• 癌症免疫治疗中的时间动态：昼夜节律、肿瘤微环境与免疫检查点阻断之间的相互作用

  本文系统探讨了昼夜节律与肿瘤微环境（TME）的相互作用机制及其对免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的影响，揭示了时间依赖性治疗策略的临床转化潜力。昼夜节律作为生物体内固有的时间调控系统，通过分子钟基因（如BMAL1、CLOCK、PER）和激素（如褪黑素、皮质醇）的双重调控网络，深度影响TME中肿瘤细胞、免疫细胞、血管及纤维组织的动态平衡。研究证实，昼夜节律紊乱可使ICIs疗效降低30%-50%，而精准的时序治疗可使免疫应答强度提升2-3倍。### 一、昼夜节律对TME的多维度调控1. **肿瘤细胞功能重塑**昼夜节律通过调控DNA修复、细胞周期及代谢通路影响肿瘤细胞增殖与凋亡。BMAL1基因通过

  来源：Journal of the National Cancer Center

  时间：2025-12-01

• SNP rs10748643 通过改变 NFIC 的结合亲和力来调控 T 细胞和 NK 细胞中的 CD39 表达，而非干扰 RNA 剪接过程

  CD39作为 purinergic 信号通路的核心分子，在调控免疫细胞功能及微环境稳态中发挥关键作用。近年研究发现，SNP rs10748643的基因型（AA、AG、GG）与CD39表达水平存在显著关联，但现有研究多聚焦于T细胞，对其他免疫细胞亚群的作用机制尚未明确。本研究通过多组学整合分析，首次系统评估了SNP rs10748643对六类免疫细胞（巨噬细胞、B细胞、中性粒细胞、NK细胞、记忆性CD4+和CD8+ T细胞）中CD39表达的影响，并深入解析其分子机制，为精准调控免疫微环境提供新思路。研究发现，CD39的表达模式存在显著细胞类型差异：巨噬细胞、B细胞和中性粒细胞呈现稳定表达特征，而

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-01

• 二硫键代谢相关基因在多发性骨髓瘤中的预后和治疗意义

  本研究针对多发性骨髓瘤（MM）这一血液系统恶性肿瘤，创新性地提出硫键溶解死亡（disulfidptosis）机制在MM发生发展中的关键作用，并通过多组学整合分析和实验验证建立了首个基于该机制的预后模型。研究系统性地揭示了MM生物学特征与硫键代谢失衡的关联性，为精准诊疗提供了新视角。在背景分析中，研究者指出MM虽然受益于蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等新型治疗手段，但仍面临高复发率和难治性亚型的临床困境。特别值得关注的是MM细胞分泌富含二硫键的免疫球蛋白和错误折叠蛋白的特性，这为硫键溶解死亡这一依赖氧化应激和细胞骨架异常的死亡途径提供了理论依据。研究团队通过整合GEO数据库的614例MM样本数据，结

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-01

• 系统性回顾与综合分析（Systematic Review and Synthesis，简称SWiM）显示，关于调节血糖的药物与环境污染物暴露之间相互作用的临床研究较少，且相关的临床前证据也不充分

  以下是对该研究的系统解读，涵盖研究背景、方法、核心发现及临床意义，全文约2300个中文词（含标点）。### 一、研究背景与核心问题随着全球化学污染物的激增（1950-2023年已合成超14万种新化学物质），环境污染物与糖尿病治疗药物之间的潜在相互作用成为研究热点。尽管已有流行病学证据表明环境化学物质（如双酚A、PFAS等）与2型糖尿病（T2D）发病率显著相关，但针对这些物质如何影响降糖药物疗效的临床证据仍严重不足。本研究旨在通过系统性综述，明确现有证据中药物-化学相互作用的研究空白。### 二、研究方法与创新点#### 1. 多维度检索策略研究团队通过PubMed、Web of Science

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 综述：重新审视硫化氢：在对抗心血管疾病的隐秘战争中，它是一个不可或缺的盟友

  氢硫酸（H₂S）作为第三类气体信号分子，近年来在心血管疾病（CVDs）机制与治疗领域引发广泛关注。研究表明，H₂S通过多维度调控机制参与心血管稳态维护，其作用贯穿疾病发生发展的各个阶段。本文将从H₂S的生理功能、病理机制关联及临床转化潜力三个层面进行系统阐述。在心血管系统的生理调控中，H₂S展现出独特的双重调节特性。一方面，其通过激活钾离子通道维持血管舒张状态，另一方面又能抑制钙离子通道过度激活，这种张力平衡机制对于维持血压波动中的稳态具有关键作用。值得关注的是，H₂S不仅作用于内皮细胞，还能穿透心肌细胞膜，直接调节线粒体能量代谢路径。最新研究发现，H₂S通过促进琥珀酸脱氢酶活性，在改善心肌细

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 直接RNA测序技术革新：RNA004化学方法提升转录组评估与RNA修饰检测的临床转化前景

  在生命科学领域，RNA修饰作为表观转录组学的重要研究方向，正日益展现出巨大的生物学意义和临床价值。目前已知的170多种化学修饰中，N6-甲基腺嘌呤(m6A)和伪尿嘧啶(Ψ)因其在RNA结构稳定性、蛋白相互作用以及翻译调控中的关键作用而备受关注。特别是在医学应用方面，RNA修饰异常与多种疾病密切相关，例如Ψ修饰在终止密码子处的出现可能诱导翻译通读，为遗传性疾病治疗提供新思路；而m6A修饰的失调则与肿瘤发生发展密切相关。然而，传统的RNA测序技术存在明显局限性。基于下一代测序的技术需要将RNA逆转录为cDNA，这一过程会丢失天然RNA分子上的修饰信息，使得研究人员只能通过间接方式评估RNA修饰状态

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-01

• OCTN2钠离子依赖性肉碱转运的结构基础揭示脂肪酸代谢新机制

  在细胞能量代谢的精密网络中，L-肉碱扮演着不可或缺的角色，它如同一位关键的调度员，负责将长链脂肪酸护送进入线粒体这座“细胞动力工厂”，进而通过β-氧化过程转化为生命活动所需的能量。人体内的肉碱主要来源于膳食，其细胞摄取高度依赖于一种名为新型有机阳离子转运蛋白2（OCTN2，由SLC22A5基因编码）的膜蛋白。OCTN2如同细胞膜上的一道专用闸门，以高亲和力、钠离子（Na+）依赖的方式，主动将细胞外的肉碱“泵”入细胞内。这种转运功能对于心脏、骨骼肌等高耗能组织的正常运作至关重要，同时在肾脏中负责重吸收绝大部分经肾小球滤过的肉碱，防止其流失。一旦OCTN2的功能因基因突变而受损，就会导致系统性原发

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-01

• 将1021-HRD检测方法与现有的卵巢癌HRD检测平台进行比较的评估

  卵巢癌中HRD状态检测的1021-HRD基因测序技术临床验证一、研究背景与意义卵巢癌作为女性生殖系统常见恶性肿瘤，其治疗选择高度依赖分子分型指标。其中，同源重组修复缺陷（HRD）状态被证实与铂类化疗敏感性及PARP抑制剂治疗反应密切相关。目前临床普遍采用Myriad MyChoice CDx作为HRD检测的"金标准"，但存在样本运输耗时、检测成本高、无法同步分析其他分子标志物等局限性。本研究旨在验证由基因普（GenePlus）开发的1021-HRD整合测序平台，该技术通过单次测序实现HRD状态评估与1021个癌症相关基因的分子分型同步检测，为推动去中心化精准医疗提供新方案。二、技术原理与实验设

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-12-01

• 综述：氧化应激与抗氧化治疗机制

  刘恒瑞|焦雅琪|王鹏超|陈颖洁|徐茂凯|张晓娟|郑晓春|杨振山英国剑桥大学生物化学系摘要氧化应激现在被理解为细胞氧化还原平衡的紊乱，涉及活性氧、活性氮及其他活性物质的积累，超过了抗氧化防御系统的能力范围，其影响从重要的氧化还原信号传导到有害的氧化损伤不等。活性氧和活性氮物质既来源于内源性代谢过程，也来源于外源性环境因素。虽然适量的氧化应激有助于细胞信号传导和稳态维持，但过度的氧化损伤可能导致病理状况，包括心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、炎症性疾病和癌症。为了对抗氧化损伤，机体采用了一套复杂的抗氧化防御系统，包括内源性酶促和非酶促机制，以及外源性膳食抗氧化剂。因此，了解抗氧化剂的调控途径和机

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-12-01

• 嗅鞘细胞外泌体通过调节Nrf2-铁死亡途径，促进脑损伤大鼠的神经功能恢复

  该研究系统评估了嗅鞘细胞来源外泌体（OECs-EXOs）在创伤性脑损伤（TBI）中的治疗潜力及其作用机制。研究采用SD大鼠构建TBI模型，通过对照实验发现OECs-EXOs能显著改善神经功能、减少脑组织损伤，并揭示其核心机制涉及核因子E2相关因子2（Nrf2）通路对铁依赖性脂质过氧化（ferroptosis）的调控。在实验设计方面，研究者将大鼠分为四组：假手术组（Sham）、TBI模型组、OECs-EXOs治疗组（EXO）以及联合Nrf2抑制剂ML385的对照组（ML385）。通过改良神经功能严重评分（mNSS）、Morris水迷宫和巴恩斯迷宫等行为学测试，结合分子生物学指标和病理学分析，系统

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-12-01

• 基于PIWI互作RNA的肺腺癌早期检测模型构建：一项多中心队列研究

  在全球范围内，肺腺癌（LUAD）作为非小细胞肺癌（NSCLC）的主要亚型，依然是癌症相关死亡的首要原因。尽管低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查的应用在一定程度上降低了肺癌死亡率，但其高假阳性率常导致不必要的侵入性检查、辐射暴露及患者焦虑。因此，临床亟需能够与LDCT互补的分子生物标志物，以优化肺结节的风险分层决策。在此背景下，循环非编码RNA（ncRNA）因其稳定性、组织特异性及在体液中的可检测性，成为有前景的微创生物标志物。其中，PIWI互作RNA（piRNA）作为一类独特的小非编码RNA，在基因组完整性、表观遗传调控和肿瘤发生中的作用日益受到关注。梁爽、洪倩、徐清霞等研究人员在《Mole

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-01

• 升级技术：利用搅拌式生物反应器，从诱导多能干细胞高效生成人类肺类器官

  本研究聚焦于利用旋转式生物反应器优化诱导多能干细胞（iPSCs）分化为肺类器官（LuOrgs）的规模化生产。通过对比传统手动培养与自动化生物反应器培养的两种模式，系统评估了规模化生产对肺类器官结构、细胞组成及分子特征的影响。在技术路径方面，研究团队基于前期建立的无需基质的三维肺类器官培养方案，创新性地将预分化的胚胎体（EBs）转移至配备特殊膜搅拌装置的生物反应器。该设备通过连续旋转（80转/分钟）实现无气泡通气，同时维持5%二氧化碳浓度和稳定pH值（7.2-7.4）。培养过程中每周进行1:1新鲜培养基置换，并通过溶氧量（DO≥50%）、温度（37±0.5℃）等参数的实时监测确保培养环境可控。形

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-12-01

• 综述：与小细胞外囊泡相关的表面蛋白生物标志物：在诊断领域中的新兴作用、机遇与挑战

  近年来，小外泌体（sEVs）作为液态活检的核心生物标志物，在疾病诊断和监测领域引发了广泛关注。这类纳米级细胞外囊泡通过携带亲本细胞的遗传物质和功能蛋白，成为揭示疾病状态的重要窗口。本文系统梳理了sEVs的生物学特性、分离纯化技术、表面蛋白组学分析进展以及新型传感平台的开发瓶颈与突破方向。sEVs的生物学特性决定了其在诊断中的独特优势。作为细胞分泌的纳米级囊泡（30-200nm），其膜结构完整保留着亲本细胞的生物膜特性，表面携带的膜蛋白（如CD63、CD81）和糖蛋白具有稳定的物理化学性质，可长期保存于生物体液中。值得注意的是，sEVs表面不仅存在经典的跨膜蛋白标记，还包含大量糖基化修饰的分子，

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-12-01

• 整合多组学、网络药理学和实验验证，揭示黄花蒿（Fructus Xanthii）在治疗哮喘中的分子机制

  Fructus Xanthii（方丈子）作为传统中草药，在哮喘治疗中的应用已有千年历史，但其作用机制长期缺乏系统性解析。本研究通过整合多组学分析、网络药理学与实验验证，首次揭示了方丈子治疗哮喘的多靶点分子机制，为中医药现代化提供了重要理论支撑。一、哮喘治疗的挑战与中医药的机遇现代医学虽已建立吸入性糖皮质激素等标准治疗方案，但存在疗效不稳定、药物依赖性强及长期使用引发全身性副作用等问题。国际医学界近年提出"免疫重塑"概念，强调通过调节Th1/Th2平衡和免疫微环境来控制哮喘慢性炎症。而中医药基于"整体观"和"辨证论治"原则，通过多成分协同作用调节机体失衡状态，在改善气道高反应性和免疫调节方面展现

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 基于微多物理场代理模型的数字孪生模拟揭示了停用狄诺单抗后骨质流失的主要驱动因素

  本文围绕骨松解药物停药后骨密度快速下降的机制展开研究，通过构建微多物理场代理模型（micro-MPA）揭示骨重塑动态规律，并重点解析四种假说对临床现象的贡献度。研究采用7例髂嵴骨活检样本构建数字孪生系统，模拟了双年Denosumab治疗及停药后的骨代谢变化，最终发现骨形态循环再生与门控阻断效应共同主导停药后骨损失，而机械信号调控和骨重建耦合机制的作用相对有限。在模型构建方面，研究者创新性地整合了微有限元分析、细胞行为模拟和生化信号扩散三个模块。通过ParOSol平台实现骨微结构的精确建模，将14微米体素的三维有限元网格与骨细胞迁移、分化动态耦合。特别值得注意的是，该模型突破性地引入骨形态循环（

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-12-01

• 纹状体中的M4胆碱能受体决定了生物活动的节律，而M1胆碱能受体则起着辅助作用

  本研究聚焦于毒蕈碱受体（mAChR）亚型M4在调控小鼠活动节律中的关键作用。通过基因敲除技术建立M4 mAChR缺失（M4KO）小鼠模型，结合脑区特异性受体密度检测、乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性分析，系统揭示了M4受体与脑区网络在昼夜节律调控中的机制。### 一、研究背景与核心发现传统认知认为mAChR主要参与抑制性神经传递，但本实验发现其亚型M4在活动节律中具有双重调控作用：既抑制夜间活动高峰，又通过与其他受体（如M1）的协同作用维持节律稳定性。研究创新性地将受体密度动态与多脑区活动模式关联，发现 striatum（纹状体）和 thalamus（丘脑）构成核心调控

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 综述：促血小板生成素受体激动剂在化疗引起的血小板减少症中的疗效和安全性：一项随机对照试验的系统评价和网络荟萃分析

  随着肿瘤治疗方案的不断优化，化疗诱导血小板减少症（CIT）作为常见的剂量限制性毒性反应，已成为影响患者治疗连续性和预后的重要问题。CIT的发生机制涉及化疗药物对骨髓巨核细胞的抑制，导致血小板生成减少。近年来，靶向 thrombopoietin 受体（TPO-RA）药物在临床中的应用备受关注，但不同药物之间的疗效和安全性差异尚未明确。本文基于2024年12月发表的系统综述与网络荟萃分析，深入探讨多种TPO-RA药物在固体瘤患者CIT治疗中的表现，为临床决策提供参考依据。### 一、研究背景与现状CIT在实体瘤患者中的发生率高达10%-40%，尤其在含吉西他滨或铂类化疗方案的疗程中风险显著增加。血

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 一个利用临床依从性数据动态建模治疗反应的智能框架

  本文提出了一种结合分层潜在变量模型和Transformer架构的智能计算框架，旨在动态建模药物行为并个性化治疗策略。研究聚焦于解决临床数据复杂性和异质性带来的建模挑战，尤其是药物依从性、个体化治疗反应和药物相互作用效应的捕捉问题。现有方法如统计回归模型和规则系统因难以处理高维时空动态数据而受限，本文提出的方法通过整合概率图模型、深度时间推理和领域知识先验，显著提升了模型的预测精度和临床解释性。### 1. 引言与问题背景随着电子健康记录和可穿戴设备的普及，临床数据呈现动态、多维且不完整的特点。药物依从性、剂量响应变异性和跨药物相互作用等因素增加了建模难度。传统方法（如统计回归和基于规则的系统）

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

• 综述：益生菌与肠道紧密连接屏障功能

  肠道上皮细胞紧密连接（TJ）屏障的破坏是多种胃肠疾病的核心致病因素，包括炎症性肠病、肠易激综合征、坏死性小肠结肠炎等。肠道菌群在维持屏障完整性中发挥关键作用，而益生菌作为菌群调节剂，通过多种机制修复或增强TJ屏障功能。本文系统梳理了不同益生菌菌株对TJ屏障的作用机制及其在疾病中的应用潜力。### 一、TJ屏障的功能与病理机制TJ屏障是肠上皮细胞间形成的分子网络，主要由occludin、claudin和ZO-1蛋白构成，通过限制大分子物质扩散维持肠道内环境稳定。屏障破坏会导致肠道通透性增加，使病原体、毒素和抗原成分进入循环系统，引发系统性炎症反应。研究发现，多种信号通路（如NF-κB、MAPK、

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-12-01

• 抗MDA5抗体阳性相关间质性肺疾病中联合抗凝治疗的临床应用——一项回顾性研究

  抗MDA5抗体相关间质性肺病联合抗凝治疗的临床价值与机制探索一、研究背景与现状抗MDA5抗体相关间质性肺病（ILD）作为一类快速进展的自身免疫性疾病，具有显著的炎症反应特征和微血管病变基础。该病在亚洲人群中的发病率呈上升趋势，传统糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗难以有效控制病情进展，患者1年死亡率超过50%。现有研究提示，微血管内血栓形成和凝血-炎症循环紊乱是疾病进展的关键病理机制。基于此，本研究创新性地引入联合抗凝治疗策略，通过对比观察组（联合抗凝）与对照组（常规治疗）的临床结局，系统评估该疗法的临床价值。二、研究方法与设计研究采用单中心回顾性对照设计，纳入2022-2024年间确诊的100例抗

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-01

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