• 导航经颅磁刺激运动阈值的个体化差异：解析临床与解剖因素对术前皮层兴奋度评估的关键影响

  在脑外科手术室里，主刀医生常把一张“运动地图”贴在导航屏幕上，提醒自己和团队：千万别碰这里，否则患者术后可能抬不起手。可这张地图的“分辨率”却常因一条看不见的变量——静息运动阈值（RMT）——而出现偏差。RMT是经颅磁刺激（TMS）诱发出最小肌肉反应所需的最低能量，它像一把尺子，衡量着皮层兴奋度；尺子不准，地图就会“漂移”。过去研究已知年龄、性别、肿瘤位置可能让尺子伸缩，却没人对真实世界中600余例脑肿瘤患者做全景式扫描，更没人把神经外科“日常三件套”——抗癫痫药、激素、镇静剂——同时摆进统计模型，看看谁真正在“拧”RMT。为了补齐这块拼图，Felipe Monte Santo等回顾2007-

  来源：Acta Neurochirurgica

  时间：2025-12-03

• 双轴脑池分类模型在先天性颅内囊性病变中的应用：对手术策略及长期预后的影响

  在颅底外科的复杂版图中，先天性颅内囊性病变始终是令神经外科医生既熟悉又棘手的领域。这些源于胚胎发育异常的病变——包括表皮样囊肿、皮样囊肿、肠源性囊肿、Rathke裂囊肿和胶样囊肿——虽然组织学上属于良性，但其生长位置深在、与神经血管结构关系密切，常常导致手术切除困难和高复发风险。传统上，临床决策高度依赖组织病理学诊断，然而令人困惑的是：为何同为表皮样囊肿，有些可以轻松全切且长期不复发，另一些却屡次复发甚至导致严重神经功能障碍？这种预后差异提示，可能存在比组织学分型更本质的影响因素。正是基于这样的临床观察，由Maria Mihaela Pop领衔的研究团队在《Acta Neurochirurgi

  来源：Acta Neurochirurgica

  时间：2025-12-03

• 综述：慢性硬膜下血肿术后死亡率和死因：FINISH随机试验的事后研究

  引言慢性硬膜下血肿（CSDH）是神经外科常见疾病，特别高发于老年群体。随着全球人口老龄化趋势加剧，CSDH的发病率持续攀升，对公共卫生系统造成显著负担。典型CSDH患者往往伴有多种基础疾病，其预期寿命普遍受限。尽管既往研究提示CSDH诊断后存在超额死亡率现象，但针对术后患者死因构成的深入分析仍较为有限。本研究通过对芬兰多中心随机试验（FINISH试验）人群进行事后分析，旨在系统评估CSDH手术后患者的死亡率、死因分布及其与合并症的关联性。方法本研究数据来源于FINISH试验（2019年12月16日注册于ClinicalTrials.gov，编号NCT04203550），该试验为2020年1月1

  来源：Acta Neurochirurgica

  时间：2025-12-03

• 成瘾精神病学专科医师失眠诊疗培训现状调查与改进策略

  在物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUD）的临床治疗版图中，失眠问题如同一个隐匿却极具破坏力的"影子杀手"。研究显示，高达70%的酒精使用障碍患者同时符合失眠障碍的临床诊断标准。这种共病关系错综复杂：物质中毒和戒断反应可直接诱发失眠症状（即物质诱发性失眠），而用于治疗SUD的药物（如美沙酮）本身也可能干扰睡眠节律。更严峻的是，常规失眠治疗药物在SUD人群中使用存在特殊风险，例如苯二氮䓬类药物与阿片类药物联用可能增加过量中毒风险。尽管认知行为疗法治疗失眠（Cognitive-Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I）被确立为失眠

  来源：Academic Psychiatry

  时间：2025-12-03

• 脑癌患者代谢通量数字孪生模型：个性化治疗新策略

  脑癌，特别是胶质母细胞瘤（GBM），是最具侵袭性的恶性肿瘤之一。尽管代谢靶向治疗已发展数十年，临床医生仍无法量化患者肿瘤中代谢通路的实际活性。传统代谢通量分析（MFA）需要稳态条件或多次采样，而手术切除肿瘤时的单次采样和有限示踪剂输注时间导致非稳态条件，使传统MFA技术难以应用。这种局限性严重阻碍了精准代谢疗法的发展。为解决这一难题，密歇根大学研究团队在《Cell Metabolism》上发表了创新性研究，开发了数字孪生框架（DTF），该框架整合了第一原理化学计量学、同位素模拟和卷积神经网络（CNN），能够利用患者单时间点数据估算体内代谢通量。研究人员还开发了单细胞代谢通量分析（13C-scM

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-12-02

• 肿瘤微环境的空间串扰建模揭示CCR5介导的胶质细胞间信号传导是脑转移进展的关键调控因素 可购买

  摘要 胶质细胞在脑转移（BM）的肿瘤微环境形成中起着关键作用，通过复杂的肿瘤-胶质细胞信号通路以及不同的胶质细胞间信号通路促进疾病进展。为了研究这些相互作用，我们对脑转移不同阶段的星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞进行了RNA测序，并结合了空间转录组学和细胞间相互作用分析。胶质细胞不仅参与了促进肿瘤生长的信号通路（如Ras和间隙连接信号通路），还参与了对胶

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 人工智能驱动的基因编码天然成分库：中药大数据挖掘与药物发现新范式

  在药物研发领域，天然成分始终是重要的先导化合物来源。然而，传统天然产物研究面临着一个核心困境：现有数据库大多局限于次生代谢物，缺乏对基因编码成分（如小肽、小RNA）的系统整合，且数据分散在不同平台，难以实现全面分析。这种碎片化现状严重阻碍了研究人员对生物体内完整生化景观的认知，特别是对药用植物这一宝贵资源库的深入挖掘。针对这一挑战，成都中医药大学陈士林教授团队在《The Innovation》发表了突破性研究成果。他们成功构建了全球首个基因编码天然多样成分数据库GNDC（Gene-encoded Natural Diverse Components Repository），通过人工智能技术整合

  来源：The Innovation

  时间：2025-12-02

• 药物发现背后的科学故事：关键人物、前沿技术与重磅药物研发全景解读

  在当今医药研发领域，尽管人工智能等新技术正以前所未有的速度改变着药物发现的格局，但高失败率依然是制约新药诞生的主要瓶颈。据统计，一款成功上市的新药背后往往意味着数十亿研发投入的消耗和数以千计候选化合物的淘汰。这种"高投入、高风险"的行业特性，促使科研人员不断反思药物研发的成功经验与失败教训。正是在这样的背景下，由郑州大学余斌教授和山东大学展鹏教授共同主编的《药物发现故事（第二卷）》在《The Innovation》期刊正式发表。这部著作延续了2023年首卷的编纂理念，通过47个精心筛选的章节，系统梳理了当代药物研发领域的关键突破，旨在为科研工作者提供一本涵盖药物发现全链条的实践指南。本书的独特

  来源：The Innovation

  时间：2025-12-02

• DeepSeek能否变革中低收入国家医疗？公平性、治理与部署策略分析

  在全球人工智能浪潮席卷医疗领域的背景下，大型语言模型(LLM)为改善中低收入国家(LMICs)的医疗不平等带来了新的希望。然而，现实情况却令人担忧——尽管AI驱动的临床工具取得了显著进展，但这些创新大多局限于高资源环境。LMICs仍然面临着系统性障碍：碎片化的数字基础设施、持续的临床医生短缺、数据稀缺以及严重的预算限制。这种技术应用的"南北差距"正在加剧全球医疗资源分布的不平等。正是在这样的背景下，一篇发表在《The Innovation》期刊上的评论性文章引发了广泛关注。该研究深入探讨了DeepSeek这一开源大型语言模型在LMICs医疗领域应用的潜力与挑战。研究表明，DeepSeek-R1

  来源：The Innovation

  时间：2025-12-02

• 外延淬灭电阻技术突破：高性能硅光电倍增管量产实现新纪元

  在粒子探测与医学影像领域，硅光电倍增管(Silicon Photomultiplier, SiPM)正以其高灵敏度、抗磁场干扰和紧凑结构等优势，逐步取代传统光电倍增管(PMT)。然而，基于多晶硅淬灭电阻的传统SiPM面临固有瓶颈：表面电阻结构和金属连线会占用有效感光面积，导致几何填充因子和光子探测效率(Photon Detection Efficiency, PDE)难以进一步提升。特别是在高像素密度应用中，这种限制尤为突出。针对这一挑战，马克斯·普朗克学会半导体实验室的研究人员最早提出将淬灭电阻直接集成到器件硅体内部的新方案。在此基础之上，来自北京师范大学新器件实验室的CGN资本光子技术(天

  来源：The Innovation

  时间：2025-12-02

• 2025世界人工智能大会：AI科学新范式、多模态模型与自主机器人系统前沿进展

  2025年盛夏，全球人工智能领域的目光聚焦上海——世界人工智能大会（WAIC）与全球人工智能治理高级别会议在此盛大举行。这场盛会不仅展示了40余个全新AI模型和60多款机器人，更揭示了一个关键转折点：人工智能正从聊天机器人向能感知、决策并改造物理世界的具身智能系统（Embodied AI）演进。然而，在这股技术浪潮背后，隐藏着亟待解决的科学难题：尽管全球已涌现3755个大语言模型（LLM），其中中国有1509个，但多数模型仍依赖于互联网自然语言语料进行预训练。正如商汤科技CEO李徐所指出的，网络自然语言数据的挖掘已接近饱和，而生物医学等领域的大数据虽规模庞大、价值潜力巨大，却因数据异构性、价值

  来源：The Innovation

  时间：2025-12-02

• 每日服用依西美坦（Exemestane）的初步研究：针对患有子宫内膜上皮内瘤变或低级别子宫内膜癌的女性 该药物现已可供购买

  摘要 目的： 评估芳香化酶抑制剂依西美坦作为子宫内膜癌预防干预措施的效果。 实验设计： 这是一项多中心、单臂的“机会窗口”试点研究，研究对象为因子宫内膜上皮内瘤变（EIN）或低级别子宫内膜癌接

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 剂量分布图与遗传数据的整合表明，前列腺癌放疗后直肠后部下方区域是毒性作用的关键部位 （Open Access）

  本研究通过整合基因组学数据与放射剂量空间分布分析，揭示了前列腺癌放疗后直肠毒性风险的遗传调控机制及剂量分布特征。研究基于REQUITE多中心队列（纳入1293例患者），采用深度学习自动勾画直肠轮廓并构建二维剂量分布图，结合SNP风险等位基因分析，首次系统性地解析了特定基因型与剂量-毒性关联的空间异质性。### 关键发现与创新点1. **剂量分布与毒性关联的空间特异性**： - 所有SNP（rs1801516、rs17055178、rs17630638）均显示显著剂量-毒性关联区域集中在直肠下端后区（craniocaudal axis下1/3区域），该区域与既往有限元素模型和临床观察结果一致

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• FDA–AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：利用创新试验设计和生物标志物进行早期阶段试验 免费

  本文基于FDA与AACR联合举办的“优化肿瘤药物剂量”研讨会成果，系统探讨肿瘤药物剂量优化从传统MTD（最大耐受剂量）范式向新型策略转型的关键路径。全文聚焦于临床前到III期剂量筛选的全流程创新方法，重点解析设计优化、生物标志物整合与模型驱动决策三大核心模块，并总结未来发展方向。### 一、传统剂量筛选范式的局限性传统3+3剂量递增设计（MTD确定）存在三大缺陷：其一，仅关注毒性数据，忽略药效学（PD）信号，导致MTD与生物有效剂量（BED）差异显著。研究显示，近30%抗肿瘤药物在MTD后仍存在有效剂量区间；其二，样本量限制（每剂量级通常仅3-6例患者）导致数据解读偏差，美国国家癌症研究所（N

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 具有免疫功能的鼠模型再现了人类脂肪肉瘤的异质性肿瘤-免疫微环境 开放获取

  ### 中文解读：ACPP小鼠模型在脂肉瘤研究中的创新应用与多维度分析#### 研究背景与目的脂肉瘤（Liposarcoma, LPS）是软组织肉瘤中最常见的亚型，其低分化亚型（DDLPS）侵袭性强、转移风险高，但缺乏有效的系统治疗方案。目前，临床治疗主要依赖手术切除，而化疗和靶向治疗的响应率有限。本研究旨在构建一个具有免疫原性的自发起源的脂肉瘤小鼠模型（ACPP模型），并通过多组学分析揭示其分子机制与免疫微环境（TIME）的异质性，为开发新型疗法提供工具。#### 实验设计与方法创新研究团队通过基因编辑技术，利用AAV8病毒载体在脂肪细胞特异性启动子（Ap2.2）驱动下，靶向敲除Trp53和

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 患者来源的类器官可预测转移性结直肠癌的治疗反应 开放获取

  ### 多中心前瞻性研究：患者源性类器官（PDO）在结直肠癌肝转移治疗反应预测中的临床价值验证#### 研究背景与目的结直肠癌肝转移（mCRC）的标准治疗方案为氟尿嘧啶类（5-FU）联合奥沙利铂（FOLFOX/CAPOX）或伊立替康（FOLFIRI/CAPOX）。尽管存在基因标志物（如KRAS/BRAF突变），但现有生物标志物对化疗疗效的预测仍存在局限性。患者源性类器官（PDO）作为新型生物模型，能够保留肿瘤的异质性和药物敏感性特征。本研究的目的是验证PDO对标准化疗方案（以5-FU/奥沙利铂为例）的预测价值，并探索其临床转化潜力。#### 关键发现1. **PDO培养成功率优化**

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• AKT突变肿瘤患者使用Ipatasertib的治疗效果：NCI-MATCH ECOG-ACRIN试验（EAY131）子方案Z1K的结果 可购买

  摘要 目的： 在多种癌症中，AKT基因的激活突变虽然罕见，但在常常失调的PI3K/AKT/mTOR信号通路中起着重要作用。NCI-MATCH（EAY131）是一项肿瘤不敏感的临床试验，该试验根据肿瘤基因组改变为患者选择靶向治疗。子方案Z1K评估了ipatasertib（一种泛AKT抑制剂）在携带AKT1E17K突变的转移性肿瘤患者中的疗效。

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 分子检测在中国人群中甲状腺结节诊断与管理工作中的临床意义与应用 开放获取

  该研究针对中国人群甲状腺结节诊断与预后评估展开大规模多中心观察性研究，系统评估了分子检测技术对甲状腺癌诊断及风险分层的价值。研究采用前瞻性队列设计，纳入2021年1月至2023年6月期间5家医疗机构的1984例患者，涵盖20,27个甲状腺结节样本。通过整合超声影像、细胞学诊断与分子检测数据，构建了包含8种基因（BRAF、TERT、CCDC6等）和28种基因的多组学检测体系，重点探索分子标志物在甲状腺癌筛查、诊断优化及预后评估中的临床应用。**核心发现与创新点：**1. **分子检测技术突破性诊断瓶颈**：针对细胞学诊断不确定的Bethesda III-IV-V类结节（占样本量20-35%），研

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• FDA–AACR优化肿瘤药物产品剂量的策略：为首次人体试验选择剂量 免费

  本文围绕肿瘤学药物开发中剂量优化策略的创新与实践展开讨论，重点分析新型靶向药物研发背景下传统剂量选择方法的局限性及改进方向。研究基于FDA与 AACR联合举办的专家研讨会成果，系统梳理了从非临床研究到临床试验各阶段的剂量优化方法，并提出了未来发展的关键路径。一、剂量优化范式转型的必要性传统化疗药物研发采用的最大耐受剂量（MTD）策略已难以适应现代靶向治疗的发展需求。MTD方法建立在"剂量-毒性"线性关系假设基础上，适用于毒性快速显现的化疗药物，但对于具有窄治疗窗和长效毒性的靶向药物，该策略可能导致剂量选择偏保守或冒险。统计显示，40%以上的小分子药物临床试验因剂量过高导致治疗中断，而更多患者因

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• FDA–AACR关于优化肿瘤药物产品剂量的策略：为注册试验选择最佳剂量 免费

  本文系对FDA与 AACR联合举办的“优化肿瘤药物剂量设计”研讨会成果的总结，重点探讨现代肿瘤药物开发中如何突破传统最大耐受剂量（MTD）的局限，通过整合多源数据与建模方法实现更精准的剂量优化。研究显示，随着靶向治疗药物的兴起，传统MTD导向的剂量筛选模式可能导致高剂量但低效益的方案选择，造成资源浪费并增加患者风险。### 一、剂量筛选范式转型背景传统化疗药物剂量筛选依赖MTD确定，其核心是安全性与有效性的平衡。然而靶向药物作用机制复杂，疗效与安全性呈现非线性关系，传统单剂量验证模式已无法满足现代开发需求。2024年FDA与AACR联合举办专题研讨会指出，当前药物开发中存在三大痛点：①剂量筛选

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

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