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流动性作为载有TLR7激动剂的PEG化脂质纳米粒子稳定性的关键决定因素
本研究聚焦于开发新型脂质纳米颗粒(LNCs)载体系统,以优化TLR7激动剂伊米库莫德(IMQ)的递送性能。项目团队通过系统性实验设计,结合材料表征与生物学评价,揭示了脂质纳米颗粒物理化学性质与免疫调节功能之间的关键关联。在载体开发过程中,研究团队采用分式因子设计方法,重点考察了四类关键变量对纳米颗粒性能的影响:液体脂质(LL)类型选择、固体脂质(SL)与液体脂质摩尔比、表面活性剂种类。通过多维度表征技术(差示扫描量热法、小角X射线散射、荧光各向异性分析等),发现脂质壳流动性对PEG分子构象具有决定性作用。当使用刚性脂质壳时,表面PEG分子形成水合刷状结构,显著增强纳米颗粒的稳定性;而柔性脂质壳
来源:International Journal of Pharmaceutics
时间:2025-12-02
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基于FRET(荧光共振能量转移)的综合追踪技术揭示了细胞外囊泡在不同给药途径和细胞环境中的命运变化
该研究聚焦于利用荧光共振能量转移(FRET)技术系统解析人脐带间充质干细胞来源外泌体(uMSC-EVs)的体内分布规律及结构稳定性特征。研究团队通过创新性的多维度追踪策略,首次构建了涵盖给药途径、空间分布、时间动态及细胞内处理的全链条分析框架,为外泌体药物递送系统提供了重要理论支撑和技术范式。在技术突破层面,研究团队采用DiD/DiR双荧光探针构建FRET检测体系,巧妙解决了传统单标记法的局限性。通过建立"完整-部分破损-完全解体"三级结构判别标准,将外泌体命运动态可视化呈现。该技术方案具有显著优势:① 省去复杂化学修饰,采用37℃恒温孵育实现标记;② 兼容现有活体成像平台,仅需增加单通道检测
来源:International Journal of Pharmaceutics
时间:2025-12-02
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“无处可去”:洛杉矶长期护理机构的缓慢衰落与关闭
这篇关于美国加利福尼亚州“board and care”长期护理设施的学术论文,通过18个月的实地调研揭示了这一特殊制度在缓慢废弃(slow abandonment)进程中的复杂运作。研究以洛杉矶的“Garden Villas”成人护理设施为典型案例,展现了经济理性与制度暴力如何共同塑造了残障人群的生存境遇。### 一、制度困境:生存与尊严的悖论论文开篇通过两位长期居民Carmela和Bill的叙述,勾勒出board and care的核心矛盾:作为公私合营的福利替代品,这类私人运营的长期护理设施既承担着提供基本生活支持的职能,又深陷资本积累与公共服务的结构性冲突。研究显示,2025年加州每名
来源:Medical Anthropology Quarterly
时间:2025-12-02
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这种精神科治疗方式
洛杉矶监狱系统的精神病学治理与空间性危机研究(全文约2150词)一、研究背景与核心命题本研究基于四年的田野调查,聚焦美国加州洛杉矶监狱系统的精神健康治理困境。通过分析2019-2022年间监狱精神科医生、社工、司法官员的互动,揭示当前刑事司法体系通过"精神病学 fixes"(精神病学临时解决方案)应对系统性危机的运作机制。核心发现是:精神病学技术(如药物强制治疗)与空间规训(如特殊观察房、强制分流程序)共同构成治理工具,在暂时缓解表面危机的同时,实质上加深了精神健康危机的制度性根源。二、空间治理与精神病学技术(一)空间分层的治理逻辑洛杉矶监狱系统通过三级空间管控实现精神健康危机的分流治理:1.
来源:Medical Anthropology Quarterly
时间:2025-12-02
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实验性膝痛对步态生物力学和疼痛敏感性的影响:一项针对年轻且无疼痛志愿者的随机交叉试验
摘要 背景 膝关节骨关节炎的主要表现为疼痛和结构变化,这些变化会影响生物力学功能。然而,疼痛与生物力学之间的相互作用目前尚不明确。实验性膝痛可以作为临床疼痛的替代模型,用于研究疼痛机制和生物力学的潜在变化。 方法 这项随机对照交叉研究通过向髌下脂肪垫注射高渗盐水(7%)来
来源:European Journal of Pain
时间:2025-12-02
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伦敦男同性恋者、双性恋者及其他与男性发生性行为的男性中HIV预防性用药(PrEP)的使用情况与未满足的需求:2019–2022年英格兰社区横断面调查分析
本研究聚焦于英格兰伦敦地区男同性恋、双性恋及其他与男性发生性关系男性(GBMSM)在暴露前预防用药(PrEP)实施前后的使用情况与需求变化。通过对比2019年与2022年的调查数据,揭示了PrEP普及对高危人群的保护效果及现存问题,为优化HIV防控策略提供了重要依据。### 一、研究背景与意义 England自2020年起在性健康服务中心(SHS)常规提供PrEP,这一政策转变被视为防控HIV传播的关键举措。研究显示,GBMSM群体占英格兰新发HIV病例的23%(2023年数据),其性健康需求与防控成效直接影响全国消除HIV传播的目标(2030年)。尽管英国通过临床试验和常规服务逐步扩大PrE
来源:HIV Medicine
时间:2025-12-02
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综述:损伤诱导再生过程中远端肺上皮祖细胞的谱系追踪
肺远端上皮前体细胞的谱系追踪技术研究进展摘要本文系统综述了近年来在肺远端上皮前体细胞研究中的关键进展,重点分析了 Club 细胞、肺泡 II型细胞(AT2)、支气管-肺泡干酪细胞(BASCs)和基底-like 前体细胞四大类前体细胞的谱系追踪研究现状。通过整合多组学数据与新型分子标记技术,揭示了肺损伤修复过程中前体细胞的动态调控机制,为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等肺疾病的治疗提供了新思路。1. 研究背景与意义肺远端上皮组织由复杂的多能前体细胞构成,这些细胞在维持肺正常结构和修复损伤中发挥关键作用。传统方法难以追踪这类细胞的时空动态,而谱系追踪技术通过基因编辑手段实现了细胞命运的可视化。自
来源:The Clinical Respiratory Journal
时间:2025-12-02
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呼吸机相关肺炎的风险因素评估与预测建模:基于多源数据分析的人工智能增强型早期检测框架的设计与临床应用
本文针对机械通气患者中呼吸机相关肺炎(VAP)的预测模型研究展开深度解读,重点剖析其创新性方法、临床价值及未来方向。### 一、研究背景与核心问题机械通气作为重症医疗的重要支持手段,其引发的VAP已成为全球性医疗挑战。据统计,VAP发生率可达15%-30%,不仅延长住院时间(平均增加7-14天),更显著提高患者死亡率(增幅达18%-50%)。传统诊断依赖临床评分系统(如CPIS、APACHE II),但存在三大痛点:①评分指标静态化,难以捕捉动态风险;②单模态数据易遗漏关键信息(如影像特征与微生物谱);③临床决策滞后,超过60%的VAP病例在确诊时已存在器官功能损伤。本研究突破传统框架,首次将
来源:The Clinical Respiratory Journal
时间:2025-12-02
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管和肺动脉中的细胞外基质及内皮活化标志物
本研究首次系统探讨了慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者及吸烟者支气管动脉和肺动脉的细胞外基质(ECM)重塑与内皮激活的关联性,为理解COPD血管病变的早期病理机制提供了重要依据。一、研究背景与科学问题COPD作为全球性呼吸系统疾病,其病理生理学机制不仅涉及气道阻塞,更包含肺血管系统的结构性改变。已有研究证实约39%的COPD患者并发肺高血压,且血管病变在吸烟早期即已出现。但现有研究多聚焦于肺动脉,对支气管动脉的血管重塑关注不足,且缺乏不同病程阶段(非吸烟者、吸烟者、COPD)的纵向比较。二、研究方法与样本特征研究纳入44例接受肺切除术的患者,分为三组:1. 非吸烟组(NS):11例,FEV1≥8
来源:The Clinical Respiratory Journal
时间:2025-12-02
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综述:一项系统性评价,旨在评估患有睡眠呼吸障碍的儿科患者的吞咽障碍情况
摘要 引言 睡眠呼吸障碍(SDB)影响了高达5%的儿童,并与多种全身性并发症相关。近期,由于未治疗的阻塞性睡眠呼吸障碍(oSDB)患儿出现了罕见的但致命的窒息事件,人们开始关注吞咽功能障碍是否是其中的一个因素。本系统评价旨在探讨是否存在将儿童oSDB与吞咽障碍联系起来的证据,排除那些已知有神经系统或颅面疾病的儿童。
来源:Clinical Otolaryngology
时间:2025-12-02
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2019–2023年间中国襄阳地区住院患者血流感染的微生物流行病学及抗菌药物耐药性研究
血液系统感染(BSI)作为重症感染性疾病,其病原谱和耐药性特征直接影响临床治疗决策。本研究对2019-2023年湖北襄阳某三甲医院2191例BSI患者的病原体分布及耐药性变化进行系统分析,揭示了多因素共同作用下的感染特征演变规律。一、病原体分布特征研究显示革兰氏阴性菌(52.4%)显著多于革兰氏阳性菌(45.5%),其中大肠杆菌(57.1%)和肺炎克雷伯菌(17.3%)为前两位优势菌。值得注意的是,阳性菌中凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)占比达49.4%,其中Staphylococcus hominis(26.9%)和Staphylococcus epidermidis(23.0%)尤为突出。性
来源:Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology
时间:2025-12-02
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紧急内镜检查与早期内镜检查对急性上消化道出血患者预后的影响:一项回顾性研究
急性上消化道出血(UGIB)的诊疗时间窗选择是临床关注的重点问题。本研究通过回顾性分析599例接受内镜治疗的急性出血患者的临床数据,系统评估了紧急内镜(<6小时)与早期内镜(6-24小时)对预后的影响,揭示了不同时间窗选择背后的临床决策逻辑。一、研究背景与核心争议急性上消化道出血作为急诊常见急症,其死亡率可达14%,且与多种严重并发症相关。当前国际指南推荐在24小时内完成内镜评估,但关于紧急内镜(<12小时)的必要性存在争议。支持方认为及时干预可控制活动性出血,反对方则指出过早操作可能增加非必要医疗风险。本研究聚焦更严格的时效性对比——将内镜时间窗进一步细分为<6小时(紧急组)与6-24小时(
来源:Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology
时间:2025-12-02
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一种高通量方法,用于优化和理解纳米粒子蛋白降解剂的作用机制
近年来,靶向蛋白降解(Targeted Protein Degradation, TPD)技术因其独特的疾病治疗潜力备受关注。与传统的小分子抑制剂不同,TPD策略通过模拟细胞天然降解机制,将目标蛋白直接引导至泛素-蛋白酶体系统(UPS)或溶酶体进行降解。这一领域的发展已催生出两大主流技术路线:PROTACs(蛋白降解复合体)和LYTACs(溶酶体靶向复合体)。PROTACs通过将降解模块(如E3连接酶或溶酶体定位肽)与靶向模块(如抗体或小分子配体)连接,形成双功能分子;而LYTACs则利用抗体或配体将膜蛋白拉至内体后引导溶酶体降解。尽管PROTACs已成功应用于胞内蛋白的靶向清除,但膜蛋白的靶
来源:Nanoscale Advances
时间:2025-12-02
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一种多模态的、由人工智能驱动的框架,用于不同运动人群的心血管筛查和风险评估:运动心脏病学领域的创新
运动员心血管风险AI评估框架的突破性研究(全文约2350个中文字符)一、临床痛点与技术创新背景当前运动员心血管筛查存在三大核心问题:1)传统二进制ECG诊断存在漏诊率高达12.7%(WHO 2022数据);2)风险评分模型对亚临床病变识别准确率不足68%;3)多模态数据融合效率低下。本研究通过构建"CardioSpectra+RSEE"双引擎架构,首次实现了运动生理适配的动态风险评估。二、方法创新体系1. 心血管谱系(CardioSpectra)系统- 建立三维特征空间:遗传史(30%权重)+临床体征(25%)+运动生理数据(45%)- 稀疏概率模型:采用k-means++算法动态优化核心变量
来源:Frontiers in Cardiovascular Medicine
时间:2025-12-02
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益生菌干预代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的疗效与机制:一项基于随机对照试验的荟萃分析
在全球范围内,约有四分之一的成年人受到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,原称非酒精性脂肪性肝病NAFLD)的困扰。这种疾病与肥胖、2型糖尿病等代谢风险因素密切相关,如果得不到有效管理,可能进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准任何针对MASLD的药物治疗方案,临床主要依靠生活方式干预,但长期依从性差和疗效有限仍是棘手难题。正是在这一背景下,肠道微生物群及其通过“肠道-肝脏轴”对肝健康的影响成为了研究热点。肠道菌群失调可能导致肠道通透性增加、内毒素易位进入肝脏,进而触发炎症反应和胰岛素抵抗。因此,通过益生菌、益生元
来源:Journal of Precision Health
时间:2025-12-02
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脓毒症生物标志物亚型的时间不稳定性:免疫谱动态演变对精准分型的挑战
脓毒症作为危重症医学领域的核心挑战,其治疗困境始终萦绕在临床与科研工作者心头——尽管免疫调节疗法在理论层面具有广阔前景,却在大规模临床试验中屡屡折戟。究其根源,患者间高度异质的宿主反应如同错综复杂的迷宫,使得“一刀切”的治疗策略难以奏效。近年来,借助数据驱动方法从生物标志物中识别脓毒症亚型(subphenotypes)或内型(endotypes)成为研究热点,这些分类试图将患者划分为具有共同生物学特征的群体,从而为精准治疗铺路。然而,一个关键问题悬而未决:这些基于单一时点数据构建的分类,能否经受住脓毒症本身剧烈动态演变的考验?发表在《Intensive Care Medicine》的这项研究,
来源:Intensive Care Medicine
时间:2025-12-02
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肺不张损伤(Atelectrauma)的机制与临床防治策略——从基础到床边的VILI(呼吸机所致肺损伤)新视角
在重症监护病房中,呼吸机是挽救急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者生命的重要工具,但机械通气本身也可能对肺部造成二次损伤,这种由呼吸机引发的肺损伤被统称为VILI(Ventilator-Induced Lung Injury)。其中,肺泡因过度膨胀导致的容积伤(Volutrauma)和气压伤(Barotrauma)早已被临床重视,而另一种隐匿却可能更具破坏性的损伤机制——肺不张损伤(Atelectrauma),其重要性正日益凸显。所谓肺不张损伤,是指不稳定的肺泡在每一次呼吸周期中经历强制性的塌陷和重新开放,在这个过程中,肺泡壁交界处会产生巨大的剪切力,如同反复撕扯脆弱的组织,最终导致上皮细胞损伤
来源:Intensive Care Medicine
时间:2025-12-02
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促性腺激素释放激素类似物治疗是否会改变中枢性性早熟男孩的体重指数?
摘要关于长效促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对特发性中枢性性早熟(iCPP)男孩体重指数(BMI)影响的现有数据不足。本研究旨在评估GnRHa在治疗后及最终身高(FH)阶段对iCPP男孩BMI的影响。共有80名接受GnRHa治疗(醋酸亮丙瑞林,3.75毫克,每4周一次)的iCPP男孩参与了研究。在治疗开始时及每年进行一次辅助测量,直至治疗完成,随后在最终身高时(治疗完成7.0±1.3年后)再次进行测量。根据治疗前的BMI状况对患者进行分组分析(42.5%为正常体重(NW),30.0%为超重(OW),27.5%为肥胖(OB))。平均BMI标准差(BMI-SDS)在最初两年内保持不变(分别为
来源:European Journal of Pediatrics
时间:2025-12-02
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综述:儿科医学的新篇章:大型语言模型的技术发展、应用及评估体系
摘要随着自然语言处理技术的重大突破,基于深度学习的大型语言模型(LLMs)近年来在医学领域展现了巨大的潜力。通过在大规模文本语料库上进行预训练,这些模型能够理解和生成类似人类的语言,为医学文献检索、临床笔记生成和诊断辅助等任务提供了创新工具。特别是在儿科领域,LLMs通过智能的患者沟通、个性化的教育支持以及优化的治疗计划,为提高诊断和治疗的效率与安全性提供了有前景的应用。本文回顾了LLM技术的最新进展,包括通用模型的发展轨迹和扩展能力、针对医学专业领域的定制训练,以及多模态和专家混合架构的出现。此外,还重点介绍了在儿科环境中的实际应用,如剂量计算、特定亚专业的临床决策支持以及自动化医疗记录结构
来源:European Journal of Pediatrics
时间:2025-12-02
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从预测到临床实践:结直肠外科术后风险深度学习模型的应用与展望
在结直肠外科领域,腹腔镜右半结肠切除术已成为治疗结肠癌的常规术式,但术后并发症仍是影响患者康复的重要因素。传统风险评估工具往往难以整合复杂的手术变量和患者特异性因素,导致预测精度有限。随着精准外科理念的深入,如何利用人工智能技术实现术后风险的个体化预测,成为临床研究的热点。意大利研究团队Anania等人在《Techniques in Coloproctology》发表的研究,首次将深度学习神经网络(DLNN)模型应用于腹腔镜右半结肠切除术的并发症预测。该研究回顾性分析了包含完整结肠系膜切除(CME)和中央血管结扎(CVL)等手术变量的临床数据,通过多层神经网络结构整合术前、术中共计28个临床特
来源:Techniques in Coloproctology
时间:2025-12-02