功能异常的高密度脂蛋白颗粒与接受多柔比星治疗的癌症患者及携带肿瘤的小鼠的心脏病变有关

《Basic Research in Cardiology》：Dysfunctional high-density lipoprotein particles are associated with cardiac alterations in cancer patients and tumor-bearing mice receiving doxorubicin

乳腺癌患者及小鼠经蒽环类药物（DOX）治疗后，高密度脂蛋白（HDL）亚型分布（如中间型HDL减少）及抗氧化功能（PON1活性降低）变化与心脏损伤相关，且DOX或肿瘤小鼠来源的HDL对H9c2细胞保护能力减弱。

　　

摘要

接受多柔比星（DOX）化疗的癌症患者发生心脏病变的风险很高，但其机制尚不明确。乳腺癌和DOX治疗都与血脂异常有关。我们的研究旨在探讨高密度脂蛋白（HDL）颗粒亚类分布和功能的变化是否与乳腺癌患者及携带肿瘤的小鼠中由DOX引起的心脏病变有关。我们使用Lipoprint?系统在乳腺癌患者（n=34）和携带肿瘤的小鼠中，在接受DOX化疗前及治疗后检测了HDL颗粒亚类。通过测量对氧磷酶-1（PON1）的活性来评估HDL颗粒的抗氧化特性。还在H9c2细胞中评估了分离出的HDL颗粒抵御DOX诱导的细胞毒性的能力。在乳腺癌患者中，DOX治疗减少了中间型HDL颗粒亚类，这一效应与心脏病变呈正相关。在小鼠中，乳腺癌使HDL颗粒亚类的分布从中间型向大型HDL颗粒转变，而DOX治疗则增加了小型HDL颗粒的数量。乳腺癌和DOX治疗都与PON1活性降低有关。中间型HDL颗粒的减少与心脏功能下降和PON1活性降低相关。有趣的是，从携带肿瘤的小鼠或接受DOX治疗的小鼠中分离出的HDL颗粒无法像健康小鼠的HDL颗粒那样保护H9c2细胞免受DOX诱导的细胞毒性。在我们的研究中，HDL颗粒亚类和功能的改变与接受DOX治疗的癌症患者和小鼠的心脏病变相关。因此，我们的数据表明需要进一步研究，以探讨针对HDL颗粒是否可以成为限制乳腺癌患者中DOX诱导的心脏毒性的治疗策略。

接受多柔比星（DOX）化疗的癌症患者发生心脏病变的风险很高，但其机制仍不明确。乳腺癌和DOX治疗都与血脂异常有关。我们的研究旨在探讨高密度脂蛋白（HDL）颗粒亚类分布和功能的变化是否与乳腺癌患者及携带肿瘤的小鼠中由DOX引起的心脏病变有关。我们使用Lipoprint?系统在乳腺癌患者（n=34）和携带肿瘤的小鼠中，在接受DOX化疗前及治疗后检测了HDL颗粒亚类。通过测量对氧磷酶-1（PON1）的活性来评估HDL颗粒的抗氧化特性。还在H9c2细胞中评估了分离出的HDL颗粒抵御DOX诱导的细胞毒性的能力。在乳腺癌患者中，DOX治疗减少了中间型HDL颗粒亚类，这一效应与心脏病变呈正相关。在小鼠中，乳腺癌使HDL颗粒亚类的分布从中间型向大型HDL颗粒转变，而DOX治疗则增加了小型HDL颗粒的数量。乳腺癌和DOX治疗都与PON1活性降低有关。中间型HDL颗粒的减少与心脏功能下降和PON1活性降低相关。有趣的是，从携带肿瘤的小鼠或接受DOX治疗的小鼠中分离出的HDL颗粒无法像健康小鼠的HDL颗粒那样保护H9c2细胞免受DOX诱导的细胞毒性。在我们的研究中，HDL颗粒亚类和功能的改变与接受DOX治疗的癌症患者和小鼠的心脏病变相关。因此，我们的数据表明需要进一步研究，以探讨针对HDL颗粒是否可以成为限制乳腺癌患者中DOX诱导的心脏毒性的治疗策略。