• 霍乱弧菌毒素MakA系统给药重塑结直肠癌免疫微环境并安全抑制肿瘤生长

  结直肠癌是全球第三大常见、第二大致死性恶性肿瘤，传统手术、化疗和放疗伴随显著副作用，患者对低毒、高效新疗法需求迫切。近年来，细菌毒素因可精准诱导癌细胞凋亡、调节免疫反应而备受关注，但多数研究停留在局部给药，全身安全性及机制未明。霍乱弧菌分泌的成孔毒素MakA在体外可抑制多种癌细胞增殖，却尚未系统评估其全身治疗潜力与肿瘤微环境（TME）调控作用。为此，Lingyu Li等人利用免疫缺陷NOD/SCID小鼠建立CT26同源移植模型，首次证实MakA静脉给药无可见毒性，却显著抑制肿瘤生长，相关成果发表于《Cell Death & Disease》。作者采用的关键技术包括：①NOD/SCID小鼠CT2

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-02

• 西达本胺通过抑制HDAC3/HNF4A/TYMS轴增强胃癌对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的机制研究

  胃癌是全球范围内，尤其是在中国，发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤。数十年来，以5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础的化疗方案一直是晚期胃癌的标准治疗手段。然而，一个严峻的临床现实是，几乎所有患者最终都会对5-FU产生耐药性，导致治疗失败，患者的中位无进展生存期往往不足一年。因此，深入揭示胃癌对5-FU耐药的分子机制，并寻找有效的逆转策略，是当前胃癌研究领域亟待解决的关键科学问题。在此背景下，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂为肿瘤治疗带来了新的希望。西达本胺(Chidamide)是我国自主研发的首个口服亚型选择性HDAC抑制剂，已获批用于某些淋巴瘤的治疗。前期研究表明，西达本胺在结直肠癌等其他癌种

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-02

• 探讨长期给予d-环丝氨酸（d-cycloserine）对丘脑皮层通路中GluN2亚基表达及三部分突触传递的影响

  摘要 背景与目的 d-环丝氨酸（d-cycloserine）是一种N-甲基-D-天冬氨酸/谷氨酸（NMDA）受体共激动剂（部分作用于GluN2A/GluN2B受体，强烈作用于GluN2C受体），能够改善精神分裂症的阴性症状，但其作用机制尚不明确。 实验方法 研究了长期给予

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 尼古丁对雄性小鼠大脑中谷氨酸能活性的双相影响

  摘要 背景与目的 尽管尼古丁对多巴胺能系统的影响已得到充分证实，但其对与成瘾相关的大脑区域神经活动的影响仍不清楚。本研究的主要目的是评估急性尼古丁对清醒小鼠前额叶皮层、大脑皮层和海马体的神经元及星形胶质细胞代谢活动的影响。 实验方法 将尼古丁（0.0125–2.00 mg kg−1）皮下注

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 伊曲康唑与布林西多福韦联合使用对人类腺病毒的协同抗病毒作用

  这篇研究聚焦于开发新型人腺病毒（HAdV）治疗策略，特别是针对免疫缺陷患者的高风险感染。研究团队通过重新利用临床已批准的抗真菌药物伊曲康唑，结合直接抗病毒药物布林妥诺福韦，探索了协同治疗的可能性。以下从研究背景、方法创新、关键发现和临床意义等方面进行解读。### 一、研究背景与核心问题人腺病毒（HAdV）是一类广泛存在于呼吸道和消化道，并能在免疫抑制宿主中引发严重感染的双链DNA病毒。尽管HAdV感染通常呈自限性，但在器官移植、HIV感染、化疗等免疫抑制患者中，其致死率可达80%。现有治疗药物如阿昔洛韦虽有一定效果，但存在严重副作用（如胃肠道毒性、肾毒性），且缺乏针对HAdV的特异性药物。因此

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 靶向己糖激酶2以诱导乳腺癌细胞衰老

  该研究聚焦于Hexokinase 2（HK2）在乳腺癌细胞衰老中的作用及其与化疗耐药性的关联。研究团队通过多组学分析和药物干预实验，揭示了HK2/HK1表达比例作为细胞衰老标志物的临床潜力。**背景与核心问题** 传统化疗易诱导肿瘤细胞衰老，这种衰老状态可能通过代谢重编程产生耐药性。已知HK2是肿瘤细胞高葡萄糖代谢的关键酶，其抑制剂（如3-溴吡卢维酸）在体外具有抗肿瘤活性。但临床应用中常出现治疗抵抗，研究推测这与衰老细胞代谢特征改变有关。**实验设计与创新点** 研究采用以下创新策略：1. **多细胞模型验证**：涵盖人类（MCF-7、MDA-MB-453）和啮齿类（MMTV-PyMT转基

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 由锥海葵肽NMB-1在HEK293细胞中表达的Tentonin 3蛋白孔阻塞的分子基础

  这篇研究聚焦于TTN3离子通道的分子机制及其靶向抑制剂的开发。研究首先回顾了机械转导的基础概念，指出机械刺激通过离子通道将物理信号转化为电信号，是细胞感知环境变化的关键机制。在众多机械离子通道中，TTN3因介导缓慢适应型机械激活电流（SA-MAC）而备受关注，但此前对其作用机制存在争议，特别是与其他机械离子通道（如Piezo1）的关联性问题。研究团队通过细胞实验和分子模拟相结合的方式，系统性地解析了TTN3与抑制剂NMB-1的相互作用机制。实验采用HEK293T细胞表达重组TTN3蛋白，并应用机械探针进行压力刺激，记录到典型的SA-MAC特征：快速激活、双相失活（时间常数分别为8.4ms和44

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 细胞色素P450 1A1会影响肥胖引起的肺动脉高压

  本研究旨在探讨肥胖如何通过雌激素的合成与代谢影响肺动脉高压（PAH）的发生发展。通过建立高脂饮食（HFD）联合Sugen 5416（VEGF受体抑制剂）的啮齿动物模型，结合PAH患者和健康对照的样本分析，研究发现肥胖显著增强了肺血管的重塑和压力升高，而CYP1A1酶的活性抑制可有效缓解这一病理过程。### 关键发现1. **肥胖与PAH的关联机制** 研究发现，肥胖患者的 epicardial脂肪组织（EAT）中存在显著的 aromatase（CYP19A1）和 CYP1A1酶表达上调，同时循环中雌酮（E1）和雌二醇（E2）水平升高。这些雌激素通过肺部的CYP1A1代谢为活性代谢物（如

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 甘草酸衍生物作为新型PPARγ激动剂的抗胆囊癌活性及毒性研究

  胆囊癌（GBC）作为胆道系统恶性疾病，其治疗长期面临疗效不足与毒性较高的双重挑战。近年来，PPARγ激动剂因具有调控细胞周期、诱导凋亡等特性受到广泛关注。基于此，研究者开发了新型PPARγ激动剂PG-4c，并系统评估了其在体外和体内对胆囊癌细胞的作用机制及安全性。研究通过多维度实验设计，首次揭示了PPARγ激动剂在抑制胆囊癌细胞迁移侵袭方面的潜力，同时构建了从分子设计到临床转化的完整证据链。在药物开发策略上，研究团队以甘草酸为母核进行结构改造。通过引入甲基哌嗪基团（C30位点），成功优化了药物与PPARγ受体的结合特性。分子对接实验显示，PG-4c通过氢键与受体关键残基Phe282结合，同时形

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-02

• 2型缓激肽受体缺乏可重塑急性神经炎症，并改善糖尿病小鼠缺血性中风后的细胞存活情况

  摘要糖尿病通过加剧神经炎症而加重脑缺血损伤。我们假设，作为炎症和血管动力学调节因子的缓激肽2型受体的激活，可能对糖尿病动物的缺血性损伤发展有害。我们使用神经学评估、磁共振成像以及全面的免疫组织化学和形态学分析，监测了1型糖尿病小鼠、糖尿病缓激肽2型受体敲除小鼠及其非糖尿病对照组的脑缺血急性期，以量化小胶质细胞、中性粒细胞和神经元群体的变化。研究结果表明，尽管所有研究组的缺血损伤体积相似，但缓激肽2型受体缺乏可改善非糖尿病小鼠的神经功能缺陷。此外，在非糖尿病动物中，缓激肽2型受体在水肿消退、神经保护和调节小胶质细胞对缺血的反应中起着重要作用。然而，作为中风的并发症，糖尿病改变了缓激肽2型受体在缺

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 综述：用于对抗神经退行性疾病的纳米结构策略

  帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元退化为核心特征的进行性神经退行性疾病，其病理机制涉及复杂的分子网络和炎症反应。近年来，纳米技术在PD诊疗中的应用展现出巨大潜力，尤其在靶向药物递送、神经保护及早期诊断方面取得显著进展。本文系统梳理了纳米材料在PD中的研究现状，涵盖其作用机制、临床转化挑战及未来发展方向。### 一、PD的病理生理学特征与治疗瓶颈PD的病理核心是黑质纹状体区多巴胺能神经元选择性退化，伴随α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体，以及慢性神经炎症和氧化应激。疾病早期常表现为运动症状（如震颤、肌强直），后期非运动症状（认知障碍、自主神经功能紊乱）逐渐凸显。传统疗法多针对症状缓解，如多巴

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-12-02

• 迷迭香酸对秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）感染的保护作用及其机制

  近年来，环境与医学领域对广谱细菌病原体铜绿假单胞菌（*Pseudomonas aeruginosa*，简称PA14）的研究持续升温。该菌不仅导致土壤微生物多样性下降、植物生长受阻，更对人类呼吸系统构成严重威胁，尤其在囊性纤维化患者中致死率居高不下。基于模式生物线虫（*Caenorhabditis elegans*）的生理特性与PA14的高度相容性，本研究通过系统性实验揭示了天然酚酸类化合物罗森olic acid（RA）对抗PA14感染的分子机制，为开发绿色抗菌剂提供了新思路。### 一、研究背景与模型构建铜绿假单胞菌作为典型的 Gram-negative致病菌，其分泌的胞外酶与毒素对宿主细胞膜

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 综述：人类多能干细胞体外培养的进展：现状、挑战与未来发展方向——综述

  人类多能干细胞（hPSC）培养系统的技术革新正深刻改变药物研发和毒理评估的范式。从依赖动物源性成分的传统培养体系，到完全化学定义的无动物源（xeno-free）平台，这一演进过程不仅解决了 reproducibility（可重复性）和安全性难题，更推动了临床级干细胞制造的标准化进程。本文将从技术发展脉络、核心平台对比、应用场景拓展及未来挑战四个维度，系统阐述hPSC技术在药物研发和再生医学中的关键突破。### 一、技术演进：从动物依赖到全合成体系早期hPSC培养高度依赖小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）和胎牛血清（FBS），这种动物源性体系虽能维持干细胞自我更新能力，却存在多重风险：批次间ECM（细

  来源：Frontiers in Toxicology

  时间：2025-12-02

• 伊拉克药剂师对非处方药使用的认知、态度和实践：一项全国性的横断面研究

  伊拉克药剂师对非处方药（OTC）认知、态度与实践的全国性调查分析一、研究背景与意义近年来，伊拉克非处方药使用呈现显著增长态势。这类药品在解决感冒、头痛等常见病症方面具有便捷性和经济性优势，但同时也存在滥用风险。研究显示，全球范围内OTC药物不合理使用导致约30%的急诊就诊案例（Bond and Hannaford, 2003），而伊拉克作为中东地区的重要医疗市场，其OTC管理规范尚未形成系统认知。本次研究通过全国性问卷调查，首次系统评估了伊拉克药剂师在OTC药品知识、安全意识及实践规范方面的现状，为优化区域医疗资源配置提供依据。二、研究设计与实施研究采用分层抽样法，覆盖伊拉克中央、北部、南部及

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-02

• StarTRAC-CYP2D6：一种利用数字PCR技术确定CYP2D6等位基因特异性拷贝数的方法

  CYP2D6基因作为药物代谢的关键靶点，其基因分型的复杂性直接影响临床用药决策。目前，超过175种星等位变体存在拷贝数异常现象，其中常见的包含等位重复（如*2x2、*4x2）和杂合基因（如*68、*36）等情况。传统检测方法难以准确区分这些复杂结构，导致临床用药指导偏差。针对这一挑战，研究者开发了基于数字PCR的StarTRAC-CYP2D6方法，通过特异性检测核心SNV位点，实现了对星等位拷贝数的精准解析。T等）在常见重复型星等位（如*2、*4、*10等）中具有高度特异性。通过采用双参考基因系统（RNaseP和TERT），既保证了检测的稳定性，又通过荧光通道的优化（FAM/VIC/JUN/A

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 评估大型语言模型在眼科临床实践中的能力：一项多场景定量研究

  本研究针对眼科临床场景中大型语言模型（LLMs）的综合性能展开系统性评估，通过三个模拟临床场景对比分析五款主流模型的临床应用潜力。研究创新性地构建了包含临床辅助、疾病诊断及医患沟通的完整评估体系，为医疗AI的落地应用提供了多维度的参考标准。一、评估框架与核心发现研究团队采用"三阶段验证法"构建评估体系：1. 临床辅助场景：设计50个涵盖8大眼科亚专科的标准化问题库，由三位专科医师独立评估生成文本的准确性（三等级：差/中/优）和完整性（五级Likert量表）2. 疾病诊断场景：选取375道模拟中级眼科学资格考题，重点考察跨学科知识整合能力（基础医学、相关专业知识、临床知识）和临床决策能力3. 医

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-12-02

• TCMRGAT：基于关系图注意力网络的传统中药方剂治疗中风疗效预测模型

  传统中医学在脑血管疾病治疗中具有悠久历史，但因其复杂的配伍规律和缺乏系统性研究，临床疗效评估存在较大挑战。本研究通过构建多源异构图神经网络模型，首次实现了中药方剂对脑卒中疗效的精准预测，为中医药现代化研究提供了新范式。一、研究背景与意义脑卒中作为全球第二大死亡原因，其治疗面临传统西医的副作用限制和中医药疗效评价标准模糊的双重困境。中医药方剂多由十余种药材组合而成，不同配伍产生的协同或拮抗效应难以量化分析。现有研究多聚焦单一药材成分或方剂整体特征，缺乏对"君臣佐使"配伍规律的深度解析。本研究通过整合古籍方剂、现代临床数据和代谢组学特征，构建包含药材-代谢物-靶点的异构图网络，利用生成对抗网络平衡

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 多重耐药肺炎克雷伯菌从肠道到肿瘤的转移机制影响了胰腺癌的微生物群组成及化疗耐药性

  本研究针对胰腺癌（PC）患者肠道菌群特征及其与化疗耐药性的关联展开系统性分析，揭示了肠道菌群在PC进展和化疗响应中的潜在作用机制。研究以结直肠癌术后复发患者为对象，通过匹配健康对照者，采用多组学技术手段（包括宏基因组测序、全基因组测序及细菌培养）综合解析PC患者肠道菌群结构、代谢功能及抗生素耐药基因（ARGs）分布特征，并首次通过术中采样验证了肠道菌群向肿瘤微环境的转移现象。**核心发现解析：**1. **菌群多样性特征** 研究发现PC患者肠道菌群整体多样性显著高于健康人群（Shannon指数差异达统计学显著水平），且存在亚型分化：非转移性组（NMPC）表现为更复杂的菌群结构（检测到

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-12-02

• 与COPD患者使用吸入型皮质类固醇（ICS）治疗相关的气道微生物群及代谢特征

  本研究通过整合多组学技术，系统探究了稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者使用吸入型糖皮质激素（ICS）与未使用ICS的组间差异，重点关注气道微生物群与代谢物的交互作用。研究选取了53例稳定期COPD患者（ICS使用者40例，非使用者13例），通过诱导痰液样本分析发现，ICS显著改变了患者的微生物群落结构及代谢途径，揭示了其治疗作用可能通过微生物介导的代谢调控机制实现。在微生物群落分析方面，ICS使用者表现出显著降低的微生物多样性（以Shannon指数、Simpson指数及Pielou均匀度指数为表征），且菌群组成存在统计学差异。具体表现为：变形菌门（Firmicutes）和链球菌属（Stre

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-02

• 综述：STAT6信号通路的调控在肝脏保护中的作用

  STAT6信号通路在肝脏疾病中的多维度作用机制研究STAT6作为信号转导与转录激活因子家族成员，在肝脏免疫代谢调控及疾病发展中展现出双重作用特性。本文系统阐述STAT6在急性肝损伤、慢性肝纤维化及肝癌发生发展中的分子机制及临床应用价值。1. 急性肝损伤调控机制（1）缺血再灌注损伤（I/R）STAT6通过调控巨噬细胞极化实现双重作用：在I/R早期通过M2型极化促进血管内皮修复，后期过度激活则加剧炎症损伤。研究发现，STAT6缺失小鼠肝脏中性粒细胞浸润量与野生型无差异，但STAT4缺陷和T细胞缺陷小鼠显示肝损伤减轻，提示STAT6与NF-κB存在竞争性调控关系。IL-13通过激活STAT6-JMJ

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-02

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