子宫外RAD51B重排性软组织肿瘤：一项针对10例病例的临床病理学和分子遗传学研究，这些病例具有异质性形态、新的融合基因以及独特的甲基化特征

《The American Journal of Surgical Pathology》：Extrauterine RAD51B-Rearranged Soft Tissue Tumors: A Clinicopathologic and Molecular Genetic Study of 10 Cases With Heterogeneous Morphology, Novel Fusions, and a Distinct Methylation Profile

RAD51B重排软组织肿瘤扩展临床病理谱系：研究报道10例子宫外RAD51B重排软组织肿瘤，发生于头皮、肺、胃及肾等部位，组织学形态多样且呈异质性，免疫组化显示肌原分化特征，基因融合以CEP170::RAD51B为主，DNA甲基化分析证实其独立亚型。

　　

摘要通俗语言总结

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最近的研究表明，一部分子宫平滑肌肿瘤和PEComas存在RAD51B基因的重排。迄今为止，在子宫以外的部位发现RAD51B基因重排的间充质肿瘤极为罕见。在这项研究中，我们描述了10例子宫外RAD51B基因重排的软组织肿瘤，以进一步扩展这一新兴疾病的临床病理学和分子特征。患者包括4名男性和6名女性，发病年龄从4个月到72岁不等（中位年龄：53.5岁）。其中7个肿瘤位于体表软组织，包括头皮、颈部区域、腹壁、会阴部、外阴和盆腔；3个肿瘤起源于非子宫内脏器官，如肺、胃底和肾脏。这些肿瘤的肉眼大小从2厘米到20厘米不等（中位大小为7厘米）。组织学上，5例主要由圆形或上皮样细胞组成，4例由梭形或卵圆形细胞构成，1例由原始的小圆形细胞组成。肿瘤细胞表现出不同程度的细胞异型性、多形性和有丝分裂活性。通过免疫组化检测，10例中有9例至少表达一种肌源性标志物（平滑肌肌动蛋白、desmin和h-caldesmon），4例至少表达2种标志物，2例同时表达所有3种标志物。没有肿瘤表达黑色素细胞标志物（HMB45、Melan-A）。1例肿瘤未显示任何细胞谱系分化。靶向RNA测序在6例中发现了CEP170::RAD51B融合，在另外1例中分别发现了NUDT3::RAD51B、PUM1::RAD51B、RBM43::RAD51B和ZFYVE26::RAD51B融合。后续的荧光原位杂交分析证实了RAD51B基因的重排。对8例进行的靶向DNA测序在3例中发现了致病性或可能致病的变异，涉及TERT、CDKN2A、TP53、RB1、CDH4和NF1基因，这些基因与肿瘤的高级别形态和侵袭性行为相关。DNA甲基化分析表明，RAD51B基因重排的软组织肿瘤形成了一个与平滑肌肉瘤、平滑肌瘤和血管平滑肌肉瘤/肌周细胞瘤不同的表观遗传簇，支持将其归类为独特的分子亚型。随访结果显示，3名患者（30%）因疾病去世，其余7名患者无疾病进展且存活。我们的研究表明，RAD51B基因重排的软组织肿瘤是一种具有广泛形态特征的独立临床病理实体。尽管在组织学和生物学行为上存在显著异质性，但共同的DNA甲基化特征是其统一性的基础。对于形态未分化或未分类的具有肌源性分化的间充质肿瘤，应将其纳入鉴别诊断范围。

通俗语言总结：这项研究探讨了一种罕见的子宫外软组织肿瘤，其特征是RAD51B基因的重排。研究人员分析了10例患者，年龄范围从4个月到72岁。肿瘤分布于身体各部位，包括头皮和肺部，大小和细胞类型各异。大多数肿瘤表达肌源性标志物，但均未表达黑色素细胞标志物。基因分析发现不同的RAD51B融合事件，其中3例存在致病性或可能致病的变异，这些变异与肿瘤的高级别形态和侵袭性行为相关。DNA甲基化分析表明，RAD51B基因重排的软组织肿瘤在表观遗传学上与平滑肌肉瘤、平滑肌瘤和血管平滑肌肉瘤/肌周细胞瘤不同。尽管这些肿瘤在形态和行为上存在差异，但它们具有共同的遗传特征，因此应在未分化间充质肿瘤的诊断中予以考虑。

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