• 复方磺胺甲噁唑钠与多粘菌素B在治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌引起的血流感染中的疗效与安全性比较：一项回顾性研究

  本研究针对中国 carbapenem-resistant Gram-negative bacteria（CR-GNB）引发血流感染患者的治疗选择展开深入分析，为临床决策提供重要参考。研究团队通过对2021年12月至2023年12月期间373例患者的回顾性队列研究，系统比较了 colistimethate sodium（CMS）与 polymyxin B（PMB）的临床疗效与安全性特征。在病原学分布方面，研究样本中 Acinetobacter baumannii（CRAB）占比达53.4%，其次为 Pseudomonas aeruginosa（CRPA）和 Klebsiella pneumoni

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-12-02

• HIV病毒载量较低的感染者发生病毒学失败的相关风险因素：一项回顾性研究

  1000 copies/mL），但长期随访显示其实际病毒学失败风险较常规标准高4.76倍，凸显了临床监测的迫切需求。研究创新性地采用LASSO回归与多因素逻辑回归相结合的算法架构。首先通过LASSO回归从27个候选变量中筛选出关键预测因子，最终确定五个核心变量：高病毒载量（HLLV，400-1000 copies/mL）、NVP/3TC/AZT治疗方案、WHO临床分期1级、ART延迟和甘油三酯水平。这些变量通过β系数标准化后转化为计分系统，每个指标设置0-10分不等权重，总分6分即为临床预警阈值。模型验证部分采用双重内效验设计，在训练集（n=773）和验证集（n=786）均表现出良好性能。训练

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-12-02

• 来自囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌分离株中磷霉素耐药性的表型和分子分析

  本研究针对囊性纤维化（CF）患者中铜绿假单胞菌（*Pseudomonas aeruginosa*）的耐药特征及分子机制展开调查。研究团队通过2022年伊朗德黑兰某医学院的跨断面设计，采集60例CF患者的痰液样本进行病原检测及耐药性分析，发现铜绿假单胞菌的分离率达71.6%。值得注意的是，该菌对多种临床常用抗生素呈现显著耐药性，其中对左氧氟沙星、头孢噻肟和头孢他啶的耐药率超过50%，而对阿米卡星和亚胺培南的耐药率分别为53.5%。在分子机制层面，研究揭示了多重耐药基因的共存模式。通过PCR检测发现，所有分离菌株均携带调控甘油-3-磷酸转运的glpT基因，这与铜绿假单胞菌对 fosfomycin（

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-12-02

• 荷兰先进治疗药物的报销途径及以往的支付实践

  ### 荷兰先进治疗药物（ATMP）报销体系的深度解析：流程差异与政策挑战#### 一、研究背景与核心问题先进治疗药物（ATMP）作为生物医学领域的创新产物，在细胞治疗、基因治疗和移植疗法等领域展现出显著的临床价值。然而，这类药物通常具有高昂的研发成本、复杂的生产工艺以及特殊的使用场景，导致其市场准入面临独特挑战。荷兰作为欧洲医疗技术评估与报销政策的前沿国家，其ATMP报销体系为欧盟其他国家提供了重要参考。本研究聚焦于荷兰ATMP的报销路径，旨在揭示以下核心问题：1. **报销流程的双轨制结构**：欧盟授权的MA-ATMP与荷兰本土豁免的HE-ATMP如何分别进入报销体系？2. **政策执行中

  来源：Regenerative Medicine

  时间：2025-12-02

• SZNeuroRSE-8K：一个大规模的多疾病静息态脑电图（EEG）数据集，包含多领域的神经心理学评估

  SZNeuroRSE-8K数据集作为神经科学领域的重要资源，其核心价值在于整合了海量多模态数据，构建了覆盖15类神经及精神疾病的标准化数据库。该数据集由深圳某三甲医院神经科团队主导采集，包含8416份高密度（64通道）静息态EEG记录，涉及8132名不同年龄段、性别和疾病背景的参与者。研究团队通过系统化的数据预处理流程，结合临床神经心理评估量表，实现了从原始信号到结构化临床数据的完整转化，为多维度疾病研究提供了基础框架。数据采集采用双盲静息态模式，通过国际标准10-10电极布局完成64通道EEG记录。记录分为睁眼和闭眼两种状态，时间跨度从2022年持续至2024年，确保临床异质性的同时保持技术

  来源：Brain-Apparatus Communication: A Journal of Bacomics

  时间：2025-12-02

• 综述：基于结构的药物发现中物理与知识驱动新策略的导航

  小标题：物理与知识双引擎，为基于结构的药物发现导航过去三年，AlphaFold2把“没有晶体结构”从借口变成历史，但把模型塞进药物管线才发现——空有口袋，未必有药。综述开篇即抛出四轴评估：Accuracy、Scalability、Synthesizability、Generalizability，用红蓝三角直观提醒：算得快≠算得准≠造得出≠用得广。小标题：数据洪流里的暗礁PDB 2025已存3万配体-蛋白复合物，ChEMBL 24.2 M条活性记录，却仍有“负数据黑洞”：非结合分子无人收录。作者提醒，DUD-E的50倍decoy配比只是权宜之计，真正解决失衡要靠PLINDER、PoseBust

  来源：npj Drug Discovery

  时间：2025-12-02

• 数字孪生赋能P4医学：现代医疗保健的新范式革命

  随着人类基因组计划带来的高通量测量技术革新，医学领域正经历从群体化治疗向个性化医疗的范式转变。P4医学（预测性、预防性、个性化、参与性）作为这一转变的核心框架，虽然概念上强调从疾病向健康的过渡，但其实际应用仍面临方法论瓶颈。传统生物信息学依赖数据驱动的黑箱模型，如深度神经网络（DNNs），尽管预测性能优异，却缺乏生物学解释性，难以支撑临床决策的信任需求。更关键的是，现有方法无法实现虚拟干预下的动态模拟，限制了"What-If"场景测试在个性化治疗规划中的应用。为此，研究人员在《npj Digital Medicine》发表前瞻性研究，提出将数字孪生（Digital Twins, DTs）与P4

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-02

• 基于假设的发展毒性评估方法：利用机制信息指导测试

  当前化学和药品的安全性评估体系正经历重大革新。传统发育毒性测试自20世纪60年代确立以来，主要依赖对怀孕动物（如大鼠和兔）进行系统性观察，评估胚胎存活率、形态发育和神经行为功能等指标。这种基于完整生物体的测试模式虽能有效捕捉整体毒性效应，但存在多重局限性：首先，动物与人类在代谢动力学和药效学方面存在显著差异，导致部分测试结果无法准确外推至人类；其次，实验周期长、成本高，难以覆盖复杂化学品的全面评估需求；再者，伦理争议持续存在，促使学界探索更高效、人本化的替代方案。基于毒理机制研究的深入，新型评估框架逐渐形成。核心理论体系为"不良后果途径（Adverse Outcome Pathway, AOP

  来源：Reproductive Toxicology

  时间：2025-12-02

• 评估ChatGPT生成的关于情绪障碍的心理教育材料：来自患者和心理健康专业人士的对比观点

  随着人工智能技术的快速发展，其在心理健康领域的应用逐渐成为研究热点。该研究聚焦于ChatGPT生成心理教育内容对患者及医护人员评价的差异，为AI辅助心理干预提供了实证依据。研究团队来自意大利米兰的圣拉斐拉大学医院，通过招募30名抑郁症住院患者，采用对照实验设计，系统评估了AI生成的心理教育内容在不同评价主体中的接受度。在技术实施层面，研究通过标准化流程确保数据可靠性。所有参与者的提问均经过严格筛选，确保问题符合心理教育的基本框架。研究特别强调伦理规范，采用匿名编码和双盲评估机制，既保护了患者隐私，又排除了主观偏见对结果的影响。值得注意的是，研究对AI生成内容的双重安全审查机制（临床医生初审+独

  来源：Journal of Proteomics

  时间：2025-12-02

• 在A/T/N框架中重新定义“N”：数字化的必要性

  阿尔茨海默病（AD）诊断框架的革新与数字评估工具的潜力一、当前AD诊断框架的突破与局限近年来，AD诊断技术取得显著进展，尤其是淀粉样蛋白（A）、tau蛋白（T）和神经退行性改变（N）组成的A/T/N生物标志物体系。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多种血液检测和脑脊液检测技术，使早期AD筛查从专科医院向基层医疗延伸成为可能。例如，Lumipulse G检测仪通过血液检测pTau217/amyloid 1-42比值，为AD诊断提供了便携化解决方案。这类血浆生物标志物的普及显著降低了筛查成本，尤其在全球老龄化加速的背景下，预计到2050年AD患者数量将激增。然而，现有框架仍存在关键矛盾。首先，

  来源：The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease

  时间：2025-12-02

• 迈向人工智能生物医学科学家：加速神经退行性疾病的发现

  本文探讨了人工智能（AI）技术在阿尔茨海默病（AD）及神经退行性疾病研究中的创新应用，提出了一套名为“AI生物医学科学家”的协作系统框架，旨在通过整合多模态数据、自动化工具和科学家深度参与，解决当前AD研究中存在的效率低下、数据碎片化及知识整合困难等核心问题。以下从研究背景、技术架构、现有实践、AD研究适配性、开发阶段及未来挑战等维度进行解读。### 一、AD研究面临的关键挑战AD作为复杂神经退行性疾病，其研究长期面临三大瓶颈： 1. **时间滞后性**：AD病理在症状出现前约25年已启动，涉及细胞稳态失衡、分子网络重构等多层次动态演变，需长期追踪数据支撑 2. **数据爆炸与碎片化**：

  来源：The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease

  时间：2025-12-02

• 阿尔茨海默病靶点识别的演变：迈向人工智能与细胞智能的融合

  阿尔茨海默病研究中的目标识别与验证范式转型在阿尔茨海默病（AD）研究领域，目标识别与验证（TiTv）这一传统药物研发核心环节正经历革命性转变。本文系统梳理了从经典生物学方法到大数据与人工智能驱动的研究范式演进，重点分析了神经退行性疾病研究过程中"正向问题"与"逆向问题"的解构与重构。1. 研究范式的双重解构AD的生物学机制研究呈现"正向推导"与"逆向求解"的双向演进特征。传统"正向模型"通过基因突变（如APP/PSEN1）构建动物模型，逐步揭示β淀粉样蛋白沉积等病理特征。而现代研究更强调"逆向问题"——从临床表型反推上游干预靶点。这种转变得益于三个维度的突破：①数据维度从单一组学向多组学（基因

  来源：The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease

  时间：2025-12-02

• 利用人工智能增强的框架来提升阿尔茨海默病临床试验的效果：来自记忆诊所的视角

  阿尔茨海默病（AD）临床试验招募面临多重系统性挑战，本文以记忆诊所为例，探讨人工智能（AI）技术如何优化患者筛选、匹配和流程管理，推动AD治疗研究进入更高效、包容的新阶段。研究指出，当前AD临床试验存在患者认知滞后、医疗资源分散、数据孤岛化、筛选标准严苛等问题，导致全球AD药物研发周期长达15-20年且成本高昂。基于波士顿大学医学中心等机构的临床观察，AI技术通过三个关键层面对患者旅程进行革新：**一、社区与医疗系统层面的双重障碍**1. **患者认知偏差与筛查滞后** 约75%的AD患者初次就诊时已处于中晚期，主要归因于早期症状（如短暂记忆 loss、日常事务处理困难）常被误判为"自

  来源：The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease

  时间：2025-12-02

• 利用多模态人工智能解决痴呆症临床试验中的“适中之谜”

  阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的诊疗困境长期存在，其核心在于患者异质性和现有诊断工具的局限性。随着人工智能技术的快速发展，尤其是多模态机器学习在医疗领域的应用，为解决这一难题提供了新的可能性。本文从临床研究到实际应用的全链条视角，系统探讨了AI如何赋能阿尔茨海默病诊疗的突破路径。### 一、临床研究阶段的革新在临床试验设计环节，传统方法因未能有效识别患者亚群而导致研究效率低下。例如，针对β-淀粉样蛋白抑制剂Lanabecestat的临床试验AMARANTH，尽管通过PET扫描证实了药物对淀粉样蛋白沉积的抑制作用，但未观察到认知功能改善。后续AI分析显示，试验样本中仅有三分之一属于"缓慢进

  来源：The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease

  时间：2025-12-02

• 综述：纳米酶：通过多方面的氧化还原调控重塑与年龄相关的疾病治疗格局

  纳米酶在抗衰老医学中的创新应用研究进展随着全球人口老龄化进程加速，由氧化应激引发的慢性退行性疾病已成为重大公共卫生挑战。这类疾病不仅严重降低患者生活质量，更给社会医疗体系带来沉重负担。最新研究表明，纳米酶技术为解决这一难题提供了突破性路径，其核心价值在于通过材料科学手段重构天然酶的活性机制，并实现精准化治疗。氧化应激作为年龄相关疾病的共同病理基础，具有多维度致病特性。在神经系统中，ROS蓄积导致tau蛋白异常磷酸化，引发阿尔茨海默病特征性病理改变；心血管系统内，氧化损伤促使血管内皮功能障碍，加速动脉粥样硬化进程；代谢层面，ROS失衡直接影响胰岛素信号通路传导，成为2型糖尿病的重要诱因。这些病理

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-02

• 利用四面体框架核酸实现小分子激活RNA的生物可切换细胞内递送：在p21介导的抗肿瘤治疗中的应用

  刘宇豪|林世宇|梁露露|蔡正文|庄伟杰|陈向毅|高乐川|李松航|林云峰滨州医学院口腔医学院，中国烟台264003摘要小激活RNA（saR）因其独特的RNA激活功能而在生物医学领域受到了越来越多的关注。然而，作为一种短链双链寡核苷酸，saR的效果在很大程度上依赖于载体的递送效率以及saR的装载和释放的准确性和可靠性。四面体框架核酸已被证明是一种有效的寡核苷酸载体，但其在saR递送中的应用仍然有限。在本研究中，选择了p21-saR作为模型saR，该物质能够上调p21基因以诱导细胞衰老。p21-saR通过DNA/RNA杂交粘性末端被装载到四面体框架核酸（t-saR）上。在SCC-9细胞高效摄取后，t

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-02

• 用黄芪甲苷IV衍生物替代脂质体中的胆固醇可以延长药物的循环时间，并改善药物对纤维化心脏的输送效果

  本研究聚焦于心肌纤维化（MF）这一心血管疾病终末性病理过程，探索基于新型脂质体（LS-Lipo）的靶向治疗策略。心肌纤维化是由心肌细胞损伤引发的炎症反应和成纤维细胞异常增殖导致的终末病理状态，其核心特征表现为过度胶原沉积和内皮-间质转化（EndMT）的病理生理过程。传统治疗方法因存在心肌靶向性差、药物全身清除率高、胆固醇载体带来的潜在毒性等问题，临床疗效和安全性均面临挑战。研究团队通过创新性设计，将具有多重药理活性的中药活性成分 Astragaloside IV 的衍生物 LS102 替代传统胆固醇载体，成功构建新型脂质体 LS-Lipo。该载体在基础性能方面展现出显著优势：动态光散射（DLS

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-02

• 离子液体包覆的脂质纳米颗粒通过“搭便车”利用红细胞的方式，在体内实现更长时间的循环并进入大脑

  脂质纳米颗粒（LNPs）作为核酸药物递送系统的核心载体，近年来在肝脏靶向治疗中展现出显著优势。然而，其自然趋肝性导致药物难以有效抵达脑部等远端靶器官。美国杜肯大学Purva Khare团队针对这一技术瓶颈，通过引入新型离子液体涂层材料，成功实现了LNPs与红细胞膜的结合，为突破血脑屏障提供了创新解决方案。在前期研究基础上，该团队聚焦于生物相容性离子液体（C2HA）的配比优化。研究采用1:3和1:5的阳离子与阴离子配比进行涂层处理，发现1:3比例的C2HA涂层能显著增强纳米颗粒与红细胞膜的结合力。动态光散射（DLS）数据显示，经优化的IL涂层 LNPs 粒径稳定在135-145 nm范围内，Ze

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-02

• 逐步去角质微针贴片，用于即时且同步的针对性加强疫苗接种

  该研究团队针对肿瘤疫苗存在剂量依赖性强、抗原递呈效率不足等瓶颈问题，提出了一种基于微针贴片的分阶段递送系统。通过整合蜂毒肽的快速释放特性和小型疫苗缓释功能，实现了从即时免疫激活到长期记忆应答的协同效应。该技术方案的创新性体现在三方面：首先构建了双壳层微针结构，外层采用蜂毒肽构建炎症微环境，内层搭载生物矿化疫苗载体；其次发现这种时空协同递送机制能同时激活TLR9和cGAS–STING双通路，促进树突状细胞（DCs）的成熟与功能分化；最后通过动物实验证实该技术可将预防性接种的剂量频率降低50%，在黑色素瘤模型中展现出优于传统疫苗的免疫记忆持久性。在技术实现层面，团队采用蜂毒肽作为免疫调节剂，其独特

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-02

• 稳定扩散算法在超声图像修复中的领域适应：一种用于提升甲状腺结节分割效果的合成数据方法

  甲状腺超声图像分割模型的跨域泛化优化研究（摘要与核心发现）该研究通过引入生成式对抗网络（GAN）的升级版本——稳定扩散模型（Stable Diffusion v1.4），系统性地验证了合成数据增强在甲状腺结节超声分割中的跨域泛化能力。在三个具有显著设备差异和采集环境差异的公共数据集（TN3K测试集、TDID数据集、TUCC数据集）上，实验组构建了包含2303个真实结节的合成训练集，通过图像修复技术（inpainting）将合成结节无缝嵌入原始超声图像。对比分析显示，采用ResUNet、DeepLabV3+和MITUNet三种主流分割架构，在跨域场景下（TDID和TUCC数据集）的Dice系数平

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2025-12-02

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