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综述:刺激响应系统:专注于后段眼病的可控药物递送
posterior segment眼后段疾病是指累及眼球后部结构的疾病,主要包括青光眼、年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)和葡萄膜炎。这些疾病因涉及复杂的生物屏障和病理生理机制,治疗面临诸多挑战。本文系统综述了近年来刺激响应式眼用药物递送系统的研究进展,重点探讨其作用机制、临床应用及未来发展方向。### 1. 后段眼病治疗的核心挑战 posterior segment眼后段疾病的病理特征显示,氧化应激和炎症反应是导致视网膜神经细胞损伤的关键机制。例如,AMD患者视网膜中活性氧(ROS)水平显著升高,引发脂质过氧化、DNA损伤和线粒体功能障碍。然而,传统药物递送方式存在以下
来源:Responsive Materials
时间:2025-12-02
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关于迷走神经刺激后癫痫发作次数的减少,我们是否有共识?来自CONNECTiVOS数据库的回顾性和前瞻性癫痫发作频率评估结果在不同评估者之间的可靠性如何?
本研究旨在探讨儿童难治性癫痫患者接受迷走神经刺激(VNS)治疗后,不同评估方式(回顾性临床医生互评与前瞻性医护协作评估)在癫痫发作频率(Seizure Frequency, SFR)报告中的信度差异,并分析分歧的潜在原因。### 一、研究背景与目的儿童难治性癫痫(DRE)占儿童癫痫病例的1/3,传统药物疗效有限,VNS因安全性高、证据积累充分成为常用治疗手段。然而,现有文献显示VNS疗效报道差异显著,可能与评估方法不一致有关。本研究通过对比两种评估方式,揭示信度差异及其影响因素,为临床提供更可靠的评估标准。### 二、研究方法研究基于CONNECTiVOS数据库,包含两个独立队列:1. **回
来源:Epilepsia
时间:2025-12-02
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薄荷(Mentha spicata)精油的化学成分及其对根结线虫(Meloidogyne incognita)和番茄镰刀菌(Fusarium oxysporum f.sp. lycopersici)的杀线虫和杀菌活性
摘要 Mentha spicata在印度被商业化种植,用于生产留兰香油,这种油被用于调味和医药用途,但从未被用于开发针对病原体的作物保护产品,以替代合成杀虫剂。本研究旨在确定在三个主要收获月份中M. spicata精油(MESO)的产量和化学成分的定量变化,以及其对Meloidogyne incognita(根结线虫)和Fusarium oxysporum f.sp. lycopersici(两种土传病原体)的杀线虫和杀菌活性。这两种病原体对多种农作物造成了巨大的经济损失。通过计算机模拟分子对接研究进一步描述了该精油中主要成分的生
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-12-02
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通过化学分析、计算机模拟(in silico)和体外实验(in vitro)研究,从Selaginella inaequalifolia (Hook. & Grev.)的乙醇提取物中筛选潜在的CDK2和mTOR抑制剂
Selaginella inaequalifolia乙醇提取物(SiEE)的化学成分、药理活性和毒性研究揭示了该植物作为天然药物开发的重要潜力。通过气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)鉴定出SiEE中包含27种化合物,涵盖硅氧烷类、脂肪酸衍生物、酚类及糖苷类等结构类型。其中15种化合物符合Lipinski五规则,具备较好的药物-like特性,包括分子量(<500 Da)、亲脂性(LogP 1-5)、氢键供体和受体数量适中(HBD≤5,HBA≤10)等特征。### 化学成分与药理活性预测研究通过Swiss ADME在线工具评估化合物的药代动力学特性,结果显示4-环庚三烯苯甲酸和2,5-二羟基苯甲
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-12-02
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寻找新型抗病毒药物作为COVID-19的治疗方法:胍基二苯硫脲类化合物
### 研究背景与意义 COVID-19大流行凸显了开发新型抗病毒治疗策略的紧迫性。尽管目前已有三种针对病毒蛋白酶或RNA聚合酶的抗病毒药物获批,但存在耐药性风险高、全身给药难以达到靶器官有效浓度等问题。因此,探索新的抗病毒靶点成为研究热点。SARS-CoV-2的细胞进入依赖两种关键蛋白酶: TMPRSS2(跨膜丝氨酸蛋白酶)和猫hepsin L。其中,TMPRSS2在早期病毒扩散中起核心作用,尤其是针对原始毒株和奥密克戎之前的变体。然而,针对TMPRSS2的可逆抑制剂(如早期发现的化合物1)在后续优化中未能显著提升活性,这提示可能存在机制上的局限性。本研究通过结构优化和分子模拟,系统评估了
来源:ChemMedChem
时间:2025-12-02
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METTL14 通过调节 N6-甲基腺苷修饰的 ACSL4 水平,抑制败血症肺损伤中人类肺微血管内皮细胞的铁死亡
摘要 背景 N6-甲基腺苷(m6A)的RNA修饰参与了许多生理和病理过程。然而,m6A修饰在脓毒性肺损伤中的具体作用仍不清楚。 方法 本研究通过盲肠结扎和穿刺(CLP)手术诱导小鼠发生脓毒性肺损伤,并通过苏木精-伊红(H&E)染色验证了动物模型的建立。检测了脓毒性肺损伤模
来源:Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
时间:2025-12-02
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新型苯并[b]噻吩-2-羧酰胺衍生物的开发:作为高级糖基化终产物受体(RAGE)拮抗剂的应用
本文聚焦于开发新型RAGE受体抑制剂,并报道了一种高效且经济可行的合成策略。研究团队通过铜催化反应,从 readily available 5-arylidene-2,4-thiazolidinedione中间体成功构建了系列苯并[b]噻吩-2-羧酰胺衍生物,其最佳化合物3t’的抑制活性与已上市失败案例Azeliragon相当,为抗衰老药物研发提供了新方向。### 一、研究背景与科学意义衰老相关慢性炎症(inflammaging)已成为全球健康挑战的核心问题。RAGE受体作为炎症信号的关键调控点,在阿尔茨海默病、糖尿病、心血管疾病等多种年龄相关疾病中发挥重要作用。尽管已有Azeliragon等
来源:ChemMedChem
时间:2025-12-02
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Hypofuran B及其类似物的合成与体外活性研究:针对恶性疟原虫(Plasmodium Falciparum)和克鲁兹锥虫(Trypanosoma Cruzi)
本研究聚焦于新型抗疟疾及美洲锥虫病候选化合物的合成与评价。科研团队通过交叉 aldol 缩合反应,首次实现了海洋真菌 Hypocrea koningii PF04 产生的天然化合物 hypofuran B(化合物3)的规模化合成,并成功衍生出27个结构修饰化合物。合成过程中发现,保护酚羟基的甲基化策略(如化合物4)可使产率提升至33%,而微波辅助合成技术(加入连二亚硫酸钠作为副催化剂)则将 hypofuran B 的产率优化至57%。特别值得注意的是,所有合成的二氢呋喃类衍生物均以顺式构型为主(E/Z比达89:11至98:2),这一立体化学特征对后续活性研究具有重要影响。在抗寄生虫活性方面,研
来源:ChemMedChem
时间:2025-12-02
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乙二醛酶-1的抑制可诱导肺癌细胞发生铁死亡:源自半胱氨酸的羟胺酸的双重作用机制
本研究针对肺癌这一全球性健康问题,设计并合成了三种基于L-半胱氨酸的水杨酸类化合物(1-3),重点考察其抑制Glyoxalase 1(Glo-1)和诱导铁死亡的双重作用机制。通过系统性的分子设计、体外细胞实验及体内毒理学评估,揭示了化合物2作为新型抗癌候选物的潜力。### 1. 研究背景与科学问题肺癌因其复杂的分子机制和耐药性问题,长期缺乏有效的靶向治疗策略。近年研究发现,Glo-1作为糖基化代谢的关键酶,其异常激活与肿瘤发生密切相关。此外,铁死亡作为铁依赖性细胞死亡途径,在肿瘤治疗中展现出独特优势。本研究旨在探索通过抑制Glo-1诱导铁死亡的协同效应,开发新型抗癌药物。### 2. 化合物设
来源:ChemMedChem
时间:2025-12-02
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小分子肌质/内质网Ca2+-ATP酶激活剂通过非抗氧化机制逆转甲基乙二醛诱导的抑制作用
糖尿病等代谢性疾病的核心病理机制涉及胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和慢性高血糖状态。近年来,内质网(ER)钙离子稳态失衡逐渐成为研究热点,其异常被认为是糖尿病并发症的重要诱因。ER钙离子调控的关键酶是钙泵SERCA,该酶负责将细胞质中的钙离子主动转运至内质网/ sarcoplasmic reticulum(SR/ER)内,维持细胞内钙浓度梯度。研究表明,糖尿病状态下形成的活性代谢产物甲基糖氧醛(MGX)可通过不可逆的氧化修饰抑制SERCA活性,导致钙离子超载和线粒体功能障碍,进而引发β细胞凋亡和全身性炎症反应。### MGX介导的SERCA功能抑制与氧化应激机制MGX作为高血糖环境中的代表性活性代
来源:ChemMedChem
时间:2025-12-02
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申孚注射液对ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后心律失常的预防作用:一项前瞻性随机对照试验
STEMI患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后使用参附注射液辅助治疗的临床研究解读一、研究背景与核心问题急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者常面临心律失常高发(住院期间发生率达70%-80%)和严重心血管事件风险的双重挑战。尽管PCI技术进步显著降低了一过性心律失常发生率,但恶性室性心律失常仍威胁着患者生命。当前抗心律失常药物存在疗效有限、副作用明显等问题,亟需新型治疗策略。参附注射液作为中药复方制剂,既往研究显示其具有改善心肌能量代谢、抑制心肌纤维化等作用,但尚未在STEMI患者中完成严格的临床验证。二、研究设计与方法学该单中心前瞻性随机对照试验纳入245例STEMI患者,采用1:1随
来源:Cardiovascular Therapeutics
时间:2025-12-02
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综述:色氨酸代谢在癌症中的作用
色氨酸代谢在肿瘤发生发展中的多维度作用机制及临床转化研究进展色氨酸(Trp)作为人体必需氨基酸,其代谢途径不仅参与基础生理功能调控,更与多种恶性肿瘤的进程存在密切关联。本文系统梳理了Trp代谢三大核心通路(色氨酸-色氨酸羟化酶通路、色氨酸-吲哚代谢轴、色氨酸-色氨酸氧化酶通路)在肿瘤微环境中的分子调控机制,重点解析IDO、TDO、KMO等关键酶在不同癌种中的表达特征及功能演变,并探讨靶向代谢调控的临床转化现状与未来方向。一、色氨酸代谢网络的核心架构人体色氨酸代谢主要遵循三条并行通路:①色氨酸羟化生成5-羟色氨酸及5-羟色胺的神经递质通路;②色氨酸经IDO和TDO催化生成吡咯啉环结构的免疫调控通
来源:Cancer Innovation
时间:2025-12-02
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综述:了解COVID-19后百日咳暴发的流行病学及影响因素:一篇叙述性综述
全球百日咳暴发概况百日咳(Pertussis),由革兰阴性菌百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis)引起,是一种高传染性呼吸道疾病。尽管已有全细胞(wP)和无细胞(aP)疫苗并广泛接种,显著降低了发病率,但百日咳仍是全球健康挑战,呈现每2-5年周期性暴发的特点。COVID-19大流行期间的非药物干预措施(NPIs)一度使百日咳传播急剧减少,但疫情后全球多地出现显著回升。截至2025年6月,至少有42个国家报告了百日咳暴发,其流行病学模式各异,包括30个使用aP疫苗和12个使用wP疫苗的国家。暴发的共同观察点包括婴儿免疫接种率低,以及缺乏针对学龄儿童、青少年、成人和孕妇等特定人群
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-12-02
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Akkermansia muciniphila PROBIO疗法能够促进精氨酸的生物合成,并改善多囊卵巢综合征大鼠的生殖功能障碍
摘要多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的慢性疾病,其特征是女性在生殖、内分泌和代谢方面出现异常。越来越多的证据表明肠道微生物群与PCOS的发病机制有关,这为益生菌干预提供了潜在的治疗前景。Akkermansia muciniphila(简称AKK)因其代谢和免疫调节特性而备受关注,但在PCOS相关研究中的作用尚未得到充分探索。在本研究中,我们利用Sprague-Dawley(SD)大鼠建立的脱氢表雄酮(DHEA)诱导的PCOS模型,来研究一种新型AKK菌株PROBIO(以下简称AP)的治疗潜力。AP的治疗显著改善了多种PCOS相关症状,包括高雄激素血症、黄体生成素与卵泡刺激素(LH/FSH)
来源:Frontiers of Medicine
时间:2025-12-02
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INHBB高表达塑造结直肠癌免疫抑制微环境并预示不良预后的临床与空间转录组学研究
在全球范围内,结直肠癌(Colorectal Carcinoma, CRC)作为第二大常见消化道恶性肿瘤,每年新增病例超过190万例,其死亡率仅次于肺癌位居第二。尽管早期结直肠癌患者通过规范治疗可获得90%以上的5年生存率,但晚期患者特别是发生转移的III-IV期病例,复发率高达20-30%,5年生存率骤降至15-20%。这种巨大的预后差异凸显了现有TNM分期系统和癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen, CEA)等血清学标志物的局限性,迫切需要开发更精准的预后评估工具和个性化治疗策略。近年来,失巢凋亡(anoikis)抵抗现象作为肿瘤细胞获得转移能力的关键机制受到广泛关注
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-12-02
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综述:儿科领域生物类似药应用的考量:一项综述性研究
摘要背景随着生物制剂的适应症不断增加以及专利到期,生物类似药的市场扩张机会也随之增加;然而,生物类似药在儿童中的使用进度仍落后于成人。目前关于生物类似药在儿科应用的临床证据有限,这引发了对其安全性和有效性的担忧。本综述旨在识别与儿科领域生物类似药采用相关的主题,以期为加拿大及国际上的儿科医疗机构提供决策参考。方法对与儿科相关的学术文献和灰色文献进行了回顾。检索了OVID Medline、Embase和国际药物摘要(International Pharmaceutical Abstracts)数据库中从数据库建立至今(截至2024年9月20日)的相关资料。同时,还查阅了国际主要监管机构和健康技术
来源:Pharmaceutical Medicine
时间:2025-12-02
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综述:炎症性关节炎患者妊娠管理的临床护理路径
家庭规划与孕前咨询IA患者孕前管理需重点关注避孕措施、遗传风险及药物调整。长期可逆避孕(如宫内节育器)被推荐作为一线选择,直至疾病达到稳定状态。孕前咨询应涵盖叶酸补充(0.4–1.0 mg/日)、疫苗接种(如灭活流感疫苗、Tdap)以及致畸药物(如甲氨蝶呤需停药≥3个月)的替代方案。对于抗Ro/SSA抗体阳性者,建议在妊娠10周前启动羟氯喹(400 mg/日)以降低胎儿先天性心脏阻滞风险,并需转诊至母胎医学进行胎儿超声心动图监测。妊娠期管理策略疾病活动度监测应每 trimester 进行一次,高活动度可能增加先兆子痫、早产等并发症风险。妊娠期药物选择需权衡母婴获益:糖皮质激素(如泼尼松)应使用
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-02
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功能异常的高密度脂蛋白颗粒与接受多柔比星治疗的癌症患者及携带肿瘤的小鼠的心脏病变有关
摘要接受多柔比星(DOX)化疗的癌症患者发生心脏病变的风险很高,但其机制尚不明确。乳腺癌和DOX治疗都与血脂异常有关。我们的研究旨在探讨高密度脂蛋白(HDL)颗粒亚类分布和功能的变化是否与乳腺癌患者及携带肿瘤的小鼠中由DOX引起的心脏病变有关。我们使用Lipoprint®系统在乳腺癌患者(n=34)和携带肿瘤的小鼠中,在接受DOX化疗前及治疗后检测了HDL颗粒亚类。通过测量对氧磷酶-1(PON1)的活性来评估HDL颗粒的抗氧化特性。还在H9c2细胞中评估了分离出的HDL颗粒抵御DOX诱导的细胞毒性的能力。在乳腺癌患者中,DOX治疗减少了中间型HDL颗粒亚类,这一效应与心脏病变呈正相关。在小鼠中
来源:Basic Research in Cardiology
时间:2025-12-02
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《虚空之秤的呼唤》:量表开发、验证及心理测量特性
该研究致力于开发并验证用于评估“虚空召唤”(Call of the Void, COV)现象的量表工具,即“虚空召唤量表”(COVS)。COV现象指个体突然产生从高楼跳下、驾车冲入对向车道或站在火车轨道前的自杀式冲动,而此前的研究多聚焦于高空场景下的“高空现象”(HPP)。本研究的核心贡献在于将评估范围扩展至其他高风险场景,并引入了侵入性想法的“自我异化”特征及应对行为作为测量维度。在研究设计上,研究者通过在线匿名调查收集了476名参与者的数据,样本覆盖18至67岁不同年龄段,女性占比71%。调查内容包含三个核心场景的冲动频率、自我异化程度以及安全行为。通过探索性因子分析发现,五个维度结构最为
来源:Frontiers in Psychiatry
时间:2025-12-02
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对护理专业学生抑郁状况及其影响因素的可解释性分析
护理学生抑郁症风险因素的系统分析及干预建议一、研究背景与现状全球青少年抑郁症发病率已达14%,高校学生群体中该比例达17.3%,而护理专业学生受学业压力、临床实践负担及职业特殊性影响,抑郁症发病率高达28.6%-34.0%。亚洲护理学生群体中抑郁症患病率更高达43.0%,凸显该群体的心理健康危机。当前研究多采用传统回归模型分析单一因素,难以系统评估多变量交互作用及风险权重。本研究创新性地整合机器学习算法与解释性分析框架,通过XGBoost模型结合SHAP值解析,首次建立护理学生抑郁症的多维度风险预测体系。二、研究设计与方法1. 多中心大样本研究:覆盖山东、江西等五省十所高校,2024年9-12
来源:Frontiers in Psychiatry
时间:2025-12-02