• 尼塔佐沙尼德通过靶向IMPA1-RAGE信号通路，逆转肺动脉高压患者的肺血管重构

  王迪|黄宁|蔡明远|黄瑞华|朱晓云|胡长平中南大学湘雅药学院药理学系，中国湖南长沙410013摘要肺动脉高压（PH）是一种危及生命的疾病，其特征是肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的过度增殖和迁移，导致肺血管重构、肺血管阻力（PVR）升高以及肺动脉压力（PAP）增加。这些病理变化最终会引起右心室肥厚、右心衰竭和死亡。目前的治疗方法未能充分解决PH中的血管重构问题。因此，迫切需要针对PASMCs增殖和血管重构的新治疗策略。硝唑沙尼德（Nitazoxanide）是一种经FDA批准的抗寄生虫药物，具有良好的安全性和生物利用度，在包括SU5416/缺氧模型和单克罗他林（monocrotaline）大鼠模

  来源：Toxicology and Applied Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 简化细胞热位移检测方法以实现超高通量筛选

  在药物发现领域，高效筛选小分子与靶蛋白相互作用的方法至关重要。本文聚焦拜耳公司开发的细胞热转移测试（CETSA）技术优化方案，重点解决传统CETSA在高通量筛选中的三大瓶颈：细胞状态破坏、温度均匀性不足及假阳性率高。研究团队通过设备创新和实验流程优化，成功将CETSA技术整合至uHTS（超高通量筛选）体系，显著提升实验效率和结果可靠性。### 一、技术背景与核心挑战CETSA是一种基于蛋白质热稳定性的新型靶蛋白结合检测技术。当小分子与靶蛋白结合时，会增强蛋白质抵抗热变性能力，通过监测蛋白质在升温过程中的溶解特性，可间接反映结合强度。但传统CETSA方法存在显著局限：1. **细胞状态破坏**：

  来源：SLAS Discovery

  时间：2025-12-01

• 一种可激活的I型光敏剂，用于近红外荧光成像及耐药细菌感染的光动力治疗

  细菌感染与抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的重要挑战。传统抗生素治疗面临多重困境：首先，耐药菌的快速进化导致常规药物失效，据世界卫生组织统计，每年约2700万人因抗生素耐药性感染死亡；其次，抗生素滥用不仅加速耐药性产生，还可能通过全身毒性影响宿主免疫系统。针对这些难题，近年来光动力疗法（PDT）因兼具诊断与治疗功能备受关注，但传统PDT存在两大瓶颈：光敏剂需依赖氧气生成高毒性活性氧（ROS），而感染部位常处于缺氧环境；此外，多数光敏剂缺乏特异性激活机制，易对正常组织造成损伤。该研究团队创新性地开发出H2S响应型光动力诊疗探针CyIN，通过分子设计实现精准靶向治疗。该探针由两部分构成：核心是近

  来源：Sensors and Actuators B: Chemical

  时间：2025-12-01

• 通过多组学引导的实验验证，阐明蒙古医学“Ana Gaqi Nari”在胃癌治疗中的分子机制

  蒙古族传统草药Ana Gaqi Nari（AGN）抗胃癌分子机制的系统解析一、研究背景与意义胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，其治疗面临疗效有限和毒副作用严重等挑战。传统蒙古医学中的多组分复方制剂AGN在临床实践中被证实具有显著的抗肿瘤潜力，但作用机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学、代谢组学、转录组学和实验验证，首次系统揭示了AGN抗胃癌的多靶点作用机制，为传统医学现代化提供了创新范式。二、研究方法与技术路线1. **多组学整合分析**：构建了包含11味草药的AGN配方，通过HPLC-DAD和HPLC-MS/MS技术完成化学指纹鉴定，确定11种特征成分的定量标准（RSD<5%）。结合TCMS

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 巴西绿蜂胶和artepillin C对胶原蛋白代谢及成纤维细胞行为的影响：对皮肤伤口愈合的启示

  本研究聚焦于巴西绿 propolis（蜂胶）及其主要活性成分 arcetin（ARC）对皮肤伤口愈合的分子机制探索。研究团队通过体外实验系统，首次揭示了 propolis 对胶原蛋白代谢及成纤维细胞行为的调控作用，为传统蜂胶疗法的科学化应用提供了新依据。研究背景方面，propolis 作为蜂巢分泌物已在全球传统医学中应用百年，尤其在皮肤创面修复领域展现出独特优势。尽管多项 meta 分析证实其疗效（Machado Velho et al., 2023），但作用机制尚未完全阐明。现有研究多关注 propolis 的抗菌、抗氧化特性，而对其在真皮 extracellular matrix（ECM）

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 山楂（Crataegus）中的白花青素通过双重激活AMPK/NRF2途径促进线粒体修复——针对肝脂肪变性的靶向治疗

  本研究聚焦于代谢性脂肪肝疾病（MASLD）的早期干预策略，通过系统评估传统草药白藜芦（Crataegus pinnatifida）中分离的活性成分Leucocyanidin（Leuc）的多靶点作用机制，揭示了其在改善脂质代谢紊乱、抑制炎症反应及维持肝脏功能方面的协同效应。研究构建了高脂饮食诱导的动物模型和脂肪酸（FFA）诱导的细胞模型，从分子、细胞和整体水平验证了Leuc的双重调控作用。### 一、研究背景与科学意义代谢性脂肪肝作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的病理进展阶段，其全球患病率已达38%，且成年人群发病率预计将在2040年突破55%。现有治疗手段存在明显局限性：①纤维化阶段的药物

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 富含二氢槲皮素的松树花粉提取物在银屑病治疗中的生物活性研究

  本研究首次系统揭示了青蒿素（PPE）的抗银屑病机制与活性成分，为传统中草药的现代转化提供了科学依据。研究团队通过整合色谱分析、网络药理学、分子对接和动物实验技术，构建了从活性成分筛选到多靶点调控机制的完整研究链条。在制剂优化方面，研究采用超临界流体萃取结合酶解技术，成功将PPE中青蒿素的含量提升至70%。质谱联用技术（UPLC-Q-Orbitrap/MS）精准鉴定出18种活性成分，其中青蒿素占比最高，同时发现该成分与槲皮素、山柰酚等协同作用，形成多靶点效应网络。核心发现显示，PPE通过三条关键信号通路发挥治疗作用：① Nrf2/HO-1抗氧化通路：上调Nrf2和血红素加氧酶-1表达，增强细胞抗

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• Bushen Guchong 方剂通过 JAK2/STAT3 通路促进 M2 型巨核细胞的极化，从而用于治疗 URSA（一种血液系统疾病）

  传统中药方剂在复发性流产治疗中的分子机制探索——以保胎固冲汤为例一、URSA的病理特征与当前研究瓶颈复发性流产（URSA）作为全球性生殖健康难题，其发生机制涉及多维度免疫失衡。临床数据显示约1%-5%的妊娠女性遭遇此类问题，除已知染色体异常等明确病因外，约30%病例存在免疫调节障碍。现有研究证实，母胎界面巨噬细胞极化失衡是关键致病因素，表现为M1型巨噬细胞过度活化与M2型免疫调节功能受损的双重异常。尽管现代医学通过免疫抑制剂取得一定疗效，但存在药物副作用显著、停药后复发率高等局限性，亟需开发新型治疗策略。二、保胎固冲汤（BSGCD）的药理基础与临床价值该研究聚焦传统中医经典方剂保胎固冲汤，该方

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 三子洋琴汤通过调节肺泡巨噬细胞中的CD40信号通路，抑制肺上皮细胞的坏死性凋亡，从而减轻急性肺损伤中的上皮屏障损伤

  该研究围绕急性肺损伤（ALI）的病理机制及中药复方Sanzi Yangqin Decoction（SZYQ）的作用机制展开系统性探索。研究聚焦于肺泡上皮屏障功能受损的核心问题，结合现代药理学技术与传统医学理论，揭示了SZYQ通过调节巨噬细胞CD40信号通路改善ALI的关键机制。在实验设计层面，研究创新性地构建了"多组学联用-离体模型验证-体内机制印证"的三维研究体系。首先通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（UHPLC-QTOF-MS），从血浆中精准鉴定出SZYQ的18种活性成分，为后续机制研究奠定物质基础。值得关注的是，研究团队将网络药理学分析与体外细胞模型有机结合，通过GEO数据

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• Salidroside 通过抑制 NF-κB 通路减轻铁死亡（Ferroptosis），从而缓解少精弱精症

  本研究针对男性不育症中的严重亚型——少精弱精症（Oligoasthenospermia, OAS）的病理机制及治疗策略展开系统性探索。通过整合临床样本分析与动物模型研究，首次揭示了铁依赖性细胞死亡（ferroptosis）在精子质量损伤中的关键作用，并发现天然化合物赤藓酸（Salidroside）可通过抑制NF-κB信号通路改善OAS。该研究不仅填补了生殖医学领域关于铁依赖性细胞死亡机制的理论空白，更为开发新型抗不育药物提供了重要依据。### 研究背景与核心问题男性不育症中约30%归因于精子数量或活力不足，其中约75%的病例符合OAS诊断标准（WHO 2010）。传统抗氧化治疗（如维生素E）效

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 通过整合血清药物化学和代谢组学方法阐明紫草素（Cortex Dictamni）的肝毒性机制

  地黄皮（Cortex Dictamni）作为传统中药，在临床应用中逐渐受到关注，但其潜在肝毒性问题尚未完全阐明。本研究通过系统性整合血清药化学、网络毒理学、分子模拟及体内外实验，首次系统揭示了地黄皮肝毒性成分及作用机制，为中药安全性评价提供了新思路。**研究背景与意义** 传统中药多成分、多靶点的特性使其药效显著，但也存在成分复杂、毒性不确定的风险。地黄皮因治疗皮肤病等应用广泛，但临床已报道多例肝损伤案例，甚至导致死亡。现有研究多聚焦于单一毒性成分，缺乏对复杂成分体系的整体解析。本研究通过多组学技术结合网络毒理学分析，突破传统单一成分研究局限，揭示地黄皮肝毒性机制。**核心研究方法** 1

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 哈明（Harmine）通过靶向磷酸二酯酶4D（phosphodiesterase4D）并诱导铁死亡（ferroptosis）来抑制非小细胞肺癌的生长

  非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗研究进展与哈马林作用机制解析一、研究背景与意义NSCLC作为肺癌主要亚型，其发病机制复杂且对传统治疗手段存在显著耐药性。当前临床治疗虽取得一定突破，但五年生存率仍低于20%，主要归因于肿瘤异质性、耐药性演进及转移扩散等生物学特征。铁死亡作为铁依赖性细胞死亡新机制，在NSCLC治疗中展现出独特价值。该研究首次系统揭示天然产物哈马林通过调控PDE4D介导的PI3K-Akt-Nrf2信号轴诱导铁死亡的全新机制。二、研究内容与核心发现（一）体外实验体系构建1. 细胞模型选择：采用A549和H1299两种典型NSCLC细胞系建立体外模型2. 多维度检测体系： -

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 薛北静注射液通过诱导CCR2hi单核细胞的铁死亡（ferroptosis）来缓解败血症引起的急性肺损伤

  中药复方制剂Xuebijing注射剂（XBJ）在脓毒症相关急性肺损伤（ALI）治疗中的分子机制研究背景与临床价值脓毒症作为重症医学领域的重要课题，其引发的急性肺损伤（ALI）具有高致死率的特点。尽管临床指南推荐早期抗生素联合生命支持治疗，但缺乏特异性分子靶向疗法仍是重大挑战。近年来，基于传统中药复方的现代制剂XBJ在改善脓毒症患者临床结局方面展现出显著优势。多中心临床研究证实，XBJ可使脓毒症患者的28天死亡率降低至18.8%，显著优于对照组的26.1%。在新冠肺炎重症治疗中，XBJ不仅改善临床症状，还能降低病毒核酸阳性率。然而，其作用机制尚未完全阐明，特别是针对单核细胞介导的炎症调控通路存在

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 异鼠李素通过抑制PPARγ和维持线粒体稳态来减轻脂多糖引起的心肌炎症损伤

  心肌炎是一种由感染、免疫激活或药物暴露引起的心肌炎症性疾病，其核心病理特征包括心肌细胞凋亡、氧化应激和线粒体功能障碍。近年来，黄酮类化合物因其多靶点抗氧化特性备受关注，其中海洲lineden果（*Hippophae rhamnoides* L.）叶子和果实中的isorhamnetin（ISOR）展现出显著的抗炎和心肌保护潜力。本研究通过整合动物模型与细胞实验，系统阐释了ISOR改善心肌炎损伤的分子机制，为开发天然黄酮类心肌保护剂提供了理论依据。在实验设计上，研究团队构建了LPS诱导的小鼠心肌炎模型，并采用"双维度验证"策略：动物层面选用C57BL/6J品系小鼠，通过尾静脉给药建立给药途径；细胞

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 单细胞和空间分辨转录组学研究揭示了三棱筋多糖（Tripterygium wilfordii Polyglycosidium）治疗溃疡性结肠炎的作用机制

  溃疡性结肠炎（UC）作为炎症性肠病的重要亚型，其病理机制复杂且传统治疗方案存在显著局限性。近年来，从单细胞分辨率解析疾病微环境与药物作用靶点的整合研究策略，为突破UC治疗瓶颈提供了新思路。中国医学科学院团队通过创新性多组学技术联用模式，系统揭示了雷公藤多苷（TWP）调控UC的分子机制，相关成果为中药现代化研究提供了重要范式。研究首先建立了DSS诱导的UC小鼠模型，结果显示高剂量（18.2 mg/kg）TWP干预组在结肠缩短率（较模型组降低42.7%）、DAI评分（下降68.5%）和体重恢复指数（91.3%）等关键指标上均优于对照组（P<0.01）。值得注意的是，中剂量（9.1 mg/kg）TW

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-01

• 精神病发作识别新突破：基于规则方法、机器学习与预训练语言模型的电子健康记录分析

  在精神健康领域，早期准确识别精神病发作对治疗和预后至关重要。然而，精神病诊断面临诸多挑战：患者往往缺乏自知力导致就诊延迟，临床表现复杂多样，且存在明显的污名化现象。传统上，电子健康记录（EHR）中的国际疾病分类（ICD）编码被用于回顾性识别精神病病例，但这些结构化数据常常不准确、模糊或缺失。相比之下，包含丰富临床信息的非结构化文本记录——如入院记录——尚未得到充分开发利用。为了解决这些问题，由哈佛大学等单位的研究团队在《Translational Psychiatry》上发表了一项研究，系统评估了不同自然语言处理（NLP）方法在精神病识别中的效果。研究收集了2005年至2019年间麦克莱恩医院

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-12-01

• 综述：PTSD与食欲失调：mTOR对恐惧记忆和饱腹感神经回路的调节作用

  这篇综述系统性地探讨了mTOR信号通路在创伤后应激障碍（PTSD）中的核心作用，并揭示了其与代谢紊乱及神经可塑性缺陷的关联。研究构建了涵盖神经生物学、代谢调控和情绪行为的整合模型，提出mTOR作为多系统调控枢纽的理论框架。### 一、mTOR在PTSD中的中枢作用mTOR作为细胞信号网络的关键节点，通过整合以下三个维度实现其对PTSD的调控：1. **突触可塑性**：mTOR通过PI3K-Akt通路调控BDNF-TrkB信号轴，影响突触蛋白合成（如PSD-95和突触体蛋白表达），进而调节恐惧记忆的编码与巩固。慢性应激导致mTOR活性异常，既可能增强杏仁核对创伤记忆的固化，又可能抑制前额叶皮层的

  来源：Neuroscience & Biobehavioral Reviews

  时间：2025-12-01

• 综述：认知信任作为洞察催产素变容功能的一扇窗口：基于啮齿动物和人类研究的综合分析

  氧tocin（OT）作为哺乳动物中枢神经系统的关键神经递质，其作用机制长期被聚焦于母婴依恋、人际信任等社会行为领域。近年来，随着认知神经科学的发展，学界开始关注OT对知识性信任（epistemic trust）的调节作用。知识性信任特指个体在接收社会传递信息时，对信息可靠性的评估与决策能力，这种能力直接影响人类对群体智慧的采纳程度。本文通过整合人类实验研究与 rodent模型实验，系统探讨了OT对知识性信任的作用机制，为神经内分泌学在复杂社会认知领域的应用提供了新视角。### 研究背景与理论框架知识性信任作为社会认知的核心维度，涉及对他人提供信息的准确性和适用性的动态评估。传统研究多关注OT在

  来源：Neuroscience & Biobehavioral Reviews

  时间：2025-12-01

• 综述：关于脊髓刺激治疗慢性非手术难治性背痛（伴或不伴腿部疼痛，即持续性脊柱疼痛综合征1型）的系统性回顾与荟萃分析

  ### 脊髓电刺激（SCS）治疗慢性腰背痛综合征型1的临床效果与安全性分析解读#### 一、研究背景与核心问题慢性腰背痛综合征型1（PSPS-T1）是传统保守治疗（CMM）难以控制的复杂型腰背痛，患者常伴随下肢放射痛。据统计，全球约8.43亿人受此困扰，且该病已成为导致长期残疾的首要原因。尽管脊髓电刺激（SCS）被部分指南推荐为二线治疗手段，但现有证据存在矛盾：部分研究显示SCS显著改善疼痛和功能，而另一些研究则认为效果有限。这一系统性综述与元分析旨在整合最新证据，明确SCS的疗效及长期安全性。#### 二、研究方法与设计1. **文献检索策略** 研究团队系统检索了MEDLINE、C

  来源：Neuromodulation: Technology at the Neural Interface

  时间：2025-12-01

• 利用大规模增强型格兰杰因果关系（Large-Scale Augmented Granger Causality，简称lsAGC）从多变量数据中推断因果关系

  该研究提出了一种名为“大规模增强型格兰杰因果性（lsAGC）”的方法，旨在解决高维时间序列数据（如神经影像数据）中的因果推断难题。其核心在于通过降维、数据增强和预测误差优化三个步骤，提升传统格兰杰因果模型（GC）的效率和准确性。以下从方法创新、实验验证、应用场景及意义等方面进行解读：### 一、方法创新与理论依据1. **降维与数据增强结合** 传统GC方法在高维数据（如包含118个脑区的fMRI数据）中面临维度灾难。lsAGC首先通过主成分分析（PCA）将N×T的高维数据投影到c维子空间（c≪N），降低计算复杂度。随后，在降维后的特征空间中引入源变量（如特定脑区的血氧水平依赖信号），

  来源：NeuroImage

  时间：2025-12-01

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