综述：乙型和丙型肝炎中的肠道-肝脏-病毒轴：微生物群、免疫代谢以及外泌体介导的治疗机会

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：The gut–liver–virus axis in hepatitis B and C: microbiota, immunometabolism, and exosome-mediated therapeutic opportunities

HBV/HCV感染通过肠道-肝脏-病毒轴引发慢性肝病和肝癌，涉及微生物群失调、免疫代谢重编程和外泌体通信。研究整合100项临床及机制证据，揭示病毒通过SCFA耗竭、炎症菌群富集、代谢紊乱维持 persistence，外泌体促进病毒传播和免疫逃逸。未来需多组学整合验证机制并开发靶向疗法。

　　

摘要

乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染仍然是全球主要的健康问题，导致慢性肝病、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。尽管在疫苗接种和抗病毒治疗方面取得了进展，但病毒的持续存在、免疫逃逸以及疾病进展仍然对全球消除目标构成挑战。最新研究表明，肠道-肝脏-病毒轴在HBV和HCV的发病机制中起着核心作用，这一轴涉及微生物群失调、免疫代谢重编程以及外泌体介导的信号传导。本研究使用PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和Google Scholar从2000年1月到2025年8月进行了全面的文献检索，根据PICO框架筛选相关研究，重点关注HBV/HCV的持续存在、肠道微生物群失调、免疫代谢变化、外泌体介导的通讯以及治疗干预措施。共纳入100项符合条件的研究，包括临床研究、临床前研究和机制研究。分析结果显示，HBV和HCV感染通过减少产生短链脂肪酸（SCFA）的菌群、促进促炎细菌的生长以及破坏胆汁酸和脂多糖的代谢来重塑肠道-肝脏轴。病毒的持续存在依赖于免疫代谢的重编程，包括糖酵解上调、脂质积累以及色氨酸-犬尿氨酸途径的激活，这些过程会导致T细胞耗竭和免疫抑制。来自受感染肝细胞和肿瘤的外泌体有助于病毒的传播、免疫逃逸和肿瘤发生，并且有望成为潜在的生物标志物和治疗性纳米载体。这些相互关联的机制共同推动了炎症、纤维化、肝硬化以及向HCC的进展。HBV/HCV感染的进展受到病毒持续存在、肠道微生物群改变、代谢重编程和外泌体介导的通讯之间的复杂相互作用的影响。通过针对这些途径的微生物群定向疗法、代谢调节剂和外泌体基础干预措施，为精准医疗提供了有希望的方向。未来需要结合多组学技术、经过验证的模型和纵向队列研究，以确定因果关系，并将机制见解转化为有效的临床策略，以预防HBV/HCV相关的肝硬化和癌症。

图形摘要