• 综述：二甲富马酸在癌症治疗中的重新应用：现有证据与未来研究方向

  二甲基呋喃酸（DMF）作为多发性硬化症（MS）治疗药物已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但其潜在抗癌机制及临床应用价值近年来备受关注。研究表明，DMF通过多靶点、多通路协同作用，不仅可抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，还能增强传统化疗药物的敏感性，同时缓解化疗相关毒性，展现出作为新型抗癌策略的广阔前景。### 一、DMF的单一抗癌作用机制与实验证据DMF的抗癌活性主要源于其对炎症相关信号通路的调控。研究发现，DMF通过抑制核因子κB（NF-κB）的核转位和DNA结合活性，阻断其下游促炎因子（如TNF-α、IL-6）的释放。这一机制在乳腺癌、 cutaneous T-cell lymphoma

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 乙酰-11-酮-β-博斯韦酸可改善碘乙酸钠诱导的大鼠骨关节炎：HMGB1/TLR4/NF-κB和Nrf2/HO-1的作用机制

  该研究系统评估了3-O-乙酰-11-酮-β-香树脂酸（AKBA）在缓解单钠碘乙酸（MIA）诱导的骨关节炎（OA）中的多靶点作用机制。实验采用雄性Wistar大鼠建立OA模型，通过对比空白组、MIA组和AKBA干预组（250 mg/kg/天）的生物学指标，揭示了AKBA在抑制炎症、调节氧化应激、阻断坏死级联反应以及调控表观遗传修饰中的协同作用。### 关键发现分析1. **关节肿胀抑制** AKBA干预组在造模后第5天即实现膝关节直径与空白组无显著差异（P<0.0001），而MIA组肿胀程度持续加重。影像学显示AKBA组关节表面光滑度与空白组接近，MIA组则出现明显粗糙和黄色沉着。2. **软

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 解析Cornus officinalis在帕金森病中的治疗潜力机制：基于网络药理学的见解

  Cornus officinalis（ Cornus officinalis，即沙棘）作为传统中草药，近年来因其多成分协同作用机制备受关注。本研究通过整合网络药理学与分子模拟技术，系统解析了沙棘在帕金森病（PD）中的潜在作用靶点和分子机制，为中医药现代化研究提供了新思路。### 一、研究背景与意义帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病，其病理机制涉及多系统协同作用。传统治疗手段多聚焦于多巴胺能神经元保护，但近年研究显示神经炎症、线粒体功能障碍及突触可塑性异常在PD发病中起关键作用。 Cornus officinalis 作为补益类中草药，其含有黄酮类、萜类及糖苷类成分，在抗氧化、抗炎及神经保护

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 肥胖患者和2型糖尿病患者中efpeglenatide的药物代谢动力学研究

  Efpeglenatide（HM11260C）作为长效GLP-1受体激动剂，其药代动力学特性及剂量策略在肥胖治疗中具有重要临床意义。本研究通过整合六项临床研究的PK数据，采用非线性混合效应模型（NONMEM）对Efpeglenatide的群体药代动力学特征进行系统性分析，为临床剂量设计提供科学依据。### 背景与目的GLP-1受体激动剂通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放等机制改善代谢指标，但天然GLP-1易被DPP-4降解。Efpeglenatide采用抗体-Fc融合技术（LAPSCOVERY®平台），通过糖基化修饰延长半衰期，理论上可实现每周一次给药。然而，其药代动力学特征在不同人群（

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 对细胞和基因疗法的卫生技术评估结果进行的层次化和配置分析

  细胞和基因疗法（CGTs）在卫生技术评估（HTA）中的可及性挑战与突破路径研究一、研究背景与核心问题细胞和基因疗法作为精准医疗的里程碑，其单次治疗成本可达数百万美元，且具有治愈性、罕见性、长期疗效等与传统药物显著不同的特征。这种技术特性与传统HTA体系在价值评估框架、审批流程和支付机制上的固有矛盾，导致CGTs面临独特的市场准入障碍。研究聚焦于七个人口大国（加拿大、英国、德国、法国、意大利、西班牙、澳大利亚）2017-2025年的HTA决策数据，试图揭示影响CGTs报销结果的多层次因素及其作用机制。二、研究方法与数据构建研究采用混合方法设计，整合定量分析与定性比较分析。数据来源包括HTA机构官

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 由聚乙二醇-聚乳酸共聚物制成的化学交联纳米胶囊，其上带有阳离子侧链基团，可用于同时递送Pgp-siRNA和多柔比星，以克服乳腺癌中的多重耐药性

  该研究旨在开发一种新型可生物降解的阳离子纳米胶囊（BCNCs），用于同时递送抗癌药物（多柔比星）和靶向P-glycoprotein（Pgp）的沉默基因（Pgp-siRNA），以克服乳腺癌细胞系MCF-7/ADR的多药耐药性（MDR）。研究团队通过创新性的纳米乳液界面交联技术制备了聚乙二醇-聚乳酸-聚阳离子聚乳酸三嵌段共聚物（PEG-PLA-CPLAs），并成功将其转化为具备高效载药和基因递送能力的BCNCs。以下为关键科学发现与机制解析：**1. 载体设计与合成创新**研究团队突破了传统聚乳酸（PLA）纳米颗粒易聚集的局限，通过引入聚乙二醇（PEG）屏蔽层和可控电荷的聚阳离子聚乳酸（CPLA）

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-12-01

• 通过增加膜受体在溶酶体中的积累，分子构建的配体能够降解这些受体

  本研究提出了一种新型分子工程靶向降解技术（MBL-LYTACs），通过将膜受体靶向配体与溶酶体定位分子结合，显著增强受体在溶酶体内的积累与降解效率。该技术突破了传统靶向蛋白降解（TPD）策略对细胞表面溶酶体转运受体的高度依赖，为多场景癌症治疗提供了创新解决方案。一、技术原理创新性突破传统TPD技术依赖细胞表面特定溶酶体转运受体（如M6PR、整合素αvβ3等），导致应用场景受限。本研究通过分子自组装技术，将靶向配体（小分子、多肽、抗体等）与具有pH响应特性的溶酶体定位基团（形态啉、二甲基乙胺、低聚聚乙二醇等）直接偶联，形成新型功能单元。这种设计使配体在酸性溶酶体环境中发生结构转变（如质子化），形

  来源：ACS Central Science

  时间：2025-12-01

• 拉米夫定抑制逆转录元件（retroelements）的逆转录过程，可减弱小鼠的先天免疫功能，并缓解其类风湿性关节炎症状

  该研究聚焦于内源性逆转录元件在类风湿性关节炎（RA）病理进程中的作用机制，并首次系统验证了逆转录酶抑制剂拉米夫定（3TC）对RA的潜在治疗价值。研究团队通过整合动物模型、体外细胞实验和临床病理分析，揭示了内源性逆转录元件通过激活cGAS/STING/NF-κB信号通路驱动炎症和骨破坏的分子机制，为RA治疗提供了全新的靶点方向。一、研究背景与科学问题类风湿性关节炎作为全球性慢性自身免疫疾病，其病理特征涉及滑膜炎症、软骨降解和骨质破坏的恶性循环。传统治疗药物虽能缓解症状但无法根治，这促使研究者关注疾病中尚未被充分探索的分子机制。近年来，基因组学研究发现内源性逆转录元件（约占人类基因组42%）与多种

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-01

• 靶向EGFR的融合噻吩-苯并咪唑共轭物：设计、合成、抗癌活性评估及其作用机制研究

  Munugala Chandrakanth | Sehal Mishra | Kankipati Gayathri | Rajasekhara Reddy Katreddy | Sampathkumar Ranganathan | Arya C. G | Ramesh Gondru | Subbiah Rajasekaran | Janardhan Banothu印度喀拉拉邦科泽科德国立技术学院化学系，邮编673601摘要：开发针对表皮生长因子受体（EGFR）的高效抗癌剂一直是药物化学领域的重要研究方向。在本研究中，合成了一系列合理设计的乙酰胺连接型噻吩-苯并咪唑杂化物（3a–h、4a–h、5

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-01

• 针对基孔肯雅病毒入侵的策略：E1-E2包膜糖蛋白抑制剂的对映体分离、衍生物合成及其构效关系研究

  本研究针对寨卡病毒（CHIKV）的包膜蛋白复合物E1-E2开发了一类新型小分子抑制剂，为全球性传染病提供了创新治疗思路。研究团队基于前期发现的β-氨基酸化合物（代号1）的抗病毒活性，通过立体异构体分离、结构优化和系统化评估，构建了完整的药物研发链条。在化合物筛选阶段，研究人员发现原始化合物1的立体异构体分离后，(S)-1构型的抗病毒活性（EC50=6±1 μM）显著优于(R)-1构型（EC50=14±4 μM）。这一发现提示分子手性对活性影响的关键性，为后续结构优化提供了重要依据。特别值得注意的是，尽管两个立体异构体均保持有效，但构型差异导致的活性差异超过两倍，这为精准药物设计提供了新的方向。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-01

• 在运动神经元疾病中，用于构音障碍评估的全球性（整体）声学特征与局部性（特定区域）声学特征

  本研究针对运动神经元疾病（MND）患者发音障碍的评估方法进行了系统性探索，重点比较了基于全局发音特征与自动分段提取的段面式发音特征在疾病检测与严重程度分类中的效能差异。通过整合人工智能技术与临床语音评估标准，研究为构建自动化发音障碍评估系统提供了重要参考。### 一、研究背景与意义运动神经元疾病（MND）患者中约25%-30%存在发音障碍，传统评估方法依赖专家主观判断，存在效率低、一致性差的问题。虽然已有研究验证了发音特征分析的客观性，但手动分段操作限制了其临床应用。本研究创新性地采用蒙特利尔强迫对齐器（MFA）实现自动元音分段，并构建了包含20项全局特征和24项段面式特征的评估体系，通过对比

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-01

• 综述：用于心脏磁共振（cardiac MR）中左心室分割的序列（sequential）与集成（ensemble）混合方法：系统性综述

  心脏MRI左心室分割技术进展与混合方法研究综述在心血管疾病诊断中，左心室（LV）定量分析具有重要临床价值。传统手工分割方法面临效率低、易疲劳、结果偏差大等痛点，促使自动分割技术快速发展。当前主流分割方法分为五大类：基于解剖图谱的方法、图论算法、图像特征驱动策略、可变形模型和人工智能技术。其中，基于深度学习的AI方法虽在多数场景下达到专家水平，但仍存在数据依赖性强、解剖错误未被有效检测、可解释性差等问题。近年来，混合方法研究逐渐兴起。这类方法通过整合不同技术类别的优势，形成互补增效机制。本文系统梳理了2014-2023年间35项研究成果，提出新的混合方法分类体系，并深入分析技术融合的内在逻辑与实

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-01

• 综述：遗传和表观遗传异常对人类多能干细胞肿瘤发生性的影响

  近年来，人类多能干细胞（hPSCs）在再生医学领域展现出巨大潜力，但其安全性始终是制约临床应用的关键问题。本文系统综述了hPSCs在长期体外培养过程中积累的遗传和表观遗传异常，并深入探讨了这些异常与肿瘤发生发展的关联性，最后提出了针对性的防控策略。### 一、hPSCs的遗传异常与肿瘤风险1. **染色体非整倍体与扩增** hPSCs在培养过程中普遍出现染色体数目异常，典型特征包括12号染色体短臂重复（12p+）、17号染色体长臂增益（17q+）以及1号、20号和X染色体异常扩增。值得注意的是，20号染色体11.21区段的扩增与胚胎癌细胞的特征高度相似，该区域包含抗凋亡基因BCL2L1

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-12-01

• 华南主要城市基孔肯雅热本地传播的暴发特征：临床表现多样性、病毒进化新机制与气候驱动因素

  2025年7月，中国广东省佛山市突然暴发基孔肯雅热疫情，这个拥有950万人口的制造业重镇此前并无本地传播记录，却在短时间内报告超过6300例确诊病例，基本再生数（R0）高达3.50。这场疫情为何能在非流行区迅速蔓延？是病毒发生了关键变异，还是气候条件为蚊媒提供了温床？患者临床表现是否与经典教科书描述一致？这些问题亟待科学解答。发表于《National Science Review》的这项研究，首次从临床表现多样性、病毒进化机制和气候驱动三重视角，系统性解析了佛山基孔肯雅热暴发的本质。研究人员在疫情初期快速招募134名住院患者，发现仅29.4%的成人患者以发热、皮疹、关节痛“三联征”起病，而45

  来源：National Science Review

  时间：2025-12-01

• 使用nxReLo探究细胞内核蛋白之间的直接相互作用

  果蝇RDC网络蛋白相互作用研究及新型细胞生物学方法nxReLo的验证一、研究背景与意义核蛋白互作研究在表观遗传调控领域具有重要价值。现有技术如酵母双杂交（Y2H）存在假阴性率高（约30-40%）、依赖质粒表达效率等问题，而基于质谱的蛋白质组学方法难以解析动态变化的复合物结构。本研究团队创新性地开发出核定位型Relocalization of interacting proteins（nxReLo）技术，突破了传统细胞互作方法的局限，为解析复杂核蛋白网络提供了新工具。二、技术原理与优势1. 核定位策略：通过融合改良型NS2核输出信号（NES-TSDEMTKKFGTLTI），将目的蛋白定位到细胞质

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-01

• 小型的吸管蛋白（siphophage）与LptDE外膜脂多糖转运蛋白的开放状态结合

  革兰氏阴性菌外膜脂多糖转运通道（LptDE）的结构与功能解析及其在噬菌体感染中的作用1. **LptDE的结构与功能重要性**LptDE是革兰氏阴性菌外膜脂多糖（LPS）转运的关键复合体，由LptD和LptE两个亚基通过非共价相互作用形成七聚体孔道结构。该复合体负责将内膜合成的LPS分子转运至外膜 leaflet，并在这一过程中完成LPS的整合。值得注意的是，LptDE的这种转运功能并非单向，而是需要与另一小脂蛋白LptM协同作用。实验发现，LptM在转运过程中可能通过N端区域与LptDE亚基形成稳定结合，而C端区域则暴露于外膜环境中。2. **噬菌体感染机制的突破性发现**研究首次解析了Lp

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-01

• MPK6磷酸化MAP18调控微管重组介导拟南芥盐胁迫适应的时序机制

  当土壤中的盐分浓度升高时，植物会启动一系列复杂的适应机制来应对这一环境挑战。在细胞水平上，皮层微管（cortical microtubules）作为细胞骨架的重要组成部分，会发生显著的重组——先解聚后重新组装。这种双相重组现象被认为是植物耐盐性的关键环节之一。然而，长期以来科学家们对微管动态变化背后的分子开关知之甚少：是什么信号分子触发了微管的初始解聚？又是什么机制确保了微管在应激后期能够有序地重建？这些问题的答案对于理解植物如何平衡胁迫防御与生长发育至关重要。近日发表于《Cell Reports》的一项研究揭开了这一谜题的关键部分。该研究团队发现，在模式植物拟南芥（Arabidopsis t

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-01

• 蓝光促进拟南芥铝抗性：光信号调控植物适应酸性土壤的新机制

  在占全球耕地面积近一半的酸性土壤中，铝毒害是限制作物产量的主要环境胁迫因素。当土壤pH值低于5时，铝硅酸盐分解释放出具有植物毒性的Al3+离子，这些离子会抑制植物根系伸长，影响养分吸收，最终导致作物减产。面对这一严峻挑战，植物进化出了两种主要的抗铝机制：铝排斥和铝耐受。其中，铝排斥机制通过分泌有机酸（如苹果酸和柠檬酸）与Al3+离子结合，形成稳定的螯合物，阻止铝进入植物体内。尽管人们对植物抗铝机制已有一定了解，但环境因素特别是光照条件如何调控这一过程仍不清楚。光照作为植物生长发育的关键环境信号，通过光感受器（如隐花色素、光敏色素）和下游信号组分调控多种生理过程。近年来研究发现，光信号组分在调控

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-01

• SLC44A1缺失通过破坏胆碱代谢抑制中枢神经系统髓鞘发育：机制解析与靶向干预策略

  在生命早期，中枢神经系统的正常发育依赖于少突胶质细胞（Oligodendrocyte, OL）包裹神经元轴突形成髓鞘结构的过程。髓鞘作为神经信号的"绝缘层"，不仅加速神经冲动传导，还为神经元提供长期营养支持。然而，髓鞘发育异常会引发一系列神经发育障碍，包括运动失调、认知衰退等严重后果。近年来研究发现，人类SLC44A1基因（Solute Carrier 44A1）的纯合突变会导致一种新型儿童期神经退行性疾病，患者表现为小脑萎缩和脑白质病变，但目前其分子机制尚未明确，也缺乏有效治疗手段。为揭示SLC44A1在髓鞘发育中的作用，陈强、陈相等研究人员在《Cell Reports》上发表了最新研究成果

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-01

• 小胶质细胞雌激素受体1信号决定AQP4抗体诱导的神经炎症和脱髓鞘的性别二态性

  在我们的大脑中，有一类特殊的免疫细胞——小胶质细胞，它们如同常驻的"保安"，时刻守护着中枢神经系统的健康。然而，当自身免疫系统出现问题时，这些"保安"可能会过度反应，反而造成神经损伤。视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)就是这样一种自身免疫性疾病，其主要特征是针对星形胶质细胞上的水通道蛋白4(AQP4)的自身抗体攻击，导致神经炎症和髓鞘脱失。令人困惑的是，这种疾病表现出明显的性别偏见，女性患者的发病率是男性的5-9倍。为什么女性更容易患上这种疾病？背后的生物学机制是什么？这些问题一直困扰着神经免疫学领域的研究人员。为了解开这一谜团，北京大学的研究团队在《Cell Reports》上发表了一项突破

  来源：Cell Reports

  时间：2025-12-01

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