在过氧化物酶体ACBD5缺乏的小鼠模型中，非常长链多不饱和脂肪酸（PUFA）在神经视网膜层的局部积聚与视网膜功能障碍相关

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Local accumulation of very long-chain PUFA in plexiform layers associates with retinal dysfunction in a mouse model of peroxisomal ACBD5-deficiency

视网膜病变与过氧化物酶体膜蛋白ACBD5缺乏相关的研究发现，ACBD5缺陷小鼠视网膜存在光感受器等细胞退化及胶质细胞活化，脂质组学显示长链多不饱和脂肪酸在视网膜内层异常蓄积，影响突触功能并引发神经炎症。

　　

摘要

缺乏过氧化物酶体膜蛋白ACBD5的患者通常会出现视网膜萎缩和视力下降。尽管这种视网膜病变非常普遍，但关于其发病机制的信息仍然有限。为了深入了解视网膜中发生的细胞、亚细胞和分子层面的变化，我们通过免疫荧光显微镜、电子显微镜、全视野电视网膜图（ffERG）以及基于分析和空间质谱（MS）的脂质组学技术对ACBD5缺陷小鼠模型进行了研究。组织学结果表明，ACBD5缺陷小鼠的光感受器细胞、双极细胞、神经节细胞和视网膜色素上皮细胞出现了中度退化，同时星形胶质细胞和小胶质细胞活性显著增强。ffERG检测到的a波和b波幅度降低，表明视网膜信号转导功能严重失调，尤其是内层视网膜的信息处理细胞受到影响。在脂质组学层面，从视网膜匀浆中检测到极长链多不饱和脂肪酸（VLC-PUFA）在磷脂酰胆碱中的积累，这很可能是由于过氧化物酶体功能下降所致。值得注意的是，MALDI MS成像显示，这些脂质组变化并未影响整个视网膜或光感受器的外段（POS），因为在POS膜盘中的磷脂中VLC-PUFA的浓度最高。相反，在ACBD5缺陷小鼠中，VLC-PUFA主要在内层视网膜区域从外层（OPL）积累到内层丛状层（IPL）。与VLC-PUFA的积累相一致，OPL中的光感受器带状突触在超微结构上显示出退化的迹象。因此，过氧化物酶体功能障碍似乎会影响特定类型的细胞脂质稳态，进而破坏局部视网膜膜生理功能，导致ACBD5缺陷小鼠视网膜出现严重的神经炎症。