• 强效的预构吡唑烷环亲菌素D抑制剂能够防止小鼠胰腺炎疾病模型中的线粒体和器官损伤

  本研究聚焦于开发新型环孢素D（CypD）抑制剂，重点考察了分子结构改造对抑制活性、结合亲和力及药代动力学特性的影响。研究团队通过将传统抑制剂中的吡咯烷环替换为刚性更强的吡咯嗪环，实现了对CypD抑制能力的显著提升。这种结构改造不仅增强了化合物与靶点蛋白的结合能力，还通过优化左臂糖基化结构改善了代谢稳定性和生物利用度，最终在急性胰腺炎动物模型中显示出显著的疗效。### 1. 研究背景与意义1000 Da）、水溶性差、首过效应显著及免疫抑制副作用等问题。本研究通过结构创新，旨在开发更高效、更安全的CypD抑制剂。### 2. 核心发现与创新点#### 2.1 吡咯嗪（Pz）环取代的突破性进展研究团

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-02

• FDA药物再利用研究通过破坏NCS-1相互作用，发现了多巴胺D2受体定位的调节因子

  多巴胺D2受体（D2R）的细胞表面定位与神经递质信号调节密切相关，而这一过程受到神经元钙传感器1（NCS-1）的调控。近期一项发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的研究揭示了NCS-1通过动态调控受体 trafficking影响D2R功能的新机制，并发现多种FDA批准药物可通过阻断NCS-1与D2R的相互作用来调节受体分布。以下从研究背景、技术路线、关键发现和临床意义四个维度进行解读。### 一、研究背景与科学问题D2R作为G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员，在调节多巴胺能神经元信号传导中发挥双重作用：既作为突触后膜信号转导受体，又通过自体受体负反馈调控多巴胺

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-02

• Petrelintide的开发：一种高效、稳定、长效的人源胰淀粉样肽类似物

  这篇研究聚焦于开发新型Amylin类似物Petrelintide，旨在解决现有药物如Pramlintide存在的半衰期短、需频繁注射及易形成纤维化等挑战。研究团队通过多阶段结构优化，最终实现了一种兼具长效、高稳定性和中性pH适应性的候选药物，并验证了其在动物模型中的疗效及与现有药物联用的潜力。### 一、研究背景与动机全球肥胖人口已突破8.9亿，现有减肥药物如GLP-1受体激动剂（Semaglutide）虽能实现显著减重（15-20%），但患者依从性差（约50%在6个月内停药），主要因胃肠道副作用。Amylin作为胰腺β细胞分泌的天然饱腹信号肽，具有抑制胃排空、调节血糖及中枢食欲调控作用，但天

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-02

• 综述：在啮齿动物和非人类灵长类动物模型中对β-淀粉样蛋白和tau蛋白进行无创成像

  神经退行性疾病中Aβ与tau蛋白的非侵入性影像学研究进展神经退行性疾病的核心病理特征是异常蛋白聚集体在脑组织中的异常沉积，其中阿尔茨海默病（AD）以Aβ斑块和tau神经纤维缠结构成特征，而原发tauopathy（如PSP、CBD）则表现为tau蛋白的异常沉积。近年来，非侵入性影像技术为研究这些病理过程提供了重要工具，涵盖正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、光学成像（OI）、磁共振成像（MRI）等多种模态。本文系统梳理近五年在 rodent（啮齿类）和 NHP（非人灵长类）模型中应用这些技术的关键进展。### 一、影像技术的核心突破1. **PET技术的革新**

  来源：VIEW

  时间：2025-12-02

• 评估含有掺硼介孔生物活性玻璃颗粒的预交联藻酸盐-二醛-明胶水凝胶在体外或体内条件下的血管生成特性

  本研究聚焦于硼掺杂介孔生物活性玻璃纳米颗粒（MBGNs）与Alginate-Dialdehyde-Gelatin（ADA-GEL）复合材料的生物相容性及血管生成效应的评估。通过体外细胞实验和鸡胚绒毛膜（CAM）模型，系统考察了不同成型方式（铸造与3D打印）及硼浓度梯度下，纳米颗粒对内皮细胞行为、离子释放动力学及血管生成的综合影响。**研究背景与意义** 生物活性玻璃（BG）因其独特的离子释放特性在组织工程中备受关注，尤其是硼掺杂BG在骨代谢和血管生成领域的潜力。ADA-GEL作为新型水凝胶材料，凭借其可调控的机械性能和生物相容性，已成为血管化组织工程研究的热门载体。然而，现有研究多聚焦于BG

  来源：Advanced NanoBiomed Research

  时间：2025-12-02

• 用于伤口液体管理和经皮药物输送的皮肤界面治疗贴片

  近年来，慢性伤口和非愈合性伤口的诊疗成为医学领域的重要课题。这类伤口由于糖尿病、感染或创伤等因素导致愈合困难，可能引发组织坏死、脓毒症等严重并发症。传统敷料主要起到物理保护作用，但存在更换频繁、透气性差等问题。针对上述痛点，本研究开发了一款集成伤口渗出液管理及经皮药物递送系统的智能贴片，为居家护理提供了创新解决方案。### 一、技术痛点与解决方案当前伤口护理面临两大核心挑战：其一，传统敷料无法有效利用富含生长因子的渗出液，导致局部微环境失衡；其二，大分子药物（如DNA聚合物PDRN）难以通过被动扩散穿透皮肤屏障。研究团队通过微流体技术与离子导入技术的创新融合，构建了双重功能治疗系统。**渗出液

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-02

• 综述：IV型分泌系统与革兰氏阴性病原体的接合作用

  革兰氏阴性菌抗生素耐药性传递机制及T4SS靶向治疗潜力研究解读摘要随着全球抗生素耐药性（AMR）问题的加剧，尤其是由多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）革兰氏阴性菌引发的院内感染，研究其耐药基因传递机制成为当前公共卫生领域的重点课题。本文系统阐述了四类主要病原体——大肠杆菌（E. coli）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）、鲍曼不动杆菌（A. baumannii）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）——中T4SS分泌系统在耐药基因水平转移中的核心作用，并探讨了基于该系统的靶向治疗策略。一、T4SS的结构与功能特征T4SS由外膜核心复合体（OMCC）、内膜核心复合体（IMC

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-02

• 行为变异型额颞叶痴呆连续谱中的MRI-DTI生物标志物

  该研究通过结合扩散张量成像（DTI）和基于图谱的灰质/白质体积测量（ABV），系统分析了前额叶白质脑病（FTLD）谱系中两种临床表型——行为变异型额颞痴呆（bvFTD）和肌萎缩侧索硬化症合并额颞痴呆（ALS-FTD）的脑结构及微观组织特征，并探讨了其与疾病进展的关联。### 背景与核心问题额颞叶痴呆（FTLD）是一组以皮质和前额叶病变为特征的神经退行性疾病，其中bvFTD和ALS-FTD是两种典型亚型。前者以行为和认知障碍为主，后者则在运动神经元病基础上叠加额颞叶痴呆症状。尽管两者病理机制均涉及TDP-43蛋白异常聚集，但临床分型和影像学特征存在差异。研究旨在通过多模态影像学手段，揭示两种表型

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-12-02

• 丁酸盐介导的胰岛素通路基因表达上调表明其可能具有抗糖尿病作用

  近年来，短链脂肪酸丁酸（butyrate）作为肠道菌群代谢产物，在改善胰岛素抵抗和糖尿病（T2D）方面的潜在作用备受关注。本研究通过体外实验系统评估了丁酸对人类B淋巴细胞衍生淋巴母细胞系（LCLs）中与糖尿病相关的基因表达调控作用，为丁酸作为抗糖尿病候选药物提供了分子层面的证据支持。### 一、研究背景与意义2型糖尿病（T2D）已成为全球最严重的慢性代谢性疾病之一，其核心病理特征包括胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及慢性炎症。传统治疗手段如二甲双胍存在副作用多、依赖性强等局限性。近年来，肠道菌群代谢产物丁酸因其独特的抗炎、抗氧化及表观遗传调控特性，被提出可能通过多靶点机制改善糖尿病。但丁酸具体调控哪

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-12-02

• MAFK的SUMO化共识序列在调控上皮间质转化（EMT）、肿瘤生长、干细胞性及药物耐药性方面的重要性

  该研究聚焦于小MAF家族成员蛋白MAFK的 SUMO化修饰机制及其在乳腺癌细胞恶性转化中的作用。研究团队通过构建MAFK SUMO化位点突变体（EA突变体），结合体外细胞实验与体内肿瘤移植模型，系统性地解析了MAFK SUMO化修饰在调控上皮间质转化（EMT）、肿瘤球形成、干细胞特性获得以及药物抵抗等关键生物学过程中的功能。研究首先通过质谱分析证实MAFK存在SUMO化修饰，其关键作用位点为高度保守的ψKxE序列。构建的MAFK-EA突变体在稳定表达体系中无法形成有效的SUMO化修饰，且其诱导EMT的能力较野生型MAFK下降约60%-70%。通过双荧光素酶报告基因系统验证，SUMO化修饰能显著

  来源：Cancer Science

  时间：2025-12-02

• Trichostatin A 使肿瘤细胞对由可溶性三聚体 TRAIL 表达的人类间充质基质细胞诱导的细胞凋亡敏感

  本研究聚焦于利用间充质干细胞（MSCs）递送三聚体可溶形式肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），并结合组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）提升抗肿瘤疗效。研究通过构建表达增强型TRAIL（SCZT）的MSCs，并与组蛋白去乙酰化酶抑制剂（TSA）联用，系统性地解决了传统TRAIL疗法存在的靶向效率不足及肿瘤细胞耐药性等临床瓶颈问题。在技术路径上，研究者通过融合分泌信号肽、 Furin切割位点及Isoleucine Zipper结构域，成功构建了具有自主分泌特性的三聚体TRAIL表达系统（SCZT）。实验验证显示，该改造显著提升了TRAIL蛋白的三聚化效率，并通过流式细胞术检测到分泌量较传

  来源：Cancer Science

  时间：2025-12-02

• 新陈代谢的重新激活：糖酵解的生物化学与生理学

  ### 糖酵解：生化原理、进化起源、调控机制及在健康与疾病中的作用（中文解读）#### 一、摘要糖酵解是几乎所有生物体的核心代谢途径，涉及葡萄糖分解为丙酮酸的过程，并为细胞提供能量和碳骨架。本文系统综述了糖酵解的生化机制、进化起源、调控网络及其在代谢性疾病、肿瘤生物学和生物技术中的应用。通过整合酶学、代谢组学、计算建模和合成生物学等多学科方法，揭示了糖酵解在细胞能量代谢、信号转导和疾病发生中的复杂作用，并展望了未来在代谢工程和精准医疗中的潜在应用。#### 二、引言葡萄糖作为生命的基础能量来源，其代谢途径在真核生物、原核生物和古菌中均高度保守。19世纪工业发酵技术的进步（如酿酒和酿酒酵母的研究

  来源：Biological Reviews

  时间：2025-12-02

• 99mTc-HP-Ark2 SPECT/CT成像技术揭示了Trastuzumab耐药性中HER2表达的动态变化，以及通过PI3K抑制剂实现这种变化的逆转过程

  摘要 曲妥珠单抗是治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的一线药物，但耐药性严重限制了其疗效，其背后的机制仍需进一步阐明。本研究旨在探讨曲妥珠单抗耐药性发展及逆转过程中HER2表达的动态变化，并评估一种新型HER2靶向分子探针99mTc-HP-Ark2在非侵入性、实时监测HER2状态和治疗反应方面的应用价值。通过长期暴露于逐渐增加浓度的曲妥珠单抗，SK-BR-3细胞产生了稳定的耐药性（耐药指数=13.79），同时HER2和磷酸化PI3K（p-PI3K）的表达显著上调。使用PI3K抑制剂LY294002处理后，p-PI3K的

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-12-02

• 基于通路信息的机器学习方法识别了儿童急性淋巴细胞白血病中高剂量甲氨蝶呤诱导的黏膜炎的遗传预测因子

  本研究聚焦于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者接受高剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗时引发的黏膜炎问题，通过整合生物通路知识、单核苷酸多态性（SNP）分析和机器学习方法，揭示了遗传变异在黏膜炎发生中的关键作用，并构建了具有临床应用潜力的预测模型。以下是研究内容的系统解读：### 一、研究背景与核心问题高剂量甲氨蝶呤是儿童ALL治疗的基石疗法，但约20%-40%的患者会出现黏膜炎，该症状不仅导致疼痛、营养摄入障碍，还可能被迫中断治疗，直接影响生存率。尽管已有研究关注个体基因变异对MTX代谢或毒性的影响，但尚未系统探讨多基因协同作用及生物通路的潜在关联。本研究旨在通过整合已知的生物通路信息，挖掘与黏膜

  来源：Clinical Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-12-02

• 使用经过验证的健康信息质量评估工具，对ChatGPT-4在过敏原免疫疗法相关问题上的回答质量和可靠性进行评估

  该研究系统评估了ChatGPT-4在过敏原免疫疗法（AIT）领域的医学信息质量、可靠性和可读性，为AI工具在临床场景中的应用提供了重要参考。研究基于欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）指南，针对AIT的六个核心领域设计24个问题，通过多维度评估工具进行深入分析。**核心评估发现：**1. **信息质量（DISCERN工具）** ChatGPT-4在分类/制剂（平均52分）、特殊人群（平均54分）和预防效果（52分）等模块表现相对较好，达到"良好"或"中等"质量标准。但安全反应（平均43分）和适应症（49分）等关键临床问题仍存在质量缺陷。2. **可靠性（JAMA Benchmark）*

  来源：Clinical and Translational Allergy

  时间：2025-12-02

• 脊髓黑色素细胞瘤与恶性黑色素瘤的鉴别诊断与临床管理：一项多中心回顾性研究

  当神经外科医生在手术中发现一个漆黑的脊髓肿瘤时，第一反应往往是"恶性黑色素瘤转移"。这种直觉判断可能让患者承受不必要的过度治疗，因为还有一种被称为"脊髓黑色素细胞瘤"的良性病变，其外观与恶性肿瘤极为相似，但生物学行为却大相径庭。这两种肿瘤都起源于黑色素细胞，却有着截然不同的临床进程和治疗策略。由于这些肿瘤的年发病率仅为千万分之一，临床医生往往缺乏足够的经验来进行准确鉴别，导致诊断和治疗决策面临巨大挑战。近年来，随着医学影像技术的进步，越来越多的脊髓黑色素细胞肿瘤被发现，但如何区分其良恶性仍是一个悬而未决的问题。传统的MRI检查显示，这两种肿瘤都表现为T1加权像高信号、T2加权像低信号，并伴有明

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-12-02

• 弥漫性星形细胞瘤（IDH野生型，未归类于其他类型）的临床和分子特征及预后因素

  摘要目的IDH野生型星形细胞瘤（未归类为其他类型的肿瘤，NEC）的临床特征目前了解甚少。为此，我们旨在研究组织学分级为2级和3级的IDH野生型弥漫性星形细胞瘤（NEC）的临床特征、分子生物学特性、影像学表现及预后。方法我们对46名患有IDH野生型弥漫性星形细胞瘤（NEC）的患者进行了回顾性病历和影像学检查，收集了有关临床信息、组织病理学特征、分子标志物、MRI检查结果以及手术切除范围的数据。随后进行了单变量和多变量Cox分析，以评估患者的总体生存期（OS）。结果中位生存期为45.0个月（95%置信区间：27.7–62.4个月）。多变量分析结果显示，诊断时年龄较大（风险比[HR] = 1.10，

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-12-02

• 在过氧化物酶体ACBD5缺乏的小鼠模型中，非常长链多不饱和脂肪酸（PUFA）在神经视网膜层的局部积聚与视网膜功能障碍相关

  摘要缺乏过氧化物酶体膜蛋白ACBD5的患者通常会出现视网膜萎缩和视力下降。尽管这种视网膜病变非常普遍，但关于其发病机制的信息仍然有限。为了深入了解视网膜中发生的细胞、亚细胞和分子层面的变化，我们通过免疫荧光显微镜、电子显微镜、全视野电视网膜图（ffERG）以及基于分析和空间质谱（MS）的脂质组学技术对ACBD5缺陷小鼠模型进行了研究。组织学结果表明，ACBD5缺陷小鼠的光感受器细胞、双极细胞、神经节细胞和视网膜色素上皮细胞出现了中度退化，同时星形胶质细胞和小胶质细胞活性显著增强。ffERG检测到的a波和b波幅度降低，表明视网膜信号转导功能严重失调，尤其是内层视网膜的信息处理细胞受到影响。在脂质

  来源：Cellular and Molecular Life Sciences

  时间：2025-12-02

• 综述：Menin抑制剂作为KMT2A重排急性白血病的靶向治疗：当前进展和治疗意义的全面综述

  摘要携带KMT2A重排（KMT2A-r）或NPM1突变（NPM1-m）的急性白血病属于侵袭性较强的亚型，治疗选择有限且复发率较高。其生物学机制依赖于异常的HOXA9/MEIS1转录过程，这一过程严重依赖于menin与KMT2A复合体之间的相互作用。这一发现使menin成为了一个可靶向的治疗靶点，从而推动了选择性小分子抑制剂的研究与发展。通过干扰menin与KMT2A之间的相互作用，这些抑制剂能够破坏导致白血病的转录程序并促进白血病细胞的分化。其中，revumenib和ziftomenib在临床测试中进展最为显著。早期试验显示，这些药物对复发性或难治性KMT2A-r和NPM1-m白血病患者具有显

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-12-02

• 金盏花（Calendula officinalis）作为针对KRAS基因的抗癌药物来源：一项全面的计算评估

  摘要引言KRAS突变是几种高度侵袭性癌症（包括胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌（NSCLC））中最强的致癌驱动因素之一，通常与不良临床结局和对传统疗法的耐药性相关。突变型KRAS蛋白，尤其是那些在密码子12、13和61处发生改变的蛋白，由于其持续激活和关键信号通路的破坏，仍然难以成为有效的治疗靶点。方法采用了一种结合计算的方法来识别有潜力的抑制剂。从Calendula officinalis中选取的植物化学物质根据Lipinski的五规则进行药物相似性筛选，并评估了它们的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性。通过将共结晶配体重新对接到其原始结合位点来验证对接协议的可靠性，所得到的RMS

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-12-02

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