• 基于大型语言模型的方法，能够低成本、快速且准确地从荷兰病理报告中自动提取预测性生物标志物检测结果

  摘要国家癌症登记系统和病理报告数据库包含了宝贵的实际信息，这些信息可用于评估医疗质量或进行回顾性观察研究。由于许多此类数据目前是非结构化或半结构化的，因此需要手动提取信息，这不仅耗时费力，还会显著延迟数据分析进程。本研究旨在开发一种基于大型语言模型（LLM）的方法，从非小细胞肺癌（NSCLC）患者的病理报告中提取两种常规检测的预测性生物标志物——EGFR和KRAS的检测数据。患者队列和病理报告来自荷兰癌症登记处（NCR）以及荷兰全国性的病理数据库（Palga）。训练、测试和验证使用了2019年在荷兰被诊断为转移性NSCLC的3887名患者的EGFR和KRAS检测数据，这些数据是手动收集的。标注

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-12-01

• 利用Contracaecum osculatum sp.B遗传多样性时空分析监测北极海水域食物网动态

  在北极这片冰雪覆盖的海洋王国中，全球气候变化正以前所未有的速度改变着这里的生态系统。随着海水温度升高和海冰减少，鱼类和海豹等海洋生物的生存环境发生剧变，这些变化不仅直接影响宿主种群，还可能通过复杂的食物网关系传递给它们的寄生虫。Contracaecum osculatum sp.B作为一种在北极和亚北极水域寄生在海豹和鱼类体内的线虫，其生命周期与多个营养级密切相关，因此成为研究北极海洋生态系统变化的理想指示生物。长期以来，科学家们一直缺乏对海洋寄生虫种群遗传结构随时间变化的系统研究。虽然理论上认为寄生虫种群会随着宿主种群波动而变化，但缺乏直接的遗传证据。特别是对于北极地区，了解寄生虫种群的遗传

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-12-01

• 综述：Viniferin及其衍生物：结构多样性及其在疾病预防和治疗开发中有前景的药理学应用综述

  天然来源Viniferin作为一种白藜芦醇衍生的寡聚芪类化合物，广泛存在于多种植物中。其结构多样的形式，包括α-、ε-、δ-、ω-、R-、R2-等异构体，在自然界中分布广泛。α-乙烯素已在许多物种的根和茎皮中发现，如大落新妇（Astilbe grandis）、树锦鸡儿（Caragana chamlagu）等。ε-乙烯素因其显著的生物活性而被研究得最为广泛，存在于柳叶萍（Bombax malabarica）、尖薹草（Carex acuta）、三叶乌蔹莓（Cayratia trifolia）等多种植物中。葡萄（Vitis vinifera）是最多样化的天然来源，可产生几乎所有主要的乙烯素类型。化学

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 综述：乙型和丙型肝炎中的肠道-肝脏-病毒轴：微生物群、免疫代谢以及外泌体介导的治疗机会

  摘要乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染仍然是全球主要的健康问题，导致慢性肝病、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。尽管在疫苗接种和抗病毒治疗方面取得了进展，但病毒的持续存在、免疫逃逸以及疾病进展仍然对全球消除目标构成挑战。最新研究表明，肠道-肝脏-病毒轴在HBV和HCV的发病机制中起着核心作用，这一轴涉及微生物群失调、免疫代谢重编程以及外泌体介导的信号传导。本研究使用PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和Google Scholar从2000年1月到2025年8月进行了全面的文献检索，根据PICO框架筛选相关研究，重点关注HBV/HCV的持续存在、肠

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 纪念药理学巨擘Kay Brune：疼痛与炎症研究领域的开创性贡献与遗产

  在生物医学研究的长河中，疼痛与炎症的机制探索始终是科学家们攻坚克难的核心领域。尽管早在1971年，John R. Vane及其同事就揭示了阿司匹林类药物通过抑制前列腺素（prostaglandin）合成发挥作用的原理，但药物如何在复杂的体内环境中实现持续的抗炎镇痛效果，其具体药代动力学与药效学细节仍如迷雾重重。特别是在脊髓水平，环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）抑制剂的具体作用靶点，以及像对乙酰氨基酚（paracetamol）这类经典镇痛药的精确分子机制，长期缺乏令人信服的解释。这些问题不仅制约了新药的研发，也影响了临床用药的精准性。正是在这样的背景下，德国著名药理学家Kay

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-01

• Eurofever/PRINTO 遗传性家族性地中海热（FMF）和周期性发热伴腹痛、关节炎（PFAPA）分类标准在携带未确诊 MEFV 基因突变的 FMF 和 PFAPA 患者中的有效性

  摘要目的家族性地中海热（FMF）和周期性发热、口腔溃疡、咽炎及腺炎综合征（PFAPA）是两种自身炎症性疾病，其临床表现可能相似。由于存在未确认的MEFV基因变异以及临床特征的重叠，这两种疾病的鉴别诊断可能会变得复杂。本研究的目的是评估专为携带未确认MEFV基因型的FMF患者开发的Eurofever/PRINTO分类标准在区分FMF和PFAPA方面的有效性。方法本研究纳入了126名根据Yalcinkaya-Ozen诊断标准被诊断为FMF的患者，这些患者同时携带Eurofever/PRINTO遗传和临床FMF分类标准中定义的未确认MEFV基因型。作为对比，研究还纳入了32名根据改良的Marshal

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-12-01

• 舌下环苯扎林治疗纤维肌痛的短期疗效和安全性：一项系统评价和荟萃分析

  摘要背景纤维肌痛（FM）是一种慢性痛觉异常性疼痛综合征，其特征是广泛性疼痛、睡眠质量差、疲劳和功能障碍。TNX-102 SL（环苯扎林盐酸盐舌下制剂）是一种每晚服用一次的非阿片类疗法，旨在改善睡眠并减轻纤维肌痛的多种症状。方法我们检索了针对患有纤维肌痛的成年患者的随机、双盲、安慰剂对照试验。评估指标包括每周平均每日疼痛程度、疼痛缓解程度（≥30%和≥50%）、患者总体改善印象（Patient Global Impression of Change, PGIC）、纤维肌痛影响问卷修订版（Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised, FIQ-R）以及安全性。

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-12-01

• 一项前瞻性研究，旨在比较无糖皮质激素维持疗法与低剂量糖皮质激素维持疗法在治疗狼疮性肾炎方面的疗效和安全性——这是一项单中心、随机对照的初步研究

  摘要目的前瞻性比较无糖皮质激素（GC）维持疗法与低剂量GC治疗方案的有效性，并评估完全或部分缓解的狼疮肾炎患者的短期安全性。方法这项是一项前瞻性、开放标签、随机对照试验，纳入了在筛查前一年内达到缓解并持续接受稳定免疫抑制治疗的狼疮肾炎患者。93名患者被随机分为无GC组（n=47，分3个月逐渐停用GC）和低剂量GC组（n=46，泼尼松剂量为2.5–10 mg/天），两组均继续使用基础免疫抑制剂。主要终点是总复发率和复发时间，次要终点包括肾脏或肾脏外复发、免疫学参数的变化，以及根据缓解状态（完全缓解与部分缓解）和不同维持方案类型进行的亚组分析。结果共分析了91名患者。低剂量GC组的复发率在数值上低

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-12-01

• 综述：关于药物治疗中风后认知障碍和血管性认知障碍疗效的网络荟萃分析

  血管性认知障碍（VCI）及卒中后认知障碍（PSCI）的药物治疗效果评估与临床启示一、研究背景与意义血管性认知障碍作为脑血管疾病的重要并发症，其病理机制涉及脑血管病变与神经退行性变的复杂交互作用。流行病学数据显示，卒中后3-6个月是认知功能干预的关键窗口期，超过60%的卒中患者在此阶段会出现程度不等的认知功能减退。当前临床指南虽推荐胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂作为一线治疗，但缺乏针对PSCI的药物疗效比较研究。本研究通过纳入16项随机对照试验（涉及5599例患者），首次系统评估了多种认知增强药物的疗效与安全性，为PSCI治疗提供循证依据。二、研究方法与流程研究采用PRISMA指南框架，在P

  来源：Frontiers in Neurology

  时间：2025-12-01

• IAP-TransUNet：将注意力机制与金字塔池化技术结合用于医学图像分割

  在医学图像分割领域，深度学习模型的发展经历了从传统CNN到Transformer融合的多次迭代。本文提出的IAP-TransUNet模型通过三项关键创新，在保持计算效率的同时显著提升了分割精度。该模型的核心突破在于构建了"通道-空间"双重注意力网络架构，结合多尺度特征融合策略，为解决医学图像中存在的复杂边界和跨模态特征对齐问题提供了新思路。### 一、技术背景与问题分析医学图像分割面临两大技术瓶颈：其一，传统CNN的局部感受野限制难以捕捉器官间的远距离关联，例如肝脏与肾脏在解剖结构上存在多级耦合关系，但常规CNN无法有效建模这种跨区域依赖；其二，静态卷积权重在处理不同模态（CT/MRI）数据时

  来源：Frontiers in Neurorobotics

  时间：2025-12-01

• 综述：昼夜节律在骨质疏松症预防和治疗中的应用：从光照、饮食、运动到时间疗法

  生物钟与骨质疏松的调控机制及临床干预策略骨质疏松作为全球性健康问题，其发生发展机制与生物钟调控存在显著关联。最新研究表明，昼夜节律系统通过多维度机制参与骨代谢调节，为临床干预提供了全新视角。本文系统梳理生物钟在骨质疏松病理生理中的核心作用，并探讨基于昼夜节律的干预策略的临床价值。一、生物钟与骨代谢的动态平衡人体骨代谢呈现显著的昼夜节律特征。骨形成标志物（如骨碱性磷酸酶）在日间达到峰值，而骨吸收标志物（如I型胶原交联端肽）则于夜间呈现活跃状态。这种节律性调控源于核因子κB配体（NCoR1）和周期蛋白D1（CLOCK）等关键基因的表达变化，形成骨代谢的"生物钟-分子网络"调控体系。临床观察显示，夜

  来源：Frontiers in Endocrinology

  时间：2025-12-01

• 综述：应用机器学习方法预测耐药性癫痫患者的癫痫发作区域：一项系统评价

  药物难治性癫痫（DRE）患者的发作起始区（SOZ）预测是神经外科手术规划中的关键挑战。近年来，机器学习（ML）技术在SOZ定位中的应用展现出显著潜力，但其临床转化仍面临多重挑战。本文基于系统综述方法，对2015至2024年间发表的15项研究进行综合分析，重点探讨ML算法的性能差异、数据依赖性及临床应用瓶颈。### 一、研究背景与现状药物难治性癫痫占癫痫病例的30%，其手术成功依赖于精确的SOZ定位。传统方法如头皮脑电图（EEG）、立体脑电图（SEEG）和功能磁共振成像（fMRI）存在显著局限性：EEG空间分辨率不足，SEEG存在手术风险且覆盖范围有限，fMRI对微小病变敏感性低。尽管多模态数据

  来源：Frontiers in Neurology

  时间：2025-12-01

• 综述：基于机制的心脏代谢多病态药物治疗：从病理生理学到以表型为导向的治疗

  cardiometabolic multimorbidity（CMM）作为全球健康挑战的重要议题，近年来在病理机制研究和临床干预策略上取得突破性进展。本文系统梳理了2020-2025年间关键研究成果，提出基于多器官保护机制的整合治疗框架，为临床实践提供全新决策依据。### 一、CMM的病理生理学新认知1. **胰岛素抵抗的核心地位** 研究证实胰岛素抵抗（IR）是CMM的病理枢纽，通过三重机制影响疾病进程： - 脂肪毒性：内脏脂肪释放的游离脂肪酸（FFA）渗透至肝脏和肌肉，促进肝糖异生和VLDL合成，形成恶性循环 - 内皮功能障碍：高胰岛素和醛固酮水平抑制NO生物合成，导致血管硬化加速

  来源：Frontiers in Endocrinology

  时间：2025-12-01

• 通过全局和局部提示增强医学图像分割中的领域泛化能力

  摘要：在医学图像分割领域，提升领域泛化能力（Domain Generalization, DG）是一项至关重要且具有吸引力的研究课题，因为医学图像本身存在显著的异质性。最近，大规模预训练视觉模型（如Vision Transformer, ViT）的成功应用激发了我们探索这些模型在该领域的潜力。虽然一种直接的方法是通过使用来自源领域的监督信号对预训练模型进行微调，但这种方法忽略了领域差异问题，也没有充分利用数据实例中蕴含的丰富知识。为了解决这些局限性，我们提出了一个结合全局和局部提示（Global and Local Prompts, GLPs）的新框架。具体而言，为了使预训练模型适应医学图像分

  来源：IEEE Transactions on Neural Networks and Learning Systems

  时间：2025-12-01

• 铜-铁催化的邻位取代磺胺类药物与空间受阻的（杂）芳基氯化物及烷基卤化物的交叉偶联反应：磺胺类药物的合成

  该研究首次系统性地开发了铜-铁双金属催化体系，成功实现了磺酰胺类化合物与多种卤代芳烃、脂肪族卤化物的高效交叉偶联反应。这项突破性进展为复杂药物分子的合成开辟了新途径，特别是在处理传统催化体系难以应对的亚甲基氯、位阻严重的杂环氯代物等方面展现出独特优势。在方法学创新方面，研究团队通过优化金属催化剂比例（Fe(acac)₃与CuI各5mol%）和反应介质（DMSO溶剂体系），成功构建了无需额外配体的催化系统。这种设计不仅降低了反应成本（节约80%配体使用量），还规避了配体可能引发的副反应问题。特别值得关注的是，该体系对正交取代基的兼容性达到国际领先水平，在104组对照实验中，产物空间位阻指数（PS

  来源：Organic Letters

  时间：2025-12-01

• 呋喃氧化-环化生成噁唑环化合物：7-外-三环（7-exo-trig）路径相较于6-内-三环（6-endo-trig）和5-外-三环（5-exo-trig）路径更具优势

  氧杂喹啉类化合物的选择性环化合成与功能化研究在杂环化合物合成领域，七元氮杂环化合物因其显著的生物活性而备受关注。以苯二氮䓬类药物为代表的这类化合物已在全球范围内应用于数千万患者的疾病治疗。然而传统合成方法存在区域选择性差、产物结构单一等局限性，导致新药研发面临结构多样性不足的挑战。本研究团队通过创新性的环化策略，成功实现了氧杂喹啉类化合物的定向合成与高效功能化，为药物分子库的构建开辟了新路径。核心发现在于揭示了Z-二烯酮中间体的几何构型对环化路径的调控机制。当羟基氨基取代基处于顺式构型时，二烯酮的刚性平面结构迫使环化反应沿七元环的特定方向进行。这种空间位阻效应有效抑制了常见的六元环内切或五元环

  来源：Organic Letters

  时间：2025-12-01

• 综述：染料木黄酮、EGCG、木犀草素和橙皮苷诱导的表观遗传变化在乳腺癌中的作用：一项系统评价

  阿米尔侯赛因·拉贾巴利内贾德（Amirhossein Rajabalinejad）、玛赫萨·贾利利（Mahsa Jalili）、拉苏尔·拉贾比（Rasool Rajabi）和玛丽亚姆·纳扎里（Maryam Nazari） 伊朗塞姆南医科大学（Semnan University of Medical Sciences）学生研究委员会 摘要 表观遗传修饰，如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控，作为潜在的癌症治疗靶点受到了广泛关注。乳腺癌的发生在很大程度上受到表观遗传失调（例如BRCA1/2肿瘤抑制基因失活）以及遗传和环境因素的影响。水果和蔬菜中的膳食黄酮类化合物（如染料木素、表没食子

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

• 土耳其自闭症谱系障碍青少年中TMLHE基因在外周组织的表达水平降低

  本研究由土耳其伊斯坦布尔大学儿童与青少年精神科门诊部团队完成，由İpek Kuşcu Özücer担任通讯作者，Alper Alnak、Hilal Akköprü等联合发表。研究聚焦于神经递质代谢关键酶基因TMLHE的外周表达特征及其与ASD表型的关联性，为理解自闭症谱系障碍的分子机制提供了新视角。在背景部分，研究指出当前ASD的分子诊断存在技术瓶颈。尽管已发现数百个候选基因突变，但现有研究多集中于DNA序列变异分析，缺乏对表观遗传调控和功能基因表达水平的系统性评估。特别值得注意的是，TMLHE基因编码的酶在肉碱代谢通路中具有双重作用：既参与神经保护相关的脂肪酸氧化，又通过调控谷氨酸能系统影响

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

• PGK1是一种预后相关分子，抑制PGK1的表达可以延缓乳腺癌细胞的生长

  乳腺癌中PGK1的功能解析与临床转化价值一、研究背景与科学意义乳腺癌作为全球范围内发病率最高、致死率居首的恶性肿瘤，其分子机制研究始终是肿瘤学领域的重点。尽管近年分子分型、免疫治疗等进展显著，但早期诊断标志物缺失、精准分型困难等问题仍制约着临床实践。中国作为乳腺癌高负担国家，其疾病谱特征与全球存在显著差异，亟需本土化研究突破。研究聚焦磷酸甘油酸激酶1（PGK1）这一代谢关键酶，前期研究已提示其在多种癌症中的促癌作用。但现有文献多集中于基础生化机制，缺乏系统性临床关联研究。特别是PGK1在乳腺癌不同亚型（如三阴乳腺癌、激素受体阳性型）中的表达异质性、蛋白翻译效率及其与免疫微环境、药物应答的协同关

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

• 通过下一代测序技术识别与前列腺癌相关的BRCA1/BRCA2致病变异

  该研究聚焦于摩洛哥人群前列腺癌的遗传学特征，特别关注BRCA1和BRCA2基因的致病性变异。研究团队从摩洛哥军事教学医院收集了30例前列腺癌患者的样本，通过下一代测序技术系统筛查了这两个人类基因的编码区及内含子-外显子交界区。结果显示，在BRCA1基因中发现一个新发致病性移码突变（c.3514_3515insT），该突变导致提前终止密码子（p.Glu1172ValfsTer7），在两名独立患者中被检出。类似地，BRCA2基因的c.4240_4241insA突变（p.Thr1414AsnfsTer9）同样在两名患者中存在。值得注意的是，这两个突变均未被收录在现有的北非人群基因组数据库中，提示该地

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

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