• 青少年时期接触酒精后，N6-甲基腺苷（m6A）表转录组变化在成人焦虑中的新兴作用

  青少年酒精暴露（AIE）对成年焦虑症等心理行为的影响及其分子机制研究近年来，青少年酒精暴露对成年后心理障碍的长期影响成为研究热点。本文通过动物模型揭示了表观转录组学中m6A RNA甲基化修饰的调控机制，为酒精依赖症（AUD）的靶向治疗提供了新思路。研究团队以 Sprague-Dawley大鼠为实验对象，采用青春期（28-41日龄）间歇性乙醇暴露模型，观察到多脑区神经可塑性改变，并通过单细胞分辨率技术发现杏仁核中METTL3甲基转移酶的表达显著上调，且与焦虑样行为存在剂量依赖关系。在分子机制层面，研究首次系统揭示了酒精暴露对m6A修饰系统的时空特异性影响。实验数据显示，AIE在成年期可导致杏仁核

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-30

• 围产期阿片类药物暴露会改变青少年雄性和雌性大鼠对酒精的奖赏行为

  克里斯托弗·T·西尔斯（Christopher T. Searles）|梅根·E·沃格特（Meghan E. Vogt）|汉娜·J·哈德（Hannah J. Harder）|安妮·Z·墨菲（Anne Z. Murphy）乔治亚州立大学神经科学研究所，美国佐治亚州亚特兰大市皮埃蒙特大道100号，邮编30303摘要在美国，每15分钟就有一名婴儿出生时患有新生儿阿片类药物戒断综合征（NOWS），这一比例自2004年以来增加了七倍。临床研究表明，子宫内接触成瘾性药物是青少年出现不良健康结果的风险因素，包括未来更有可能使用非法药物。尽管我们对驱动阿片类药物和酒精奖励的神经回路中的常见作用机制有广泛了解，

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-30

• 综述：卒中和多发性硬化症中的嘌呤能信号传导：治疗前景

  脑缺血与多发性硬化症中嘌呤能信号调控机制及治疗策略研究进展（总字数：约2100字）一、脑缺血与神经炎症的嘌呤能信号网络脑缺血引发的内源性损伤机制与神经炎症存在密切关联。ATP等嘌呤核苷酸的异常释放导致P2X7受体过度激活，形成非选择性大离子通道，引发钙超载和线粒体功能障碍。这一过程不仅造成神经元直接损伤，更通过激活小胶质细胞引发级联炎症反应。研究显示，阻断P2X7受体可显著减少缺血核心区梗死体积达40%-60%，同时抑制IL-1β等促炎因子释放。值得注意的是，嘌呤能信号网络通过调控GABA-A受体活性实现双向调节：P2X4受体与GABA-A受体的物理偶联导致抑制性突触后电位失衡，而P2X7受体

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-30

• 在雄性和雌性大鼠自我给予甲基苯丙胺后，环氧化酶2（COX-2）的表达在前额叶皮层神经元中升高，而在小胶质细胞中并未升高

  近年来，关于甲基苯丙胺（METH）成瘾的神经炎症机制研究取得重要进展。研究团队发现，长期接触METH的小鼠在戒断三周后，其前额叶皮层（PFC）仍存在显著炎症反应，这种持续性的炎症状态与成瘾者认知功能损伤及复吸风险密切相关。通过免疫组学技术深入分析发现，虽然COX-2作为炎症关键酶在脑内分布具有多样性，但本实验特别关注其与微胶质细胞激活的关系。在动物模型构建方面，研究者采用雄性和雌性Long-Evans大鼠进行实验，通过静脉自控给药系统模拟人类长期METH滥用模式。实验数据显示，两组大鼠在戒断三周时均表现出前额叶皮层神经炎症特征，包括IL-1β、IL-6等促炎因子水平升高，这与之前在人类成瘾患者

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-30

• 催产素可能通过一条与DNMT1介导的Wnt3a/β-连环蛋白信号通路相关的作用机制，促进缺血性中风大鼠的海马区神经发生

  近年来，脑卒中作为全球致残率最高的疾病之一，其病理机制与神经修复的复杂性备受关注。本研究聚焦于下丘脑分泌的神经肽 oxytocin 在缺血性脑损伤修复中的潜在机制，通过建立大鼠模型系统性地验证了 oxytocin 对脑梗死后神经可塑性的调控作用。研究团队创新性地将表观遗传学机制与神经发生调控相结合，揭示了 oxytocin 通过多重分子途径促进神经修复的潜在机制。在实验设计方面，研究采用改良的 transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) 大鼠模型，该模型能够精准模拟临床前脑缺血再灌注损伤特点。通过为期两周的行为学评估体系，包括 Morr

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-30

• 在NAc D2-MSN中，GSK3β活性的增加有助于甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏好（conditioned place prefernence）现象

  Jincen Liu|Yue Feng|Yudian Ye|Haotian Ma|Xilin Shao|Xinyue Yan|Shuguang Wei|Peng Yan|Jianghua Lai中国西安交通大学法医学院法医学系，国家法医学重点实验室摘要伏隔核（NAc）中的糖原合成酶激酶3β（GSK3β）与药物成瘾有关，但其在甲基苯丙胺（METH）诱导的条件性位置偏好（CPP）中的具体作用，包括关键阶段以及涉及的中间棘状神经元（MSN）亚型，仍不清楚。在这里，我们通过全身给药或局部注射GSK3β抑制剂到NAc内，针对CPP范式的三个关键阶段（获取、巩固、表达），来研究GSK3β在METH诱导的C

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-30

• P2X嘌呤能受体对人类脑类器官的正确皮质发育至关重要

  玛丽亚·贝尼托-莱昂（María Benito-León）、朱莉娅·塞拉诺-洛佩兹（Julia Serrano-López）、塞莉亚·约伦特-萨埃斯（Celia Llorente-Sáez）、玛丽娜·阿里巴斯-布拉斯克斯（Marina Arribas-Blázquez）、路易斯·A·奥利沃斯-奥雷（Luis A. Olivos-Oré）、维罗妮卡·普拉瓦塔（Veronica Pravata）、拉克尔·佩雷斯-森（Raquel Pérez-Sen）、埃斯梅里尔达·G·德利卡多（Esmerilda G. Delicado）、米查·德鲁克（Micha Drukker）、安东尼奥·R·阿塔莱霍（Ant

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-11-30

• 胺碘酮会不可逆地损害hERG钾通道的功能

  本研究系统探讨了胺碘酮（AMIO）及其主要代谢产物地高辛酸铵（DEA）对心脏 ether-a-go-go 亚洲璃眼鱼相关基因（hERG）通道的急性与慢性影响机制，揭示了这类药物在临床应用中可能引发的持续性心脏电生理异常问题。研究通过离体细胞实验模型，结合电生理学检测与蛋白质组学分析，阐明了AMIO和DEA对hERG通道的独特抑制模式及其分子机制。### 一、研究背景与核心问题hERG通道作为快速激活延迟整流钾电流（I_kr）的传导载体，对心肌细胞复极化过程具有关键调控作用。临床应用中，AMIO作为经典的III类抗心律失常药物，虽能有效延长动作电位时程（APD），但其代谢产物DEA同样具有抑制h

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-11-30

• 膀胱癌细胞中TRPV3通道的激活会刺激ATP的释放

  乔纳斯·雅嫩茨（Jonas Janenz）| 安德烈亚·莱佩（Andrea Leipe）| 尼科尔·乌尔班（Nicole Urban）| 米夏埃尔·谢弗（Michael Schaefer）| 克尔斯廷·希尔（Kerstin Hill）鲁道夫-伯姆药理学与毒理学研究所（Rudolf-Boehm-Institute for Pharmacology and Toxicology），德国莱比锡Härtelstrasse 16-18号，邮编04107摘要瞬时受体电位香草素3型（TRPV3）是一种对温度敏感的钙离子（Ca2+）通透性离子通道，在上皮屏障功能中起着关键作用。虽然其在皮肤中的表达和功能已经得

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-11-30

• 综述：GRK2和GRK5——心脏病理生理学中的两种关键激酶

  近年来，针对G蛋白偶联受体激酶（GRKs）在心脏疾病中的研究取得重要进展。本文聚焦心脏 GRK2 和 GRK5 这两个关键分子，系统阐述了它们在心力衰竭（HF）发生发展中的多重作用机制及靶向治疗策略。GRKs作为调控G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路的分子开关，在心脏生理和病理中发挥双重角色。当GPCR持续激活时，GRKs通过磷酸化修饰实现受体脱敏和胞内定位，这一过程对维持心脏电活动和机械功能的动态平衡至关重要。研究发现，心脏GRK2和GRK5的异常表达是心力衰竭发展的核心环节，其作用不仅限于经典的GPCR信号调控，更涉及跨细胞信号传导、表观遗传调控及细胞间质重塑等复杂机制。在心脏病理生理学层

  来源：Molecular Pharmacology

  时间：2025-11-30

• Catalpol 增强 mTORC1/HIF-1α/PDHK1 介导的氧化代谢，从而促进类风湿性关节炎（RA）患者中调节性 T 细胞（Treg cells）的分化

  雷公藤甲素调控调节性T细胞分化的分子机制研究（全文约2350个汉字）一、研究背景与科学问题类风湿性关节炎（RA）作为以滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病，其病理机制涉及CD4+ naive T细胞向促炎亚群（如Th17）分化异常及调节性T细胞（Treg）功能缺陷的双重失衡。当前研究已证实Treg细胞数量减少和功能失调是RA致病的关键因素，但具体调控机制尚不明确。特别是代谢途径与免疫细胞分化的关联性仍存在研究空白。本研究创新性地将传统中药活性成分雷公藤甲素（CAT）的作用机制与mTORC1/HIF-1α/PDHK1代谢通路相结合，系统揭示了其促进Treg分化的分子机制。二、研究方法与实验设计研究采

  来源：Molecular Immunology

  时间：2025-11-30

• 综述：雌三醇用于治疗绝经后妇女的中度至重度血管舒缩症状：E4COMFORT I和II试验的设计

  本文系统解析了天然雌激素Estetrol（E4）作为更年期激素替代疗法（MHT）新选项的临床研究进展。研究团队通过多中心、双盲对照试验，历时五年完成两期关键性III期临床试验（E4COMFORT I & II），涵盖全球2576名更年期女性，为E4的临床应用提供了科学依据。一、E4的独特药理特性1. 代谢机制优势：E4主要通过肝脏葡萄糖醛酸化代谢，形成无活性代谢产物，既减少首过效应又避免活性代谢物积累。其半衰期达24-32小时，显著优于常规雌激素（E2半衰期仅1-2小时），这种药代动力学特征使其具有更好的药物相互作用可控性。2. 组织选择性作用：E4通过双重机制发挥靶向治疗作用。在骨骼、阴道上

  来源：Maturitas

  时间：2025-11-30

• 亚临床甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能亢进症患者的手握力与甲状腺功能正常个体的手握力比较：一项系统评价和荟萃分析

  安娜·M·费尔南德斯-阿隆索（Ana M. Fernández-Alonso）、帕斯夸尔·加西亚-阿尔法罗（Pascual García-Alfaro）和福斯蒂诺·R·佩雷斯-洛佩兹（Faustino R. Pérez-López）西班牙阿尔梅里亚托雷卡尔德纳斯大学医院（Torrecárdenas University Hospital）妇产科摘要目的本系统评价和荟萃分析旨在评估亚临床甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能亢进症患者与甲状腺功能正常个体的握力差异。方法我们在Web of Science、Scopus和PubMed数据库中搜索了关于亚临床甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能亢进症患者与

  来源：Maturitas

  时间：2025-11-30

• 接受一线ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者中，脑转移的实际情况（发病率、患病率）及其临床影响

  该研究针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌（mNSCLC）患者接受一线治疗时脑转移瘤的发病率和临床影响进行了系统性分析。研究基于Flatiron Health电子健康记录数据库，纳入475例ALK阳性mNSCLC患者，其中80%（382例）接受二代ALK抑制剂（主要药物为阿来替尼），20%（93例）使用一代克唑替尼治疗。结果显示，基线脑转移瘤发生率在二代组（32%）与一代组（29%）中接近，但二代组在维持无脑转移状态方面表现更优。对于未合并基线脑转移的患者，五年内脑转移新发率在二代组（21%）与一代组（25%）间无显著差异，但二代组中脑转移新发患者死亡率显著升高（HR=2.97，95%CI 1.59

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-11-30

• 伊沙伏康唑能为急性髓系白血病患者提供有效且耐受性良好的抗真菌预防治疗

  Cameron J. Hunter | Andrew Chou | Heidi Roeder | William Eighmy | Jan Philipp Bewersdorf | Lourdes Mendez | Maximilian Stahl | Nikolai A. Podoltsev | Amer M. Zeidan | Rory M. Shallis耶鲁大学医学院及耶鲁癌症中心内科医学肿瘤学与血液学部门，美国康涅狄格州纽黑文市摘要伏立康唑一直是急性髓系白血病（AML）患者在中性粒细胞减少期标准使用的抗真菌预防药物。然而，其使用受到副作用的困扰，包括转氨酶升高、视觉障碍以及严重的药物

  来源：Leukemia Research

  时间：2025-11-30

• Glecirasib联合Sitneprotafib在中国KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效：一项开放标签、多中心、单臂、1/2a期试验

  本研究是一项针对携带KRAS G12C突变实体瘤患者的新型联合疗法评估，由 Jacobio Pharmaceuticals 主导开展，覆盖中国26家医疗机构的开放标签、多中心、单臂式I/II期临床试验。研究聚焦于KRAS G12C抑制剂 glecirasib 与SHP2抑制剂 sitneprotafib（JAB-3312）的协同作用，重点考察非小细胞肺癌（NSCLC）及部分其他实体瘤的治疗效果。**核心发现解析** 研究纳入194例晚期实体瘤患者，其中88%为NSCLC患者。治疗组合显示显著临床疗效：在初治NSCLC亚组（102例）中，客观缓解率（ORR）达71%，且中位无进展生存期（PFS

  来源：The Lancet Respiratory Medicine

  时间：2025-11-30

• 2012–2019年乌干达抗逆转录病毒治疗规模扩大期间HIV药物耐药性的变化：一项基于人群的纵向研究

  该研究基于乌干达拉凯社区队列（RCCS）的9年纵向数据，系统分析了抗逆转录病毒治疗（ART）扩展对HIV药物耐药性模式的影响，揭示了pretreatment人群耐药性上升与整体耐药负担下降的复杂关系。研究团队通过整合人口学调查、病毒载量检测及深度测序数据，构建了包含2012-2019年五轮调查的动态分析模型，创新性地将诊所人群与社区人群的耐药特征进行对比，为全球高负担地区提供了关键流行病学证据。**核心发现解析：**1. **耐药性空间分布特征**：渔村社区呈现显著的耐药性聚集现象，其NNRTI耐药率（1.71%）较农业区（0.47%）和贸易区（0.53%）高出近3倍。年龄分层显示15-24岁

  来源：The Lancet Microbe

  时间：2025-11-30

• 大环内酯类抗生素耐药的肺炎支原体在中国儿童中的重新流行（2023年）：一项纵向、横断面及基因组流行病学研究

  中国学者近期完成了一项针对2023年肺炎克雷伯氏菌（Mycoplasma pneumoniae）疫情反弹的基因组学研究。该研究通过整合国内11个省份及北京地区的新测序样本（685份）与全球公开数据库的436份序列，构建了包含1121份样本的完整基因组图谱，揭示了这一全球性呼吸道感染的演化规律和传播特征。研究团队发现，2023年的疫情由两个具有高度耐药性的流行克隆群（T1-2-EC1和T2-2-EC2）主导。这两个克隆群早在1997年和2014年就已出现，并在2010年代逐步取代其前代种群。值得注意的是，这两个克隆群均携带23S核糖体RNA基因的A2063G突变，该突变与红霉素耐药性密切相关。中

  来源：The Lancet Microbe

  时间：2025-11-30

• 在器官芯片双腔平台上对血管化骨软骨组织进行模块化拆解与重组

  该研究针对骨关节炎（OA）的病理机制及治疗挑战，提出了一种创新的“模块化”器官芯片平台，用于系统性研究骨-软骨界面多细胞互作。该平台通过分步构建和精确控制细胞微环境，揭示了OA早期血管化入侵的关键机制，为再生医学和药物开发提供了新工具。### 一、研究背景与科学问题骨关节炎作为全球最常见的关节退行性疾病，其病理机制涉及软骨细胞、骨前体细胞及血管系统的异常互作。现有研究多聚焦单一组织（如软骨或骨），但OA本质上是多组织协同失调的结果。关键科学问题包括：1. 如何在体外精准模拟骨-软骨界面的动态互作？2. 软骨屏障对血管迁移的调控机制是什么？3. 是否存在可干预的分子信号通路改变疾病进程？传统模型

  来源：Journal of Orthopaedic Translation

  时间：2025-11-30

• 光学基因组图谱分析与全基因组测序在妇科间叶肿瘤临床诊断中的应用

  本文通过对比光学基因组映射（OGM）与全基因组测序（WGS）在子宫软组织肿瘤诊断中的应用，揭示了两种技术的互补性与局限性。研究选取25例临床高度怀疑肉瘤的子宫肿瘤样本，涵盖12例leiomyosarcoma（LMS）、11例leiomyoma（LM）及1例perivascular epithelioid cell tumor（PEComa）。通过多组学技术验证发现，OGM在结构变异（SVs）检测方面具有显著优势，尤其对复杂重排事件的分辨率优于传统测序方法。**技术比较与互补性**OGM通过超长DNA分子（≥150kb）的物理可视化，实现了对SVs的亚 kilobase 级精度检测。研究显示OG

  来源：The Journal of Molecular Diagnostics

  时间：2025-11-30

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