• 转移性葡萄膜黑色素瘤患者中Tebentafusp治疗相关不良事件的发病率与管理：410例患者的汇总安全性分析 开放获取

  ### 对Tebentafusp治疗晚期眼葡萄膜黑色素瘤安全性的综合分析解读#### 研究背景与目的晚期眼葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者预后极差，传统治疗手段效果有限。Tebentafusp作为首个靶向糖蛋白100（gp100）的免疫细胞接合剂（ImmTAC），通过重定向T细胞特异性攻击肿瘤细胞，已在多项临床试验中显示出生存获益。然而，其独特的双特异性结构可能引发不可预见的免疫相关不良反应。本研究旨在通过整合三项临床试验数据（IMCgp100-01至IMCgp100-202），系统评估Tebentafusp的安全特征，特别是与免疫激活直接相关的治疗相关不良事件（TRAE）的谱系、发生机制及管理策

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 一项关于Givastomig（一种CLDN18.2和4-1BB双特异性抗体）作为单药疗法在CLDN18.2阳性晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体研究 开放获取

  该研究针对新型双特异性抗体药物givastomig（TJ033721/ABL111）在晚期实体瘤中的首次人体试验（FIH）进行了系统性评估，重点探索其在CLDN18.2阳性肿瘤中的安全性和抗肿瘤活性。以下从核心发现、创新机制及临床意义三个维度进行解读：一、核心发现分析1. 安全性特征研究纳入75例晚期实体瘤患者，剂量范围0.1-18mg/kg，采用贝叶斯最优区间设计进行剂量递增。结果显示：- 无剂量限制性毒性（DLT），18mg/kg仍保持安全窗口- 主要不良反应集中在消化系统（恶心21%、呕吐12%）和血液学（贫血15%、白细胞减少13%），均属1-2级，3级以上发生率低于10%- 肝毒性发

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 一种针对FcγRIIB的一流单克隆抗体（BI-1607）：临床前数据以及在HER2阳性晚期实体瘤患者中的首次人体研究 开放获取

  ### 中文解读：BI-1607联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期实体瘤的临床前与临床研究#### 研究背景与目的Fcγ受体家族在免疫应答中发挥关键作用，其中FcγRIIB作为唯一的抑制性受体，能够通过结合抗体Fc段阻断抗体介导的细胞毒性功能（如ADCC和ADCP）。已有研究证实，抑制FcγRIIB可增强肿瘤靶向抗体的疗效，但其在人体中的安全性和有效性仍需验证。本研究旨在评估BI-1607（一种靶向FcγRIIB的人源单克隆抗体）与曲妥珠单抗（HER2靶向抗体）联用的安全性、耐受性及抗肿瘤活性，为后续临床开发提供依据。#### BI-1607的作用机制BI-1607通过以下机制增强肿瘤靶向抗体

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-02

• 特发性膜性肾病中血清和尿液抗PLA2R抗体与蛋白尿的相关性

  膜性肾病（MN）作为成人肾病综合征的主要病因，其发病机制与免疫复合物沉积密切相关。近年来，抗 phospholipase A2 受体（PLA2R）抗体检测在诊断和疾病监测中展现出重要价值，但血清与尿液抗体水平的临床意义仍存在争议。本研究通过整合血清与尿液抗PLA2R抗体分析，系统评估了两者在疾病活动度评估中的独立作用及协同效应，为精准诊疗提供新视角。### 研究背景与核心问题膜性肾病中，超过70%的病例与PLA2R抗原相关。当前临床主要依赖血清抗体水平诊断，但尿液抗体检测尚未形成统一标准。研究重点在于：1）血清抗体是否与全身性蛋白代谢指标（如白蛋白水平）存在关联；2）尿液抗体是否更直接反映肾小

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-02

• 达拉妥单抗联合抗CD20疗法在儿童和成人难治性特发性肾病综合征中的应用：单中心经验

  难治性原发性肾病综合征（INS）的联合疗法探索与临床价值一、研究背景与意义原发性肾病综合征作为儿童和成人肾功能损害的重要病因，其难治性特征主要体现在两个方面：其一，约30-40%患者对传统免疫抑制疗法产生耐药性，特别是对糖皮质激素和环孢素类药物的依赖性持续存在；其二，约20%的移植后患者出现原发病复发，复发率在二次移植中可达100%。这种高复发率和治疗耐药性导致终末期肾病风险显著增加，传统血浆置换疗法虽能短期缓解症状，但长期依赖带来的经济负担和并发症风险不容忽视。当前研究聚焦于靶向免疫调节的新策略，特别是针对B细胞和等离子细胞的双重作用机制。CD38是等离子细胞的重要标志物，其表达与免疫球蛋白

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-02

• 与皮肤黑色素瘤及综合应激反应相关的预后基因和预后模型的鉴定与验证

  皮肤黑色素瘤（SKCM）作为侵袭性最强的皮肤癌亚型，其预后与分子机制研究长期存在空白。本研究通过多组学整合分析首次揭示了ISR（整合应激反应）通路在SKCM进展中的核心调控作用，建立了包含7个关键基因的预后模型，并创新性地提出基于ISR状态的分层治疗方案。### 一、研究背景与科学价值SKCM占所有黑色素瘤的87%，其5年生存率不足30%。传统预后模型主要依赖临床分期（AJCC）和分子分型（如BRAF突变状态），但无法解释约35%的中位生存期偏移现象。ISR作为细胞应对氧化应激、紫外线损伤等压力的核心通路，在肿瘤微环境适应和免疫逃逸中发挥关键作用。已有研究证实ISR激活与多种癌症的化疗耐药相关

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-02

• 淋巴细胞计数联合年龄与性别对慢性淋巴细胞白血病风险的预测价值：基于英国生物样本库的十年随访研究

  在血液肿瘤领域，慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukaemia, CLL）是一种常见的B细胞恶性肿瘤，其典型特征为外周血中存在单克隆B淋巴细胞且计数超过5×109 cells/L。临床上，患者常因体检或其他疾病检查时偶然发现淋巴细胞计数升高（即淋巴细胞增多症）而进一步确诊。尽管多数CLL患者疾病进展缓慢，早期可能无需立即治疗，但确诊后仍面临感染风险增加、免疫功能障碍、继发第二肿瘤等长期健康问题。目前，国际指南多建议将绝对淋巴细胞计数（Absolute Lymphocyte Count, ALC）高于5×109 cells/L作为转诊至血液科的重要阈值。然而，这一

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-12-02

• 综述：利用小分子调节剂解码自噬过程中的蛋白激酶，以用于癌症治疗

  陈梦桥|傅向宇|王慧萍|齐新怡|傅蕾蕾中国西南交通大学生命科学与工程学院仿生合成天然药物工程研究中心，成都610031摘要自噬是一种细胞内的降解和回收机制，对维持细胞稳态至关重要。近年来，蛋白质激酶在自噬中的双重作用逐渐被阐明。设计小分子化合物来调节这些靶点可以主动或被动地干预细胞保护性自噬或与自噬相关的细胞死亡。这种方法可能为现代靶向癌症治疗提供新的线索。在这篇综述中，我们重点总结了关键蛋白质激酶在自噬中的调节作用，包括对自噬的正向调节、负向调节和双向调节。此外，我们还探讨了针对这些激酶的小分子化合物在癌症治疗中的抗癌潜力，为通过调节自噬途径实现精准治疗提供了新的思路。引言自噬是一种细胞内的

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-02

• 激光激活的纳米金量子点（NGQDs）能够增强5-氟尿嘧啶（5-FU）在乳腺癌细胞中的治疗效果

  该研究聚焦于氮掺杂石墨量子点（NGQD）与化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）及660nm激光联用对三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的治疗机制探索。研究通过系统性实验揭示了NGQD在光动力疗法（PDT）中的协同增效作用，为纳米材料在癌症治疗中的应用提供了新思路。**研究背景与意义** 乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率呈显著上升趋势。传统化疗存在剂量依赖性强、毒副作用显著等问题。光动力疗法（PDT）通过光敏剂在激光激发下产生活性氧（ROS），选择性破坏癌细胞的同时 sparing 健康组织。然而，单一PDT的疗效常受限于光敏剂的稳定性与生物利用度。本研究创新性地将氮

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-02

• 达格列净可促进离体工作小鼠心脏停搏后血流动力学和代谢功能的恢复

  本研究聚焦于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净在改善心肌缺血再灌注损伤及心脏停搏后恢复中的应用潜力。研究团队来自维也纳医科大学生物医学研究与转化外科中心，通过动物实验和细胞模型系统评估了达格列净对心脏功能的调控机制及临床转化价值。### 研究背景与意义当前心脏手术中仍沿用50年前的冷 cardioplegic arrest（冷停搏液灌注）方案，虽然能有效防止心肌缺血，但存在三个未解难题：①心肌顿抑现象（reperfusion injury）仍影响术后心功能；②冷停搏液可能加剧代谢紊乱；③现有保护策略成本高且效果有限。研究显示，SGLT2i类药物（如达格列净、恩格列净）可通过多

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-02

• 综述：SGLT1和SGLT2抑制剂在2型糖尿病及糖尿病肾病中的药理机制与临床应用：一项分析性综述

  钠/葡萄糖共转运蛋白（SGLT）抑制剂作为糖尿病治疗的重要进展，其作用机制与临床应用差异源于SGLT1和SGLT2的结构与功能分化。本文通过整合结构生物学、分子对接及临床研究数据，系统解析了SGLT家族蛋白的分子特征及其与抑制剂的作用关系，为优化临床治疗方案提供理论依据。### 一、糖尿病并发症与SGLT抑制剂的研发背景全球糖尿病患病率持续攀升，2024年已达5.89亿患者，预计2050年增至8.53亿。其中约40%患者伴随糖尿病肾病（DKD），该并发症不仅导致终末期肾病，还显著增加心血管事件风险。传统降糖药物主要依赖胰岛素分泌或外周葡萄糖摄取，存在低血糖风险或器官保护不足的局限。SGLT抑制

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-02

• 多替格瑞韦和比克替格瑞韦对脂肪组织重塑及代谢的影响：对HIV治疗的启示

  本研究聚焦于抗逆转录病毒疗法（cART）中整合酶抑制剂（INSTI）对脂肪组织功能的影响，特别是dolutegravir（DTG）和bictegravir（BIC）的差异化作用机制。通过体外3T3-L1前脂肪细胞模型和体内小鼠实验，揭示了这两类药物对脂肪生成、脂质代谢及炎症反应的多维度调控效应，为优化HIV患者长期治疗方案提供了重要理论依据。### 研究背景与核心问题全球约1700万HIV感染者长期依赖cART维持生命，但脂肪组织异常（如中心性肥胖、胰岛素抵抗）已成为这类患者的主要健康威胁。当前主流的INSTI类药物（如DTG、BIC）虽能有效控制病毒复制，但其对脂肪组织的直接作用机制尚未完全

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-02

• 来自Euonymus hamiltonianus的二氢三芹酮（Dihydrotricetin）能够减轻LPS诱导的小胶质细胞的神经炎症，并表现出神经保护作用

  本研究聚焦于韩国植物 Euonymus hamiltonianus 的抗神经炎症活性成分的分离与机制探索。研究团队通过活性导向分离技术，从该植物30%乙醇提取物中成功分离出化合物1（Dihydrotricetin），并系统验证了其在体外和体内模型中抑制神经炎症的关键作用。在体外实验中，研究采用BV-2微胶质细胞模型模拟神经炎症环境。实验显示，化合物1在1-10 μM浓度范围内未表现出细胞毒性，且能显著抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症因子释放。具体表现为：NO和PGE2的产量分别降低37.2%和42.5%（p<0.001），iNOS和COX-2的表达抑制率达58-68%。值得注意的是，化合物1通过

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-02

• 冲刺间歇运动通过诱导线粒体超微结构破坏驱动独特的线粒体应激反应与重塑

  运动被誉为改善健康最有效的生活方式干预措施之一，其对线粒体健康的促进作用尤为关键。线粒体作为细胞的能量工厂，其功能状态与多种疾病密切相关。然而，一个长期悬而未决的核心问题是：不同的运动处方，例如高强度间歇运动和中等强度持续运动，究竟通过何种分子机制引导线粒体产生特异性的适应和重塑？传统观点认为运动主要通过促进线粒体生物发生来增加其含量，但高强度间歇运动在训练后并不总是导致更显著的线粒体含量增加，这提示可能存在其他尚未被充分认识的调控机制。为了解决这一难题，由J. Botella和D.J. Bishop领导的研究团队开展了一项精心设计的随机对照试验，其研究成果发表在《Nature Communi

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-02

• 肾脏胰岛素样生长因子结合蛋白7通过调控STAT3乙酰化二聚体抑制线粒体能量代谢促进糖尿病肾病进展

  糖尿病肾病（Diabetic kidney disease, DKD）是全球终末期肾病的主要病因，约40%的糖尿病患者会发展为DKD。其发病机制复杂，涉及免疫激活、炎症因子释放、趋化因子失调以及肾小管上皮细胞、足细胞和内皮细胞功能障碍等多种因素。近年来，空间转录组学分析揭示了肾脏中不同的细胞微环境（如肾小管、肾小球和免疫相关区域），强调了细胞特异性相互作用在DKD发病中的关键作用。尽管高血糖是DKD的主要驱动因素，但其导致肾间质纤维化和肾小球硬化的具体分子机制尚未完全阐明，尤其是肾小管上皮细胞能量代谢紊乱在其中的作用亟待深入探索。先前临床研究表明，胰岛素样生长因子结合蛋白7（Insulin-l

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-02

• 面向电话随访临床结局判读的领域大语言模型：一项多中心随机临床试验的二次分析

  在医学研究的前沿阵地，大型随机对照临床试验（RCT）是评估新疗法、新诊断技术安全性与有效性的“金标准”。然而，确保这些试验科学严谨的一个关键环节，是长期、规范地对参与试验的患者进行随访，以准确捕获其健康状况的演变，即所谓的“临床结局”。电话访谈因其便捷、高效、覆盖面广，成为多中心临床试验中最常用的随访方式之一。但随之而来的海量通话录音，其人工转录、信息提取和临床事件（如是否住院、是否接受特定手术、是否死亡等）的判读，却是一项极其繁重、耗时且容易出错的任务。传统的人工判读不仅给研究人员带来巨大负担，也可能因主观因素或信息遗漏影响数据质量。尽管交互式语音应答系统（IVRS）和基于规则的自然语言处理

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-02

• 纳米分子印迹聚合物传感器实时监测左旋多巴药代动力学推动帕金森病精准治疗

  帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病，正影响着超过800万人的生活质量。这种疾病的主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的不可逆丧失，导致神经递质多巴胺的严重缺乏。自1960年代被发现以来，左旋多巴(L-Dopa)一直是帕金森病治疗的"金标准"药物，它能够通过血脑屏障并代谢为多巴胺，帮助患者恢复大脑中的多巴胺水平，改善大多数运动功能。然而，长期L-Dopa治疗面临严峻挑战。由于L-Dopa的半衰期短、治疗窗狭窄，患者常常出现严重的运动并发症，如运动障碍和"关期"发作。传统的治疗药物监测通常采用高效液相色谱法(HPLC)或液相色谱-质谱联用(LC-MS)分析血浆样本，但这些方法需要复杂的仪器、专业

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-02

• 机器学习在急诊科风险分层中的应用（MARS-ED）：一项随机对照试验

  急诊科（Emergency Department, ED）作为医院救治急危重症患者的前沿阵地，正面临着日益严峻的挑战。全球范围内，急诊就诊人次持续攀升，加之人口老龄化趋势，导致急诊科拥挤现象普遍，患者等待时间延长，医疗决策的复杂性增加，进而提高了不良结局的风险。在这种高压、快节奏的环境中，对患者进行快速而准确的风险分层，识别出那些真正需要优先处理和密切监护的高危患者，对于优化资源配置、改善患者预后至关重要。目前，急诊科的风险分层在很大程度上依赖于医生的临床直觉，并辅以一些客观指标，如生命体征和实验室检查结果。为了标准化这一过程，辅助医生在多任务并行的急诊环境中做出决策，一些传统的临床预测工具应

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-02

• 原核生物基因冗余的进化解密：为致病性及临床感染提供新见解

  在微生物的世界里，基因冗余（Gene Redundancy）长期被视为真核生物进化的重要驱动力，但其在原核生物中的作用却鲜为人知。随着高通量测序技术的进步，科学家发现细菌和古菌的基因组中同样存在大量重复基因，这些冗余基因可能通过增加基因剂量或功能多样性帮助微生物适应环境压力。然而，当前研究多局限于特定物种或基因的观察性描述，缺乏对原核生物基因冗余的系统性探索，尤其缺乏其在病原体进化及临床感染中作用的直接证据。这一问题对于理解ESKAPE病原体（如鲍曼不动杆菌和阴沟肠杆菌复合体）的耐药性和毒力进化至关重要。为填补这一空白，北京大学生物医学工程系王培宏等研究人员在《Nature Communica

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-02

• 新型RNAi疗法KC13-M2G2有望实现慢性乙型肝炎的功能性治愈——临床前研究显示其强效抗病毒活性与良好安全性

  在全球范围内，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染影响着约2.96亿人，是肝硬化和肝细胞癌的主要病因。当前的临床治疗方案主要依赖核苷（酸）类似物（NAs）和聚乙二醇化干扰素-α（IFN-α），但这些疗法存在局限性：NAs虽能抑制病毒复制，但通常需要终身服药，且难以实现乙肝表面抗原（HBsAg）转阴；IFN-α则因耐受性差而应用受限。慢性HBV感染的特征是肝细胞内共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续存在和病毒抗原（如HBsAg）的大量产生，高水平的HBsAg会导致免疫细胞耗竭，阻碍机体清除病毒。因此，降低循环中的HBsAg水平，为宿主免疫系统功能恢复创造窗口，是实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-02

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