• 脂肪酸通过调控PPARα/δ与P53互作及转录活性调节结直肠癌免疫微环境的机制研究

  当我们谈论癌症时，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是一个无法绕开的关键角色。它就像肿瘤细胞赖以生存的“土壤”，其中的免疫细胞、细胞因子和代谢物质共同决定了肿瘤是猖獗生长还是被有效控制。近年来，高脂饮食（High-Fat Diet, HFD）与结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）发病风险的关联日益明确，但不同类型的脂肪酸如何精确调控肿瘤免疫微环境，其分子机制却一直笼罩在迷雾之中。传统观点认为，脂肪酸主要通过影响细胞增殖信号通路如EGFR-c-src、GPR40/120等促进肿瘤发展。然而，这些机制未能充分解释脂肪酸对免疫微环境的深刻影响。特

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-01

• 利用E3连接酶SPOP靶向降解NUP98::KDM5A融合癌蛋白：NUP98重排白血病治疗新策略

  在血液系统恶性肿瘤中，染色体易位导致的融合基因是重要的驱动因素。其中，核孔蛋白98基因(NUP98)与超过30个不同伙伴基因融合形成的NUP98融合癌蛋白，是儿童急性髓系白血病(AML)中与不良预后密切相关的遗传异常。尽管这些融合癌蛋白在白血病发生中起着核心作用，但由于其独特的生物学特性和缺乏直接靶向手段，NUP98重排白血病(NUP98-r AML)至今仍是临床治疗的重大挑战。NUP98::KDM5A是NUP98最常见的融合形式之一，其阳性患者表现出显著降低的生存率和较高的复发风险。与正常的NUP98蛋白定位于核孔复合体不同，NUP98融合癌蛋白倾向于在细胞核内形成生物分子凝聚体，这些特殊结

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-01

• 综述：分子层面对植物化学物质在乳腺癌临床前模型中介导的表观遗传调控机制的探讨

  乳腺癌的表观遗传调控与植物化学物干预机制研究摘要乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其发病机制与表观遗传异常密切相关。本研究系统梳理了DNA甲基化、非编码RNA调控、组蛋白修饰及雌激素信号通路等核心表观遗传机制在乳腺癌发生发展中的作用，并重点分析了黄酮类、萜类、异硫氰酸酯、喹啉类等植物化学物的分子调控途径。通过整合最新研究数据，揭示植物化学物通过多靶点调控表观遗传网络，抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡及阻断转移进程的协同作用机制，同时指出现有研究的局限性及未来突破方向。一、乳腺癌表观遗传调控网络1. DNA甲基化异常DNA甲基化通过CpG岛超甲基化沉默抑癌基因（如BRCA1、p16），同时激活原癌基

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-01

• ABP-671单次和多次口服给药在健康受试者及高尿酸血症受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学以及食物影响

  ABP-671作为新型URAT1抑制剂的临床研究解读一、研究背景与核心问题尿酸代谢异常是痛风及高尿酸血症的主要病理基础，当前临床应用的降尿酸药物存在疗效不稳定、长期使用安全性存疑、生物利用度低等问题。URAT1作为肾小管近端上皮细胞中尿酸重吸收的关键转运体，抑制其活性可有效减少尿酸排泄，这是本研究的核心科学问题。研究团队通过原子泰诺斯公司开发的ABP-671药物，重点考察其在健康人群和尿酸代谢异常人群中的安全性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特性及食物相互作用。二、研究设计框架本临床试验采用递进式三阶段研究设计：1. 单剂量递增研究（SAD）：在健康受试者中测试0.1-1.0mg剂量范

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-01

• 超声评估糖尿病患者血管扩张功能受损对围手术期硝酸甘油血管扩张作用的影响——一项前瞻性队列研究

  糖尿病患者的围手术期血管内皮功能障碍与硝苯地平剂量需求相关性研究糖尿病代谢紊乱显著影响围手术期心血管管理，本研究通过高分辨率超声技术评估糖尿病患者血管舒张功能，探究其对硝苯地平疗效的影响机制。研究纳入80例接受胃肠道肿瘤切除术的患者，分为糖尿病组（40例）与非糖尿病组（40例），采用前瞻性队列设计进行对比分析。术前评估发现糖尿病组存在显著血管功能障碍，其血流介导的血管扩张功能（FMD）和非内皮依赖性血管舒张功能（NID）均明显低于对照组。具体表现为FMD值（3.68±1.70% vs 8.45±1.77%）和NID值（5.07±2.63% vs 9.15±2.99%）的组间差异均达到统计学显著

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-01

• 开发一种新型的α7-烟碱型乙酰胆碱受体选择性细胞穿透肽，用于细胞内物质运输

  本文聚焦于开发一种新型靶向α7型烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的细胞穿透肽（CPP），并评估其作为药物递送系统的潜力。研究团队通过整合狂犬病毒糖蛋白（RVG）和α-bungarotoxin的特定结构片段，成功设计出具有高度亚型选择性的ARA肽，其不仅显著提升对α7 nAChR的靶向能力，还保持了较低的细胞毒性，为神经退行性疾病治疗提供了新思路。### 关键发现与机制解析1. **靶向特异性优化** 研究发现，传统RVG肽虽能抑制α7 nAChR，但广泛作用于其他受体亚型（如α4β2、β3α6β2α4等），导致非特异性药物递送。通过引入α-bungarotoxin的α7特异性结合域（lp

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-01

• 门控调节与胺碘酮对Kv10.1钾通道阻断作用的增强：KB130015——一种基于胺碘酮的衍生物

  KB130015对Kv10.1钾通道功能的影响及其与阿米达隆的协同效应研究本研究的核心在于揭示新型抗心律失常药物KB130015对Kv10.1钾通道的作用机制，特别是其与经典药物阿米达隆（Ad）的协同效应。Kv10.1通道作为肿瘤发生的关键靶点，其结构-功能关系尚不明确。本研究通过电生理学方法，系统分析了KB130015对通道激活、去激活及药物敏感性等多方面的调控作用，为开发新型抗肿瘤药物提供了重要依据。一、Kv10.1通道的结构与功能特性Kv10.1通道具有独特的三段式结构：S1-S6跨膜区构成离子传导通道，N端含PAS结构域，C端含CNBHD结构域和C连接肽。这种结构特征使其电压依赖性 g

  来源：Channels

  时间：2025-12-01

• 一种经肠道外途径给药的三价轮状病毒亚单位疫苗候选物（TV P2-VP8）在加纳、马拉维和赞比亚健康婴儿中的安全性、免疫原性及相对有效性

  针对Tushar Tewari团队发表的关于新型口服减毒活疫苗（LORV）与新型非复制性亚单位疫苗（TV P2-VP8）对比研究，本研究揭示出发展中国家背景下rotavirus疫苗研发的关键挑战。研究团队通过多中心、双盲随机对照试验（NCT04010448），在撒哈拉以南非洲8200名健康婴儿中开展对照试验，结果显示新型注射疫苗在预防重症 rotavirus胃肠炎（SRVGE）方面存在显著局限性。背景分析指出，现有口服疫苗（如ROTARIX®）在低收入国家（LMICs）的覆盖率仅为59%，且实际保护效率（约50%）显著低于高收入国家（90%）。研究团队尝试通过改变疫苗递送方式——采用肌肉注射的

  来源：Vaccine

  时间：2025-12-01

• SpatialFusion：一种统一模型，用于整合空间转录组学数据，以揭示组织微环境中细胞类型的分布、相互作用及功能异质性

  空间转录组学领域的技术突破与 SpatialFusion 模型创新解读一、空间转录组学的研究背景与技术挑战空间转录组学作为新兴的研究技术，通过整合组织切片的形态学信息和基因表达数据，正在推动生命科学领域的研究范式变革。该技术依托10X Visium、Stereo-seq等新一代测序平台，实现了对组织微环境中单个细胞水平的基因表达图谱的精准构建。根据2023年Nature Reviews Methods Primers的统计，全球已有超过2000篇相关研究论文发表，技术覆盖从脑组织到肿瘤微环境的多个研究场景。当前技术瓶颈主要体现在三个维度：首先，空间域的精细划分精度不足，传统聚类方法难以准确捕捉

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-12-01

• 使用Wright-Giemsa染色法提高细菌涂片检测的准确性：一项针对临床微生物学实验室的多中心研究

  【代谢内毒素检测技术革新与临床意义解析】一、研究背景与核心问题随着肠道微生物组研究的深入，代谢内毒素学作为新兴交叉学科备受关注。大量证据表明，肠道屏障功能异常导致的内毒素（LPS）入血是慢性炎症和代谢性疾病的重要诱因。当前主流的革兰氏阴性菌内毒素检测（LAL）法存在显著局限性：内毒素与血浆蛋白（如白蛋白、脂蛋白）形成复合物后，其核心脂多糖结构（Lipid A）会被包裹，导致传统检测方法（如凝胶法）回收率不足30%。这种检测偏差可能掩盖真实内毒素暴露水平，影响疾病风险评估的准确性。二、技术创新与实验设计研究团队首创性引入蛋白酶K预处理技术，通过生物酶解作用破坏血浆蛋白复合物结构，释放被包裹的内毒

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-01

• 二氢乳草酸脱氢酶对其底物和产物的氧化还原依赖性亲和力的结构基础

  本文研究了非洲锥虫中二氢呋喃酸脱氢酶（DHODH）的催化机制与红ox状态调控的底物结合特性。该酶属于类1A DHODH家族，以黄素单核苷酸（FMN）为辅基，催化二氢呋喃酸氧化为呋喃酸并同步还原琥珀酸。通过解析突变体蛋白的晶体结构、结合NMR光谱分析和量子化学计算，揭示了酶的红ox状态通过改变FMN辅基构象及静电环境，实现对底物与产物结合亲和力的精准调控。### 一、催化机制与红ox状态调控DHODH的催化反应遵循ping-pong双底物双产物机制：首先在氧化态结合二氢呋喃酸并还原FMN辅基，随后释放呋喃酸并转向还原态结合琥珀酸。研究团队通过引入C131A突变（Cys131Ala），构建了催化活

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-12-01

• 开发长效制剂用于疏水性基富宁类化合物，作为I型甘露糖苷酶的强效抑制剂

  该研究聚焦于蛋白糖基化异常在癌症免疫抑制中的作用机制，并探索新型脂溶性Kifunensine类似物的递送系统。首先系统阐述了糖基化修饰的生物学意义：正常细胞表面高甘露糖型N-糖链具有免疫识别优势，而癌症细胞因糖基化酶系异常导致复杂支链N-糖过度表达，这种改变使肿瘤细胞获得免疫逃逸能力。研究特别指出，位于内质网和高尔基体的I型α-曼nosid酶通过剪切甘露糖链末端的α-1,2连接糖基，直接影响糖链分支程度。当抑制该酶活性时，未分支的高甘露糖型糖链比例显著提升，这种结构改变可增强NK细胞表面的CD16a受体表达，进而提升抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）等抗肿瘤免疫效应

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-01

• 利用超临界CO₂技术开发基于PEG 4000的硝苯地平固体分散体，以实现最佳的溶解性和释放效果

  本研究聚焦于通过超临界流体技术（SFT）制备聚乙二醇4000（PEG 4000）固体分散体（SDs），旨在提升难溶性药物硝苯地平的生物利用度，并与传统 kneading工艺进行对比分析。实验团队由塞尔维亚诺维萨德大学药学院的多位研究者组成，涉及材料科学、药物制剂及药代动力学等多个交叉学科领域。### 核心研究背景与意义硝苯地平作为经典的钙通道阻滞剂，其生物利用度受限于水溶性低（BCS II类药物特征）。传统固体分散体制备多采用熔融或溶剂法，存在能耗高、有机溶剂残留、高温破坏药物活性等问题。SFT技术利用超临界CO₂作为介质，在无溶剂、低温环境下实现药物与载体的高效分散，其环保性和工业可行性受到

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-01

• CD47肽-白蛋白包覆的中孔二氧化硅纳米颗粒：用于增强巨噬细胞的逃逸能力及实现协同组合疗法

  纳米药物载体在胰腺癌治疗中的应用与蛋白冠调控机制研究（总字数：2318字）一、研究背景与科学问题胰腺癌作为全球第四大癌症致死原因，其治疗面临多重挑战。临床观察发现，约80%的胰腺癌患者存在多药耐药性（MDR），主要表现为药物外排泵过度表达（如P-glycoprotein）和凋亡抑制蛋白异常高表达（如BCL-2）。传统化疗方案不仅存在明显的药物毒性问题，更难以突破肿瘤微环境的药物屏障效应。基于纳米粒子的药物递送系统（DDS）展现出通过表面修饰调控药物释放特性、增强肿瘤靶向性等优势，但现有技术普遍存在两大瓶颈：一是纳米载体在血液循环中快速形成蛋白冠（PC），导致90%以上的载体在6小时内被巨噬细胞

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-01

• 综述：立方体蛋白整合型热敏凝胶的多功能应用在鼻腔脑靶向递送中的研究：创新、治疗潜力与挑战

  神经退行性疾病治疗中的纳米立方体递送系统研究进展一、神经退行性疾病的全球健康威胁当前全球范围内阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病患者数量持续攀升。世界卫生组织数据显示，此类疾病相关残疾和早逝率自1990年以来增长18%，其中仅阿尔茨海默病就影响全球46.8 million患者。帕金森病预计在2030年将突破120万例，这类疾病因涉及多系统蛋白异常聚集、神经元选择性缺失及慢性炎症反应，传统"单基因-单药物"治疗模式面临严峻挑战。现有疗法普遍存在血脑屏障穿透率低（<5%）、药物代谢快（半衰期多<2小时）、系统性副作用显著等问题，严重制约治疗效果。二、血脑屏障的生物学屏障特性80%）双重影响。三

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-01

• 白藜芦醇通过调节cGAS/STING信号通路，抑制肠道上皮细胞的焦亡反应，从而减轻槟榔提取物引起的慢性结肠炎

  该研究系统探讨了Areca nut extract（ANE）诱导的慢性结肠炎机制及其治疗潜力。研究以C57BL/6小鼠为模型，通过11周的实验周期，发现ANE通过激活cGAS/STING通路导致肠道屏障破坏、炎症反应加剧和菌群失调，而resveratrol（RSV）通过靶向该通路抑制pyroptosis，有效改善结肠损伤。以下为研究核心内容的分步解读：**1. 病理机制解析：ANE对肠道屏障的破坏作用**实验显示，每日口服400 mg/kg ANE的小鼠在11周后结肠长度显著缩短（较对照组减少约30%），体重损失达15%-20%，DAI评分（疾病活动指数）从对照组的0.5升至3.2。组织学分析

  来源：VIEW

  时间：2025-12-01

• 用于间充质干细胞电诱导分化为类似施万细胞表型的多层导电石墨烯泡沫

  本研究聚焦于开发一种新型3D导电石墨烯泡沫（3D-GF）材料，并利用其导电特性结合电刺激，探索间充质干细胞（MSCs）向施万细胞（SCs）分化的机制与潜力，旨在为周围神经损伤（PNI）治疗提供创新解决方案。研究通过多维度实验验证了3D-GF在细胞分化中的综合优势，并揭示了电刺激与材料结构协同作用的分子机制。### 研究背景与科学问题周围神经损伤（PNI）已成为全球性健康挑战，传统治疗方法存在供体神经缺失、移植材料生物相容性不足及功能恢复有限等问题。虽然施万细胞（SCs）移植被证实能促进神经再生，但天然SCs的获取受限（需牺牲健康神经）且体外培养效率低。间充质干细胞（MSCs）因其多向分化潜能和

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-01

• 评估谷氨酸棒状杆菌-聚乙烯醇生物材料在眼部应用中的细胞相容性

  本文探讨了一种新型活体生物材料——将枯草芽孢杆菌（Corynebacterium glutamicum）固定于聚乙烯醇（PVA）水凝胶中的复合系统（Cg-PVA），并评估其在眼科领域的潜在应用价值。研究通过体外共培养模型，模拟了长期角膜接触场景，系统分析了该生物材料的生物相容性、安全性及功能性表现。### 研究背景与意义活体生物材料作为药物递送和生物传感系统的创新形式，已在多个医学领域展现潜力。然而，动态变化的生物材料与活体组织之间的相互作用机制尚未完全明确，尤其是眼科应用中需克服的挑战包括：1）活体材料与角膜组织长期共存的生物相容性问题；2）动态微环境对材料功能性的影响；3）如何避免细菌泄漏

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-01

• MAIT细胞和NK细胞的亚群重塑与HIV感染者在接受四年抗逆转录病毒治疗后免疫功能的恢复相关

  摘要 尽管病毒得到了有效抑制，但接受联合抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PLWH）中仍有一部分人群的免疫反应不佳，无法使CD4+ T细胞计数恢复到表示免疫系统良好恢复的水平。先天免疫细胞的失调，尤其是在黏膜相关不变T（MAIT）细胞和自然杀伤（NK）细胞中的失调，越来越被认为是影响免疫系统重建的关键因素。然而，这些免疫细胞在免疫重建过程中的动态变化、相互作用及其潜在作用仍不甚明了。本研究共招募了89名参与者，包括29名健康对照组和60名HIV感染者，根据免疫恢复情况将他们分为免疫反应良好组（IRs，CD4≥500细胞/µ

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-12-01

• 基于机器学习和免疫微环境分析的肺癌预后模型的开发与验证

  肺癌预后预测工具与免疫微环境调控机制研究进展解读一、研究背景与核心问题肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其预后差异显著。传统临床指标（如TNM分期、组织学类型）在预测患者生存率方面存在局限性，尤其在揭示肿瘤免疫互作机制方面存在明显不足。当前研究热点聚焦于整合多组学数据与机器学习算法，构建基于免疫微环境的预后预测模型。本研究通过整合TCGA和GEO数据库的转录组数据，结合单细胞测序技术与复杂系统分析，系统解析了肺癌免疫微环境的分子特征及其临床预后价值。二、方法论创新与实施要点1. 数据整合策略研究采用"双轨制"数据整合模式：一方面对679例临床样本（TCGA:314例，GEO:365例）进行

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-12-01

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