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  • 反复接触利多卡因会通过BDNF调节的自噬作用,在老年小鼠中引发类似阿尔茨海默病的认知功能障碍神经病理变化

    本研究系统探讨了重复利多卡因暴露对老年小鼠认知功能及阿尔茨海默病样病理的影响机制。通过结合行为学测试与分子生物学方法,揭示了利多卡因通过调控BDNF/TrkB/mTOR信号通路及星形胶质细胞极化状态,导致自噬抑制和神经毒性蛋白积累的分子机制。该研究为临床麻醉药物的安全性评估提供了新的理论依据。### 一、研究背景与核心问题随着人口老龄化加剧,老年患者接受手术的频率显著增加。然而,麻醉药物可能对认知功能产生不可逆影响。利多卡因作为常用局部麻醉药,其术后认知功能障碍(POCD)的机制尚未完全阐明。特别是老年患者因生理机能衰退,对麻醉药物的敏感性可能更高。本研究聚焦18月龄老年小鼠模型,通过3天连续

    来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine

    时间:2025-12-01

  • FXIIa抑制通过调控肾小管上皮细胞衰老与凋亡减轻单侧输尿管梗阻诱导的小鼠肾纤维化

    慢性肾脏病(CKD)已成为影响全球数亿人健康的重大公共卫生问题,其中肾纤维化是大多数CKD进展至终末期的共同病理表现。当肾脏受到损伤时,肾小管上皮细胞(TECs)的命运抉择至关重要——适度的修复反应有助于组织再生,而持续的损伤则会导致细胞衰老、凋亡,并最终引发不可逆的纤维化瘢痕形成。遗憾的是,目前临床上尚缺乏能够有效阻断或逆转肾纤维化的特异性疗法。近年来,凝血系统在组织纤维化中的作用逐渐受到关注。凝血因子XII(FXII)作为接触激活系统的关键启动因子,不仅参与内在凝血途径,还能激活激肽释放酶-激素系统和补体系统。更有趣的是,越来越多的证据表明,FXII及其活化形式FXIIa可能还具有直接调控

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-12-01

  • 综述:药物化学中的大环化反应:更新的策略与应用

    摘要大环化已成为药物化学中一种多功能的设计策略,为解决传统小分子的局限性提供了独特的机会。通过构象限制配体,大环化合物可以增强药效、选择性和代谢稳定性,在某些情况下还能实现良好的渗透性和口服生物利用度。在过去十年中,大环化的应用范围已扩展到多种治疗领域,尤其是在肿瘤学领域取得了显著进展,同时在免疫学、炎症、神经退行性疾病和抗病毒研究方面也取得了进展。几种大环化合物已进入临床开发阶段,最近的批准案例(包括daraxonrasib)凸显了这种方法的转化潜力。本综述更新了大环化策略的内容,强调了它们在提高药效、针对难治性靶点的选择性、突变体特异性活性、细胞疗效以及改善药代动力学方面的作用。尽管大环化

    来源:Medicinal Chemistry Research

    时间:2025-12-01

  • 基于核磁共振(NMR)的人类肠道代谢组学分析揭示了与肺结核及肺外结核相关的代谢物变化

    摘要引言结核病仍然是全球最致命的传染病之一。结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染引起的两种临床表现——肺结核(PTB)和肺外结核(EPTB)的病理生理机制尚未完全明了。了解患者这两种疾病类型的代谢特征对于开发治疗方法和进行分子诊断至关重要。研究目的本研究旨在探讨肺结核患者与健康对照组(HCs)在肠道代谢特征方面的差异。研究方法我们采用1H核磁共振(NMR)光谱技术,对77名结核病患者(肺结核(PTB,n=33)、颈部淋巴结结核(CrLNTB,n=30)、腹部结核(ATB,n=14))以及30名健康对照者的粪便样本进行了代谢组学分析。通过多变量和单变量分析,我

    来源:Metabolomics

    时间:2025-12-01

  • 5-氨基莱维林酸(5-ALA)为基础的放射动力学疗法在单次X射线照射下对结肠癌的抗肿瘤疗效

    5-ALA基放射动力疗法在单次辐照下的新型抗癌机制研究该研究系统评估了5-氨基乙酰 Levulinic acid(5-ALA)与单次高剂量X射线辐照联用对结直肠癌HT-29细胞移植瘤的协同治疗效果。通过对比分析不同剂量组合的体内疗效、组织病理学改变及基因表达谱,首次证实单次12 Gy辐照结合200 mg/kg 5-ALA可诱导肿瘤完全消退,为放射动力疗法(Radiodynamic Therapy, RDT)提供了新的临床应用方向。一、研究背景与意义传统放疗采用分次低剂量辐照策略,需数周时间完成疗程。随着精准放疗技术的发展,单次大剂量放疗(如立体定向放疗)在肝癌转移灶、脑胶质瘤等领域展现出临床优

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-12-01

  • 通过全面的ceRNA网络分析,发现了外周动脉再狭窄潜在的预后生物标志物

    外周动脉疾病(PAD)患者在接受血管介入治疗后出现再狭窄(RS)的概率高达70%,这一并发症严重威胁患者长期预后。为阐明RS的分子机制并寻找新的诊疗策略,研究者通过多组学整合分析构建了首个外周动脉再狭窄的竞争内源RNA(ceRNA)调控网络,并鉴定出六个具有临床预判价值的关键基因。该研究不仅揭示了RNA分子在RS发展中的调控作用,还为开发靶向治疗药物提供了理论依据。1),确保了后续分析的可靠性。差异表达分析采用edgeR软件,以P<0.05和|log2FC|≥2为标准,共鉴定出2079个差异表达基因(DEGs),其中1854个在RS组上调,225个下调。值得注意的是,研究特别关注非编码RNA的

    来源:Frontiers in Genetics

    时间:2025-12-01

  • 综述:基于“同一健康”理念的综合PRRSV(猪繁殖与呼吸综合征病毒)预防与控制策略:跨越病毒学、生态学和公共卫生的界限

    猪繁殖呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)防控的One Health整合框架研究1. 病毒特性与跨领域影响PRRSV作为全球生猪产业的主要威胁病原体,其防控具有显著的One Health跨学科特征。该病毒属于单链RNA病毒科,具有高度遗传可塑性,其基因重组率可达每年4.7-9.8×10²突变位点。病毒通过气溶胶、接触传播及环境残留三种主要途径扩散,其中环境传播占比达37%(基于2023年全球抽样数据)。值得注意的是,该病毒不仅造成猪群免疫抑制(临床数据显示猪群死亡率达80-100%),更通过次生细菌感染导致抗生素使用量激增30-50%,形成人畜共患病风险链。2. 现有防控体系的结构性缺陷(1)环境

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-12-01

  • 综述:磁共振引导下单侧聚焦超声丘脑下核毁损术治疗帕金森病的有效性与安全性:一项基于前瞻性研究的系统评价与荟萃分析

    帕金森病(PD)是一种以运动功能障碍和非运动症状为特征的神经退行性疾病,其传统治疗手段如多巴胺类药物和深部脑刺激(DBS)虽有一定效果,但存在疗效递减、副作用多及侵入性高等局限性。近年来,磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)作为一种非侵入性神经调控技术,因其精准性、可逆性和无需植入硬件等优势,逐渐成为PD治疗的研究热点。一项最新发布的系统综述与荟萃分析(以下简称为“研究”)对2018年至2024年间发表的4项前瞻性研究进行了整合,旨在评估单侧FUS-STN(聚焦超声丘脑切开术)在改善PD患者运动功能及生活质量的临床价值与安全性,为后续研究提供参考。### 一、研究背景与核心问题PD的药物治疗存在

    来源:Frontiers in Neuroscience

    时间:2025-12-01

  • 综述:睡眼惺忪的家伙,致命的觉醒:转移性器官趋向性的动态机制、肿瘤休眠状态及其治疗意义

    肿瘤休眠机制与靶向治疗策略的深度解析肿瘤复发与转移的生物学基础研究近年来取得显著进展,其中肿瘤休眠(Tumor Dormancy)作为重要的病理学机制受到广泛关注。本文系统阐述了肿瘤休眠的分子调控机制、微环境作用以及新型治疗策略,为临床转化研究提供了重要理论支撑。### 一、肿瘤休眠的生物学特征肿瘤细胞在转移过程中会经历独特的"静息-激活"周期。研究表明,约30%的转移灶含有处于G0期或衰老状态的肿瘤细胞(DTCs),这些细胞具有显著的代谢重构特征:线粒体氧化磷酸化水平提升50-80%,脂肪酸β氧化速率增加2-3倍,同时乳酸脱氢酶活性降低至正常水平的1/5。这种代谢状态使其在免疫逃逸和药物抵抗

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-12-01

  • TREM-1抑制剂的特异性以及治疗开始的时机可能会影响其在癌症和炎症性疾病中的治疗效果

    TREM-1抑制剂的靶向特异性与给药时序对疗效的影响研究(总字数:约2150字)一、研究背景与科学问题TREM-1受体作为炎症信号的核心调控因子,自2000年首次被报道参与败血症病理机制以来,其作用已扩展至癌症、纤维化等广泛的炎症相关疾病。现有研究证实TREM-1通过激活下游DAP12信号通路放大炎症反应,但不同类型炎症中TREM-1介导的具体信号网络存在显著差异。特别在癌症治疗中,化疗引发的急性炎症反应与肿瘤微环境的慢性炎症存在复杂的相互作用,但现有抑制剂普遍缺乏对特定免疫细胞类型的靶向调控能力。传统TREM-1抑制剂(如GF9)通过阻断受体与DAP12的膜结合发挥作用,这种广谱抑制作用虽在

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-12-01

  • 综述:碳化硅传感器在放射治疗剂量测量中的应用:进展、挑战与展望

    硅 carbide(SiC)在放射治疗剂量测量中的应用进展1. 材料特性与优势硅 carbide作为宽禁带半导体材料,其核心优势体现在物理特性的全面优化。首先,其3.26 eV的宽禁带特性显著降低了热电子产生效应,在室温下即可实现纳安级泄漏电流(0.3 pA以下)。其次,高热导率(3-5 W/cm·°C)有效抑制了辐射诱导的热积累,使探测器在持续辐照中保持稳定输出。再者,10.5的等效原子序数(Zeff)使SiC在kV级光子辐照中表现出更接近组织的响应特性,较硅材料降低约40%的低能光子响应偏差。这些特性共同构成了SiC探测器在超高速放疗(FLASH)等极端条件下的技术优势。2. 器件架构与读

    来源:Frontiers in Sensors

    时间:2025-12-01

  • 基于专家混合Transformer的小样本法语临床文本分类性能优化研究

    在当今医疗数字化浪潮中,临床文本自动分类技术正成为提升医疗效率的关键突破口。然而,当研究者试图将先进的Transformer模型应用于非英语临床场景时,却面临着令人头疼的困境:法语等小语种医疗数据严重匮乏,医院内部计算资源捉襟见肘,而敏感的患者隐私数据又无法外传进行大规模模型训练。这种矛盾在儿科重症监护等特殊场景中尤为突出——医生需要快速从海量临床记录中识别出急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等危急状况,但现有技术方案往往难以在准确性与实用性之间取得平衡。正是针对这一痛点,由THANH-DUNG LE领衔的研究团队在《IEEE Journal of Translational Engineerin

    来源:IEEE Journal of Translational Engineering in Health and Medicine

    时间:2025-12-01

  • 基于多模态深度学习的肝癌肿瘤自动标注系统:提升诊断效率与精准度的创新研究

    在当代医学影像学领域,人工智能技术正逐步重塑疾病诊断的范式。尤其在肝癌诊疗中,计算机断层扫描(CT)影像的判读是临床决策的核心依据。然而,传统流程中,放射科医生需手动在CT图像上勾画肿瘤区域、测量其尺寸、判定所在肝段并描述特征,最终形成诊断报告。这一过程不仅耗时费力,更因主观差异可能导致标注不一致性,进而影响治疗方案的精准性。尽管深度学习技术已在医学图像分割领域取得显著进展,但现有方法在肝肿瘤自动标注的完整性与准确性上仍存挑战:例如模型对微小肿瘤的敏感度不足、肝脏解剖分段复杂度高、以及多任务协同标注的集成度不够等。为解决上述问题,由高雄长庚纪念医院与高雄多所高校联合研究团队在《IEEE Jou

    来源:IEEE Journal of Translational Engineering in Health and Medicine

    时间:2025-12-01

  • 便携式膈肌效率监测仪:为CSCI患者提供居家呼吸监护新方案的可行性探索

    对于颈椎脊髓损伤(Cervical Spinal Cord Injury, CSCI)患者而言,呼吸并发症是导致死亡的主要原因之一。这是因为人体最重要的呼吸肌——膈肌,正是由颈髓的C3-C5神经根所支配的。一旦脊髓在此水平受损,膈肌的功能便会受到严重影响,部分患者可能逐渐恢复,而另一部分则可能需要长期依赖呼吸机维持生命。膈肌的效率会随着年龄增长或健康状况变化而衰退,因此,定期监测其功能至关重要。然而,现有的临床监测手段,如肺功能测试和超声检查,不仅成本高昂、操作复杂,还需要患者亲自前往医疗机构,这对于行动本就十分不便的CSCI患者来说,无疑是雪上加霜。家用的手持式肺活量计则因为需要患者主动配合

    来源:IEEE Journal of Translational Engineering in Health and Medicine

    时间:2025-12-01

  • 可穿戴视觉提示按需触发系统SmartWalkVC:以步态时间变异性为敏感指标,显著减少帕金森病冻结步态并提升行走速度

    当帕金森病(PD)进入中晚期,药物对冻结步态(freezing of gait, FoG)逐渐失效,患者突然“脚粘地”,跌倒风险骤增,社交信心随之崩塌。持续在地面投射激光线等视觉提示虽可临时破冰,却易让大脑“见怪不怪”,提示效果随时间衰减,还额外占用本就紧张的认知资源。临床渴望一种“只在刀刃上出手”的精准提示:当患者步态即将失控却尚未冻结时,瞬间递送一条“救命线”,随后安静退场,既恢复步伐节律,又不打扰日常行走。为回答“能否用步态时间变异性自动触发提示并优于传统模式”这一关键问题,印度理工学院甘地讷格尔分校Uttama Lahiri团队联合多家医院设计并验证可穿戴系统SmartWalkVC,论

    来源:IEEE Journal of Translational Engineering in Health and Medicine

    时间:2025-12-01

  • 基于大语言模型的吞咽障碍患者非结构化电子健康记录分析与聚类研究

    吞咽障碍是临床常见的复杂症状,涉及食物或液体从口腔到胃的运输困难,常伴随多种疾病(如神经系统疾病、癌症等)出现。由于吞咽障碍的病因多样且临床表现复杂,其电子健康记录(EHR)往往以非结构化自由文本形式存在,术语不统一、缩写多样,给系统化数据分析和患者分型带来巨大挑战。传统方法难以从海量异构文本中提取有效信息,限制了临床对吞咽障碍病因机制的深入理解和个性化治疗策略的制定。为解决这一问题,来自德国弗里德里希-亚历山大大学、美国东卡罗来纳大学等机构的研究团队在《IEEE Journal of Translational Engineering in Health and Medicine》发表论文,

    来源:IEEE Journal of Translational Engineering in Health and Medicine

    时间:2025-12-01

  • 面向淋巴水肿患者的可穿戴关节活动度监测系统设计与验证:一种提升综合消肿疗法依从性的新策略

    淋巴水肿作为一种由淋巴系统功能障碍引起的慢性疾病,其特征是肢体肿胀,严重影响患者的生活质量。目前最有效的非手术治疗方法是综合消肿疗法(Complex Decongestive Therapy, CDT),其中包括手动淋巴引流、加压疗法和物理锻炼。然而,CDT的成功很大程度上依赖于患者的依从性,特别是对 prescribed 运动的执行情况。传统上,医护人员依赖主观评估或患者自我报告来监测运动依从性,这种方法往往不够准确和客观。此外,淋巴水肿导致的肢体肿胀会限制关节活动度(Range of Motion, ROM),影响日常功能活动,如行走、上下楼梯等。因此,客观、连续地监测关节活动度和运动依从

    来源:IEEE Journal of Translational Engineering in Health and Medicine

    时间:2025-12-01

  • CD160衍生肽作为双向抑制剂,作用于免疫检查点BTLA/HVEM和HVEM/LIGHT

    BTLA/HVEM复合体作为免疫检查点的重要调控因子,在抑制性免疫应答和抗肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。近年来,针对该复合体的靶向治疗策略受到广泛关注,但现有单克隆抗体存在成本高、免疫相关不良反应(irAEs)等局限性。本研究通过解析CD160与HVEM的相互作用机制,开发出新型肽抑制剂,并首次揭示了某肽(A5)对BTLA/HVEM和HVEM/LIGHT双通路的抑制特性。### 研究背景与意义BTLA和HVEM的异源二聚体是T细胞共抑制信号的核心,其通过ITSM/ITIM和TNFR相关结构域传递抑制信号。在肿瘤微环境中,BTLA/HVEM的过度表达导致T细胞功能抑制,而自身免疫疾病中该复合体的异

    来源:Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-12-01

  • 二氯联苯衍生物抑制剂的设计、合成及其对前蛋白转化酶Furin的抑制作用研究

    该研究聚焦于开发新型非肽类furin抑制剂,旨在提升其抗病毒及抗纤维化疾病的临床应用潜力。Furin作为丝氨酸蛋白酶家族的核心成员,通过激活病毒糖蛋白(如流感病毒HA蛋白)和细胞内信号通路蛋白(如CFTR相关通道),在多种病理过程中发挥关键作用。针对传统肽类抑制剂存在生物利用度低、细胞穿透性差的问题,研究者基于已知的非肽类抑制剂BOS-318结构,设计并合成了系列新型化合物,通过结构优化探索更高效的药物分子。### 一、抑制剂设计与合成策略研究团队以双氯苯基吡啶为核心骨架,构建对称和非对称的二元抑制剂结构。核心骨架的刚性平面结构能够与Furin活性位点中Trp254介导的疏水口袋形成稳定作用,

    来源:Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2025-12-01

  • 子宫外RAD51B重排性软组织肿瘤:一项针对10例病例的临床病理学和分子遗传学研究,这些病例具有异质性形态、新的融合基因以及独特的甲基化特征

    摘要通俗语言总结 最近的研究表明,一部分子宫平滑肌肿瘤和PEComas存在RAD51B基因的重排。迄今为止,在子宫以外的部位发现RAD51B基因重排的间充质肿瘤极为罕见。在这项研究中,我们描述了10例子宫外RAD51B基因重排的软组织肿瘤,以进一步扩展这一新兴疾病的临床病理学和分子特征。患者包括4名男性和6名女性,发病年龄从4个月到72岁不等(中位年龄:53.5岁)。其中7个肿瘤位于体表软组织,包括头皮、颈部区域、腹壁、会阴部、外阴和盆腔;3个肿瘤起源于非子宫内脏器官,如肺、胃底和肾脏。这些肿瘤的肉眼大小从2厘米到20厘米不等(中位

    来源:The American Journal of Surgical Pathology

    时间:2025-12-01


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