AKT突变肿瘤患者使用Ipatasertib的治疗效果：NCI-MATCH ECOG-ACRIN试验（EAY131）子方案Z1K的结果 可购买

《Clinical Cancer Research》：Ipatasertib in Patients with Tumors with AKT Mutations: Results from the NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol Z1K Available to Purchase

AKT1 E17K突变晚期癌症患者使用ipatasertib治疗显示24.1%客观缓解率，中位缓解持续10.1个月，主要不良反应为腹泻、恶心和高血压，部分患者出现严重治疗相关毒性。

　　

摘要

目的：

在多种癌症中，AKT基因的激活突变虽然罕见，但在常常失调的PI3K/AKT/mTOR信号通路中起着重要作用。NCI-MATCH（EAY131）是一项肿瘤不敏感的临床试验，该试验根据肿瘤基因组改变为患者选择靶向治疗。子方案Z1K评估了ipatasertib（一种泛AKT抑制剂）在携带AKT1^E17K突变的转移性肿瘤患者中的疗效。

患者与方法：

患者每天口服400毫克ipatasertib，持续28天为一个周期，直至疾病进展或出现无法接受的毒性反应。患有控制良好的糖尿病的患者符合纳入标准。已知携带KRAS、NRAS、HRAS或BRAF突变的患者被排除在外。允许患者之前使用过PI3K和mTOR抑制剂，但不允许使用过AKT抑制剂。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期、6个月无进展生存期和毒性反应。

结果：

共有35名患者入组，其中29名患者被纳入预先规定的主要疗效分析。入组患者的肿瘤类型多样，其中乳腺癌（n = 18）和妇科肿瘤（n = 7）最为常见。大多数患者之前接受过至少3种治疗方案（19/29；65.5%）。客观缓解率为24.1%（7/29；90%置信区间：11.9%–40.6%），P值< 0.001，而零假设的缓解率为5%。所有缓解均为部分缓解。中位缓解持续时间为10.1个月（90%置信区间：3.7–10.8个月）。最常见的任何等级的毒性反应包括腹泻（n = 25）、恶心（n = 13）和高血糖（n = 9）。观察到的3/4级毒性反应与AKT抑制剂常见的毒性反应一致。有12例3级毒性反应，这些反应被认为至少可能与治疗有关。

结论：

该研究达到了其主要终点，客观缓解率为24.1%（P值< 0.001），表明ipatasertib在经过大量预治疗的、携带AKT1^E17K突变的各种肿瘤患者中显示出临床显著的疗效。

参见Dahmer Tiecher和Schram的相关评论，第4863页