综述：磁共振引导下单侧聚焦超声丘脑下核毁损术治疗帕金森病的有效性与安全性：一项基于前瞻性研究的系统评价与荟萃分析

帕金森病药物治疗效果不佳者，磁共振引导聚焦超声亚丘脑切开术（FUS-STN）可显著改善运动功能和生活质量，短期剂量减少明显但12个月时缓解。不良事件多为暂时性，但需更多长期数据支持。

　　
帕金森病（PD）是一种以运动功能障碍和非运动症状为特征的神经退行性疾病，其传统治疗手段如多巴胺类药物和深部脑刺激（DBS）虽有一定效果，但存在疗效递减、副作用多及侵入性高等局限性。近年来，磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）作为一种非侵入性神经调控技术，因其精准性、可逆性和无需植入硬件等优势，逐渐成为PD治疗的研究热点。一项最新发布的系统综述与荟萃分析（以下简称为“研究”）对2018年至2024年间发表的4项前瞻性研究进行了整合，旨在评估单侧FUS-STN（聚焦超声丘脑切开术）在改善PD患者运动功能及生活质量的临床价值与安全性，为后续研究提供参考。

### 一、研究背景与核心问题
PD的药物治疗存在局限性，部分患者因症状不对称或药物副作用难以获得理想疗效。传统手术如DBS虽能改善运动症状，但存在手术风险、长期随访数据不足及费用高昂等问题。FUS技术通过高能超声波在脑部特定靶点（如丘脑腹中间核，STN）形成热效应实现组织选择性毁损，具有无需开颅、操作时间短等优势。然而，FUS-STN的临床效果与安全性仍需进一步验证，尤其是针对药物难治性、症状不对称的PD患者群体。

### 二、研究方法与数据来源
研究采用PRISMA指南系统筛选PubMed、Cochrane Library、Embase等数据库中2018年1月至2024年11月的文献，最终纳入4项前瞻性研究（总样本量69例）。入选标准包括：单侧FUS-STN治疗、评估运动功能改善及安全性、研究设计为RCT或队列研究。排除标准涵盖非英语文献、回顾性研究及数据不完整的研究。质量评估采用ROB 2工具（针对随机对照试验）和ROBINS-I工具（针对非随机研究），结果显示多数研究风险较低，但存在样本量小、随访时间短等局限性。

### 三、核心研究结果
1. **运动功能改善**
- **UPDRS III评分**（评估运动功能）：在药物停用状态下，FUS-STN使患者患侧UPDRS III评分显著降低（平均降幅11.01分，95%置信区间9.80-12.23分，p<0.001），且效果在1至12个月随访期间持续。在药物状态下，评分降幅为6.51分（p<0.001）。
- **UPDRS II评分**（评估日常生活能力）：治疗后评分平均降低3.05分（p=0.002），表明患者日常活动能力提升。
- **UPDRS IV评分**（评估运动并发症）：未显示显著改善（降幅3.29分，p=0.64），提示FUS-STN对药物调整需求、异动症等长期并发症的缓解有限。
- **PDQ-39SI评分**（评估生活质量）：治疗后评分平均降低6.99分（p=0.0004），表明患者生活质量显著提高。

2. **左旋多巴等效剂量（LEDD）变化**
治疗后短期LEDD平均减少149.5mg（p<0.001），但12个月后降幅趋于平缓（p=0.09），可能与疾病进展及药物调整相关。

3. **安全性评估**
- **围手术期副作用**：包括局部疼痛、头晕、高血压及头部不适感，均属轻微且可逆。
- **术后短期副作用**：步态障碍、言语不清、面部不对称及异动症较常见，但6-12个月随访中多数缓解。
- **长期安全性**：目前无证据显示严重永久性神经损伤或认知障碍。

### 四、关键发现与讨论
1. **疗效优势与局限性**
FUS-STN在改善运动症状（如震颤、僵硬、动作迟缓）和提升生活质量方面表现突出，尤其在非药物状态下效果更显著。然而，对轴性症状（如步态异常）和运动并发症（如异动症）的改善有限，可能与靶点选择或刺激参数设置有关。此外，LEDD的短期降低与长期回升趋势提示需结合个体化药物调整策略。

2. **技术优势与潜在挑战**
- **非侵入性**：FUS-STN无需开颅或植入设备，降低了感染风险和术后恢复时间。
- **精准性**：通过实时MRI引导，可精准控制能量沉积区域，减少对周围组织的损伤。
- **局限性**：现有研究样本量较小（最大单组样本40例），随访时间普遍不超过12个月，难以预测长期疗效及风险。此外，部分研究存在重叠患者样本，可能影响结果可靠性。

3. **与现有疗法的对比**
FUS-STN在改善运动症状方面与DBS效果相当（基于网络Meta分析），但安全性更优，未出现与DBS相关的硬件相关并发症。然而，关于其长期疗效（如＞3年）和与其他靶点（如丘脑腹外侧核VIM、苍白球内侧部GPi）的疗效差异仍需更多证据支持。

### 五、未来研究方向
1. **大规模多中心临床试验**：当前研究基于4项小样本前瞻性试验，需通过多中心合作扩大样本量，提升结果普适性。
2. **长期随访**：需追踪＞5年的疗效稳定性及副作用累积风险，特别是对UPDRS IV评分的影响。
3. **个体化治疗参数优化**：结合神经影像学（如DTI纤维束追踪）和生物标志物（如α-synuclein水平），探索分型治疗策略。
4. **比较研究设计**：建议将FUS-STN与DBS、其他FUS靶点（如VIM、GPi）进行直接对比，明确其适应证范围。

### 六、临床实践启示
研究证实FUS-STN可作为药物难治性、症状不对称PD患者的有效补充治疗手段，尤其适用于对DBS有禁忌症或不愿接受侵入性手术的患者。临床决策时应综合考虑以下因素：
- **症状特征**：优先选择震颤、僵硬等非对称性运动症状为主的患者。
- **药物调整潜力**：短期LEDD降低可能减少药物副作用，但需密切监测长期变化。
- **安全性阈值**：尽管多数副作用为自限性，但需关注少数患者出现的严重认知或运动波动。

### 七、总结与展望
本综述系统整合了现有证据，证实FUS-STN在改善PD患者运动功能和生活质量方面具有显著潜力，且安全性可控。然而，其长期疗效和机制仍需进一步探索。未来研究需通过高质量随机对照试验（RCT），明确FUS-STN的适应人群、最佳刺激参数及与现有疗法的协同效应，为临床提供更精准的指导。