MAIT细胞和NK细胞的亚群重塑与HIV感染者在接受四年抗逆转录病毒治疗后免疫功能的恢复相关

《Journal of Medical Virology》：Subset Remodeling of MAIT and NK Cells Correlates With Immune Reconstitution in People Living With HIV Following Four Years of Antiretroviral Therapy

尽管高效抗逆转录病毒治疗（ART）能抑制HIV病毒，部分患者CD4+ T细胞恢复不足。研究发现，经4年ART后，免疫反应正常者（IRs）和亚优者（SIRs）的MAIT和NK细胞亚群呈现动态变化：IRs中CD4?CD8? MAIT和CD56bright NK细胞与CD4+恢复正相关，而CD4?CD8+ MAIT负相关；SIRs则无此关联。研究揭示MAIT/NK细胞表型重构而非绝对数量是免疫重建的关键，并建立基于LASSO模型的动态预测模型，为HIV免疫治疗提供新靶点。

　　

摘要

尽管病毒得到了有效抑制，但接受联合抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PLWH）中仍有一部分人群的免疫反应不佳，无法使CD4⁺ T细胞计数恢复到表示免疫系统良好恢复的水平。先天免疫细胞的失调，尤其是在黏膜相关不变T（MAIT）细胞和自然杀伤（NK）细胞中的失调，越来越被认为是影响免疫系统重建的关键因素。然而，这些免疫细胞在免疫重建过程中的动态变化、相互作用及其潜在作用仍不甚明了。本研究共招募了89名参与者，包括29名健康对照组和60名HIV感染者，根据免疫恢复情况将他们分为免疫反应良好组（IRs，CD4≥500细胞/μL；n=34）和免疫反应不佳组（SIRs，CD4<500细胞/μL；n=26）。通过纵向流式细胞术分析，研究了治疗前（T0）和ART治疗4年后（T4）外周血单核细胞（PBMCs）中MAIT和NK细胞亚群的表型变化，并进行了相关性分析以探讨这些变化与CD4⁺ T细胞恢复之间的关系。经过4年的ART治疗，IRs和SIRs组的总MAIT细胞及不变自然杀伤T（iNKT）细胞均持续减少，而治疗前减少的CD56^bright和CD56^dim NK细胞亚群显著增加。两组MAIT细胞均发生了表型重塑，表现为CD4^?CD8⁺亚群减少而CD4^?CD8^?亚群增加。值得注意的是，这些细胞亚群的比例和数量变化与IRs组的CD4⁺ T细胞计数显著相关，而与SIRs组无关。在IRs组中，CD4⁺ T细胞的恢复与基线CD4^?CD8^? MAIT细胞和CD56^bright NK细胞数量呈正相关，但与基线CD4^?CD8⁺ MAIT细胞数量呈负相关。相关性分析显示，在ART治疗的不同阶段，MAIT细胞与NK细胞之间存在明显的相互作用。整合MAIT和NK细胞亚群的LASSO模型具有较高的预测准确性，突显了CD4^?CD8⁺ MAIT细胞在免疫重建中的动态作用。本研究揭示了PLWH中MAIT和NK细胞亚群比例之间的动态相关性，表明表型重塑而非绝对细胞计数在免疫重建中起关键作用。CD4^?CD8⁺ MAIT细胞的数量变化具有时间依赖性，反映了其功能适应性。这些发现表明MAIT和NK细胞亚群的动态变化可能是增强ART治疗期间PLWH免疫恢复的潜在生物标志物和治疗靶点。

利益冲突

作者声明本研究在没有任何可能被视为利益冲突的商业或财务关系的情况下进行。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。