗治疗——这是一项多中心、单臂、开放标签的II期试验（SAKK 15/19）

  SAKK 15-19研究是一项针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的 II 期临床试验，旨在评估巩固性胸部放疗（TRT）联合免疫检查点抑制剂durvalumab的疗效与安全性。该研究由瑞士国家癌症协会（SAKK）主导，涉及多个研究中心，于2021年6月至2023年1月期间完成46例患者的入组与随访分析。以下是核心内容的系统解读：一、研究背景与科学问题小细胞肺癌（SCLC）占肺癌病例的10-15%，其特点是侵袭性强、易早期转移和耐药性突出。尽管一线治疗采用化疗联合PD-L1抑制剂（如durvalumab）已取得进展，但患者中位生存期仍不足10个月。既往研究（如CREST试验）显示30Gy分

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-11-30

• 一种可扩展的自然语言处理框架，用于从临床叙述记录中挖掘化疗引起的不良事件中的药物再利用线索

  该研究提出了一种基于自然语言处理（NLP）的新型药物重定位验证框架，通过分析电子健康记录（EHR）中的非结构化文本数据，实现了对化疗相关不良反应的客观评估与机制验证。研究团队以东京大学医院2004-2023年的56,326名癌症患者为样本，聚焦氟尿嘧啶类药物诱发的口腔黏膜炎和顺铂导致的周围神经病变两大化疗常见毒性反应，创新性地构建了NLP与流行病学统计结合的验证体系。在数据采集方面，系统整合了结构化（如诊断ICD-10编码、药物ATC编码）与非结构化（如病程记录、护理日志）双重数据源。NLP模型MedNERN-CR-JA通过双通道注意力机制，不仅能识别"pi ripiri"等日式俚语描述的神经

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-11-30

• 在多变的环境条件下，通过一种新型的多参数田间评估方法优化基于无人机的除草剂施用技术，以实现可持续的小麦杂草管理

  本项研究针对无人机（UAV）在小麦田除草中的应用效能展开系统性评估，通过与地面传统喷洒系统进行对比，揭示了多参数协同作用下的除草效果及其环境适应性。研究团队在塞尔维亚贝尔格莱德连续两年开展田间试验，采用两种主流除草剂组合（第一年：吡嘧磺隆+_florasulam；第二年：碘苯酰草胺钠+氨嘧磺隆+甲嘧磺草醚），通过30升/公顷超低容量喷雾对比传统200升/公顷的地面喷洒，重点考察飞行高度、气象条件与除草剂效能的关联。研究发现，无人机系统在环境适应性方面展现出显著优势。首年试验中，无人机在1.5米和2.5米两个飞行高度均达到78%-84%的除草效率，而地面喷洒系统仅65%-77%。这种差异在第二年

  来源：European Journal of Agronomy

  时间：2025-11-30

• 基于超声放射组学与临床病理特征的融合，以及可解释人工智能（Explainable AI）的支持，对新辅助治疗后的HER2变化进行预测：一项多中心研究

  乳腺癌新辅助治疗期间HER2动态变化的预测模型研究解读一、研究背景与临床需求乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其治疗决策高度依赖HER2状态评估。传统检测方法依赖病理活检，存在侵入性强、无法动态监测的局限性。近年来，ADC药物（如T-DXd）的应用使HER2低表达患者（IHC 1+/2+ FISH-）的治疗受益范围显著扩大，但治疗过程中HER2状态的动态变化（如表达增强或衰减）可能直接影响疗效。研究显示，26.4%-36.6%的HER2阳性患者在治疗过程中出现表达状态变化，其中spatiotemporal heterogeneity（空间异质性）与靶向治疗敏感性存在负相关（KRISTINE试

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-11-30

• PD-1/PD-L1与TIGIT/CD155相互作用的定量空间分析表明，胰腺腺鳞癌患者的生存预后较差，并且对辅助化疗具有耐药性

  胰腺腺鳞癌（Pancreatic Adenosquamous Carcinoma, PASC）作为胰腺癌的重要亚型，其异质性显著影响临床治疗决策。近年来，肿瘤微环境（TME）的动态特征逐渐成为预测患者预后的关键指标。本研究团队通过创新性的空间组学分析技术，首次系统揭示了PD-1/PD-L1与TIGIT/CD155轴在PASC中的协同抑制机制，为精准治疗提供了新思路。在病理机制层面，PASC兼具导管腺癌（ADC）和鳞状细胞癌（SQC）的双重表型特征。不同于常见的PDAC亚型，PASC患者呈现更广泛的淋巴结转移（发生率38.6% vs PDAC的21.2%）和更短的总体生存期（OS 12.4个月

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-11-30

• 转移性胰腺腺癌：一线治疗的实际疗效

  Mélanie Debiais|Anthony Tarabay|Sarah Blanchet-Deverly|Géraldine M. Camilleri|Alexandre Megherbi|Laura Diebakate|Maxime Collin|Antoine Hollebecque|Cristina Smolenschi|Marine Valéry|Thomas Pudlarz|Alina Fuerea|Valérie Boige|Michel Ducreux|Alice BoilèveGustave Roussy，法国Villejuif市，肿瘤医学系，邮编94805摘要背景转移性胰

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-11-30

• 质谱分析揭示了微粒体细胞色素P450 2A6与其还原酶FMN结构域相互作用所诱导的结构变化

  本研究通过整合氢氘交换（HDX）、苯甲酰氟（BF）标记和快速光化学氧化（FPOP）三种互补的质谱足迹分析方法，系统揭示了人源细胞色素P450 2A6（CYP2A6）与其还原酶FMN域结合后的动态构象调控机制。研究团队以人工融合蛋白（FMND/CYP2A6）为研究对象，对比了游离CYP2A6的表面暴露特性，发现三者在动态构象调控层面呈现高度一致性，共同支持还原酶通过远程 allosteric 机制调控P450酶活性的新模型。### 关键发现解析1. **HDX技术揭示整体构象松散化** 通过监测酰胺质子氘代速率，发现融合蛋白的HDX水平显著高于游离CYP2A6（p<0.01），尤其在30

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-11-30

• 利用基于生物标志物的生理药动学模型（BI-PBPK）评估肝功能障碍：内源性生物标志物粪卟啉-I的优势与局限性

  该研究围绕coproporphyrin I（CP-I）这一内源性生物标志物的药代动力学建模展开，重点探讨其在健康人群和肝损伤（HI）患者中的变化规律及其机制。研究团队通过整合生理学、药理学和临床数据，构建并验证了两种新型PBPK模型，分别为“机制驱动的PBPK模型”（IVIVE-PBPK）和“生物标志物引导的PBPK方法”（BI-PBPK），为药物相互作用评估和疾病相关药代动力学预测提供了创新工具。**CP-I的生物标志物特性** CP-I作为血红素合成代谢的副产物，其血浆浓度与肝细胞膜上的有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）和1B3（OATP1B3）活性密切相关。这些转运蛋白不仅调控

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-11-30

• 氯吡格雷-吲哚布芬结合物作为双重抗血小板前药，在大鼠体内具有增强的生物活性和同步的药代动力学-药效学特征

  该研究围绕抗血小板双药组合的优化展开，重点探讨氯吡格雷与吲哚布芬共价结合前药的设计策略及其在动物模型中的表现。研究团队通过结构修饰与药代动力学调控，试图解决传统联合用药中存在的剂量不匹配和疗效延迟问题。研究背景部分指出，当前临床常用的双抗血小板疗法（DAPT）存在显著局限性。以氯吡格雷和 aspirin 为例，前者需要经CYP450酶代谢生成不可逆的活性代谢物H4，而后者通过不可逆抑制COX酶发挥双重作用。这种机制差异导致临床需采用不均衡的给药方案（如氯吡格雷单次75mg，吲哚布芬每日300-400mg）。但亚洲临床实践显示，吲哚布芬作为替代aspirin的COX-1选择性抑制剂，可降低胃肠道

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-11-30

• 2020年至2024年间，索马里摩加迪沙Jazeera专科医院实验室患者中乙型肝炎病毒感染的流行情况

  Mohamed Hussein Osman | Qinghua Wang内科-胃肠病学，江苏大学医学院，中国江苏省镇江市学府路301号，212013摘要目的本研究旨在评估2022年1月至2024年12月期间索马里摩加迪沙Jazeera专科医院就诊患者中乙型肝炎病毒（HBV）感染的患病率。患者与方法本研究采用回顾性横断面研究方法，分析了18,745名接受HBsAg检测的患者的实验室记录。通过描述性统计和皮尔逊卡方检验（Pearson Chi-Square tests）来评估HBV感染率与性别、年龄、婚姻状况、居住区域及检测年份等因素之间的关联。结果总体HBV感染率为3.1%（n=576），该地区

  来源：Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

  时间：2025-11-30

• 综述：机器学习在预测蛋白质-配体结合亲和力方面的最新进展

  Jian Jiang|Daixin Li|Guilin Wang|Guo-Wei Wei中国湖北省武汉市武汉纺织大学数学与统计学院非线性科学研究中心，430200准确预测蛋白质-配体结合亲和力是合理药物设计中的核心任务，因为它直接影响命中发现、先导化合物优化和化合物优先级排序。传统方法通常存在准确性有限、计算成本高或依赖于启发式评分函数的问题。机器学习（ML）的最新进展为结合亲和力预测引入了新的范式。在这篇综述中，我们回顾了基于ML的蛋白质-配体结合亲和力预测的最新发展，涵盖了多种方向，包括利用三维构象数据的结构基方法、采用拓扑不变量的配体基模型，以及针对不同预测场景的混合或替代框架。我们重点

  来源：Current Opinion in Structural Biology

  时间：2025-11-30

• 综述：针对细菌和原生动物病原体的作用机制研究：体外及细胞实验在药物发现中的应用

  目标结合检测技术（Target Engagement Assays, TE）在病原体药物研发中的应用与进展一、引言：传统方法与新技术的挑战与机遇细菌和原虫病原体引发的全球健康威胁持续加剧。疟疾、血吸虫病、利什曼病等每年造成数百万例感染，而传统基于表型的药物筛选模式面临多重瓶颈。这类方法常导致候选药物在后期研发阶段暴露出毒性或非预期靶点问题，造成巨大资源浪费。以青蒿素为例，其最初筛选基于抑制疟原虫裂殖体的表型，但后续研究发现该药物可能通过多种非靶向机制发挥作用。现代药物研发已转向"表型+靶点"双轨策略，目标结合检测技术通过直接测量化合物与靶蛋白的相互作用，为机制解析和风险规避提供关键信息。在人类

  来源：Current Opinion in Structural Biology

  时间：2025-11-30

• 孤立性海马硬化与局灶性发育不良IIIa型：解剖-电生理-临床特征及癫痫发作结局的比较研究

  药物难治性颞叶癫痫（TLE）的手术治疗面临诸多挑战，其中如何区分由孤立性海马硬化（iHS）与FCD III型皮质发育不良（FCD IIIa）引发的癫痫并进行针对性干预，是临床和科研领域长期关注的重点问题。一项由法国雷恩大学医院神经科学团队主导的研究，通过系统性回顾分析50例接受手术的TLE患者群体，揭示了两种病理类型在临床特征、电生理表现及术后结局中的关键差异。### 研究背景与核心问题颞叶癫痫作为药物难治性癫痫的常见类型，其手术治疗效果高度依赖于术前精准诊断。国际抗癫痫联盟（ILAE）2011年提出的FCD分类标准中，FCD IIIa被定义为颞叶内侧皮质存在层状发育不良并与海马硬化共存的结构

  来源：Clinical Neurophysiology Practice

  时间：2025-11-30

• 借钱给朋友，却可能失去这个朋友？愧疚、羞耻，以及非正式借贷带来的情感代价……

  ### 多年龄段与抑郁症患者群体中联想记忆的异质性研究解读#### 一、研究背景与核心问题神经认知心理学领域的长期研究表明，年龄增长和抑郁症等精神疾病都会对记忆功能产生显著影响。尽管已有研究指出，相较于项目记忆（item memory，对独立词汇的回忆），联想记忆（associative memory，对词汇间关联的回忆）更容易受到年龄衰退的影响。然而，现有研究存在两大空白：其一，尚未在同一实验设计中系统比较儿童、青年、中年及老年健康人群的联想记忆发展模式；其二，缺乏对抑郁症患者群体与同龄健康人群在联想记忆上的异质性比较。本研究通过整合多年龄段样本和抑郁症患者样本，首次在同一实验框架下揭示年龄

  来源：Acta Tropica

  时间：2025-11-30

• 马来西亚和日本儿童的自我调节能力：从文化视角获得的见解

  本研究以马来西亚和日本为样本，通过跨文化比较案例研究，深入探讨了不同文化背景下学前儿童自我调节能力的发展特征、影响因素及教育启示。研究采用混合方法，结合量化评估工具PSRA和质性研究方法（课堂观察、教师访谈），系统分析了两国儿童在课堂行为、社交互动、情绪控制及认知参与四个维度的自我调节表现，并揭示了文化背景与教育实践的深层关联。### 一、研究背景与理论框架自我调节能力作为儿童早期发展的核心要素，直接影响学业成就、社交能力和长期幸福感。现有研究多基于西方文化语境，而亚洲国家在集体主义文化、教育体系及家庭结构上存在显著差异。马来西亚作为多宗教、多族群国家，其高权力距离文化（Poulova et

  来源：Acta Tropica

  时间：2025-11-30

• 对PLGA作为农药载体的系统评估：其对黄瓜幼苗生长和代谢途径的影响

  聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为新型农药载体材料的研究进展一、研究背景与意义聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）凭借其优异的机械性能、良好的生物相容性及可降解特性，已成为医药领域的理想载体材料。近年来，随着纳米材料技术在农业领域的应用拓展，PLGA因其独特的物理化学性质受到关注。研究表明，PLGA作为农药载体可改善制剂的稳定性、缓释性能及靶向性，但其对植物代谢系统的综合影响尚不明确。本文以黄瓜幼苗为研究对象，通过制备PLGA负载阿维菌素（AZO）纳米制剂，结合转录组与代谢组多维度分析，系统评估了PLGA载体对农药活性成分释放及植物代谢的双重调控作用。二、实验设计与方法研究采用溶剂挥发法制备

  来源：Advanced Agrochem

  时间：2025-11-30

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